目的 探讨分子靶向药物结合中药非小细胞肺癌的疗效，为临床不耐受放化疗或不愿意放化疗的患者提供一种不错的姑息疗法，为肺癌患者改善生活质量，提高总生存率提供另一种选择。 方法 给予吉非替尼125 mg口服，日1次，同时服用中药，中药方来自湖北天济中药饮片有限公司，1剂/d，水煎，分3次，每次约150 mL，饭后温服。观察疗效、不良反应及评价生活质量。 结果 该患者2年来生活质量较好，肿瘤病灶较前明显缩小，转移的右下肺小病灶已消失，未再出现新的转移病灶，无咳嗽咳血症状，无新发胸闷，胸痛等不适。 结论 分子靶向药物结合中药非小细胞肺癌的疗效较好，能有效地缓解患者的临床症状，患者肿瘤缩小、生活质量明显改善。 标签： 非小细胞肺癌；吉非替尼；黄连解毒汤；黄芩；黄芩素；中药
肿瘤分子靶向药物的应用是21世纪肿瘤领域的新措施，改变了传统观念对肿瘤的认识和模式，使肿瘤从大众眼中的不治之症转变为现阶段相对可治的慢性疾病。分子靶向药物靶向性、特异性决定了它主要针对肿瘤细胞，而对正常细胞相对影响较小。中医肿瘤，在考虑瘤体情况的同时，更注重人体本身的情况，充分做到以人为本。中医由于自身的特点，
在抑杀肿瘤细胞方面作用相对化疗药物和分子靶向药物来讲作用较弱，而其在整体协调、提高机体自身防御能力等方面具有优势，为此，带瘤生存和改善生活质量一直是中医肿瘤的特。本研究探讨将靶向药物和中药相结合在提高肿瘤疗效、改善患者生活质量上的作用，为广大癌症患者提供一项不错的姑息选择。
1?资料与方法
1.1?一般资料
患者，女，65岁，因“间断咳嗽、咳痰、 痰中带血半年余”于2010年7月来诊。患者于2010年1月中旬无明显诱因出现咳嗽 、咳痰，初痰中带灰褐豌豆大小异型物，之后带血丝。如此间断出现1月余，无胸痛和发热等症状，遂就诊于当地医院。体检无异常发现。并行血常规、血沉、CRP、肝肾功能电解质、肿瘤标志物、骨扫描、双肺CT等检查。血CEA、NSE和Cyfra21-1正常，但CA125升高。两次痰细胞学检查示：镜下见鳞状上皮细胞，未见癌细胞。胸部薄层增强CT示：左肺舌叶见一不规则分叶状肿块，边界不清。考虑为左肺舌叶周围型肺癌伴双肺转移，支气管炎。之后行支气管镜检，支气管刷片细胞学示：镜下见纤毛柱状上皮细胞中，有少许细胞核增大，其中有一重度核异质。支气管镜，活检病理诊多巴胺受体激动剂
断：左肺舌叶低分化鳞癌（小细胞型）。确诊后单纯给予中成药抗肿瘤（斑蛰胶囊 0.5 po bid）。分别于2010年6月、7月两次复查胸部CT，提示肿瘤生长，右肺下叶转移灶增大约为8.2 cm×4.1 cm （见图1）。于2010年7月18日来笔者所在医院就诊，家属强烈要求向患者隐瞒病情，并主张不积极放化疗，只要求控制病情，改善生活质量即可。经讨论决定使用中西医结合抗肿瘤。
1.2?方法
田晓菲以靶向药物：吉非替尼[易瑞沙，阿斯利康（无锡）贸易有限公司，J20070047]125 mg口服，日1次。同时服用中药，马摔教授提供的中药方：黄芩12 g，黄连6 g，黄柏6 g，丹皮12 g，茯苓15 g，白术15 g，泽泻12 g，甘草6 g，白花蛇舌草30 g，苦杏仁10 g，厚朴10 g，法半夏6 g，栀子10 g，黄芪15 g，桔梗12 g，麦冬25 g。用法：1剂/d，水煎，分3次，每次约150 mL，饭后温服。
2年，患者一直按上方服用，服药期间根据患者症状，增减药方中的几味药物。
2?结果
患者2年来未再出现咳嗽、咳痰和 痰中带血等症状，生活质量高。还可适当做些家务，如煮饭和洗衣服等。饮食和睡眠正常，大小便可，体力如常，体重较病前无明显变化。2012年7月18日复诊CT示：左肺舌叶见一不规则分叶状肿块，边界尚清，大小约3.4 cm×2.7 cm，邻近胸膜粘连，可见胸膜凹陷症，右下肺胸膜下可见两枚结节，纵膈内未见肿大淋巴结，胸腔未见积液（见图2）。与图1相较，右肺下叶较大转移灶消失。
3?讨论
肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，也是目前人类死亡的主要原因。随着我国现代化的推进，环境污染的日益严重，其发病率也在迅猛上升。其中，80%以上的肺癌是非小细胞型肺癌（NSCLC）[1]，包括鳞癌、腺癌和大细胞肺癌三种病理类型。由于NSCLC的早期诊断较为困难，85%～90%患者就诊时已属于中晚期，失去了最佳的手术机会[2]。本例为低分化鳞癌，就诊时已出现肺内转移，加之患者家属对本病的态度不积极，放弃放化疗的选择，因此，靶向药物结合中药可能是患者肺癌的最佳选择。靶向药物中，笔者选用吉非替尼，它是选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶（TK）抑制剂，适用于既往接受过化学或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。作用机制为：（1）
