由表及里：司美格鲁肽CVOT解读2008年，FDA制定了评估降糖药物心血管安全性的行业标准2008年12月，美国FDA制定了评估降糖药物 心血管安全性的行业标准，企业应当确保新型降糖药物不会导致心血管疾病风险的明显升高新药提交申请前，对所有2/3期研究进行荟萃分析，比 较观察组和对照组之间的心血管事件非劣效界限HR1.3非劣效界限HR1.8优效不需要上市后研究可批准:非劣效需要上市后研究，以
证明药物的心血管风险的风险比双侧95%可信区间上限<1.395%可信区间上限非劣效可批准:0.40.60.811.21.41.6
1.82.02.2劣效不予批准效能不足(风险比)FDA，食品和药品管理局1.FDA.GuidanceforIndustry
:DiabetesMellitus—EvaluatingCardiovascularRiskinNewAntid
iabeticTherapiestoTreatType2Diabetes.2008.；2.Availablea
2012年四川高考作文t:v/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInform
ation/Guidances/ucm071627.pdf.；3.HirshbergB,RazI.DiabetesOb
esMetab2011;34(Suppl.2):S101–6SUSTAIN6即司美格鲁肽上市前CVOT研究，使司美格鲁肽
成为中国首个且唯一具有心血管适应症的GLP-1RA周制剂司美格鲁肽是中国唯一具有降低心血管风险适应症的GLP-1RA周制剂2021
年4月27日，国家药品监督管理局(NMPA)批准了司美格鲁肽注射液心血管适应症：适用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要
心血管不良事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。CVOT心血管结局试验；GLP-1RA胰高糖素样肽-1受体激唯美主义
动剂司美格鲁肽注射液说明书目录立足循证：SUSTAIN6深入解读SUSTAIN6研究设计与
基线特征SUSTAIN6研究主要
结果溯本求源:GLP-1RA的心血管获益机制司美格鲁肽CVOT（SUSTAIN6）研究设计随机化(1:1:1:1)N=3,297
，其中83%合并已诊断心血管疾病和/或CKD研究目的司美格鲁肽1.0mg国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的长期随访3期临
床研究（全球20个国家，230个中心）旨在伴CVD高风险的成年T2DM患者中，评估标准联合司美格鲁肽或安慰剂心血管事件发生
去甲基化情况司美格鲁肽0.5mg安慰剂1.0mg安慰剂0.5mg维持96–100周剂量递增4–8周随访5周持续1
04周HbA1c≥7.0%既往未用药或接受0–2OAD±基础或预混胰岛素年龄≥50岁，伴已诊断心血管疾病（心血管、脑血管或外周
血管疾病）、慢性心力衰竭（NYHAII-III级）或CKD（3期或以上），或年龄≥60岁且至少有一个心血管危险因素入选标准从0
.25mg的起始剂量开始剂量增加,逐步加倍，直到达到试验剂量；CKD，慢性肾脏病；OAD，口服降糖药；NYHA，纽约心脏协会Ma
rsoSPetal.NEnglJMed2016;375:1834–44研究终点和分析方法从随机分组到第一次发生MA
CE的时间心血管死亡非致死性心梗非致死性卒中主要研究终点从随机分组到第一次发生以下事件的时间扩展的复合心血管结局(心血管死亡，非致
死性心梗，非致死性卒中，血运重建，因不稳定性心绞痛或心衰住院)另一个复合结局（全因死亡，非致死性心梗，非致死性卒中）终点中各个成分
、肾脏事件（新发或恶化肾病）等重要的次要研究终点1.非劣效性检验如果危险比的双侧95%置信区间上限小于1.30，则达到了非劣效性2
王薄.优效性检验如果危险比的双侧95%置信区间上限小于1.00，则达到了优效性主要研究终点的分层检验MACE，主要心血管不良事件;Ma
rsoSPetal.NEnglJMed