竞争EGFR-TK催化区域上Mg-ATP结合位点，阻断其信号传递。（2）抑制有丝分裂原活化蛋白激酶的活化，促进细胞凋亡。（3）抑制肿瘤血管生成。在NSCLC中，高活性的EFGR-TK约占40%～80%，对肿瘤的生长、转移、血管生成及对放化疗的抗拒起着重要作用[3]，其过度表达常与预后不良相关[4]。对本例患者来说，吉非替尼通过竞争抑制EFGR-TK起到很好的抑癌作用。
肺癌中医分型以痰毒瘀滞型和气阴两虚型多见，分别占33.4%和33.1%[5]。肺癌的中医原则：益气养阴；方法：以益气养阴为主，兼以清热化痰软坚，以达健脾益气，养阴润肝，清肺化痰之功效。此方中：黄芪为君，大补肺气；茯苓和甘草益气健脾。脾为气血生化之源，脾虚则气血生化无源，精微无以出，则肺气自虚，三药合用有补肺健脾，扶助正气之功[6]。曹建雄等[7]以益肺抗癌饮（西洋参，白术，黄芪，茯苓，麦冬，杏仁，姜半夏，百花蛇舌草，半枝莲，甘草等）为主配合中晚期肺癌，研究显示该方具有扶正抗癌减毒功能，是中晚期肺癌患者的有效方剂。此方中黄芩，其主要有效成分为黄芩素和汉黄芩素，具有抑制炎症介质产生、释放，抑制组胺释放，影响花生四烯酸代谢，抑制炎症介质的生成的作用，并提高机体免疫功能。研究显示：汉黄芩素对肺癌A549细胞的增值迁移均有明显抑制作用并可促进肿瘤细胞凋亡[8]。其分子机制可能与下调ICAM-1和V
CAM-1的表达有关，但与C-met表达无关[9]。既往的研究表明，黄芩素能抑制肿瘤细胞内NF-kB、JAK-STAT3、MAPK和PI3K/AKT的活性[10-11]。临床上，长期应用时，可能会降低肿瘤细胞内信号传导，使肿瘤生长速度变慢，甚至变小，有利于患者获得健康优质生活。近年来，中西医结合肺癌已然成为一道靓丽的风景。本研究中的这位患者2年来生活质量较好，肿瘤病灶较前明显缩小，转移的右下肺小病灶已消失，未再出现咳嗽咳血症状，无新发胸闷，胸痛等不适，是较为成功的中西医结合肺癌的例子。
综上所述，分子靶向药物结合中药的中西医结合疗法，可以作为临床不耐受放化疗或不愿意放化疗的患者的一种不错的姑息疗法，为肺癌患者改善生活质量，提高总生存率提供了不错选择。中西医结合肺癌还能有效地缓解患者的临床症状，并减轻化疗导致的毒副作用，值得临床研究、应用和推广[6]。
[参考文献]
[1] 刘浦香，冯奉仪.实用肺癌诊断学[M].济南：山东大学出版社，2002：251.
[2] 胡定政.扶正抗癌方对晚期非小细胞肺癌放化疗的增效解毒临床观察[J].中华实用中西医杂志，2004，4（17）：1682.
[3] Ruffin CG，Harins KL.Gefitinib： the first in a new class of agents for non-small cell lung cancer[J].Drug forecast，2003，28：461-465.
[4] Baselsa J.Targeting the epidemal growth factor-receptor with tyrosine kinase inhibitors： Small molecules Big Hopes[J]. J Clin Oncol，2002，20：2217-2219.
[5]陈锐深.肺癌587例辨证论治[J].亚洲医药，1997，5（5）：21.
北京社会函授大学[6] 程为功.中西医结合肺癌临床研究[J].中医中药，2011，8（24）：96-97.
[7] 曹建雄，刘华，张志芬.益肺抗癌饮配合化疗中晚期肺癌30例[J].中医药期刊， 2005，23（3）：557-559.
[8] 李现东.汉黄芩素对肺癌细胞株A549的体外作用研究[J].恶性肿瘤分子诊断，2011，36（7）：790-792.
[9] 黄恺飞，黄亦琦.汉黄芩素对肺癌A549细胞粘附和迁移能力的影响及可能机制[J].肿瘤，2011，31（1）：34-38.
[10] Ma Z，Otsuyama K，Liu S，et al.Baicalein， a component of Scutellaria radix from Huang-Lian-Jie-Du-Tang（HLJDT）， leads to suppression of proliferation and induction of apoptosis in human myeloma cells[J].Blood，2005，105（8）：3312-3318.
戊戌变法论文
[11] Liu S， Ma Z， Cai H， et al.Inhibitory effect of baicalein on IL-6-mediated signaling cascades in human myeloma cells[J].Eur J Haematol，2010，84（2）：137-144.
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议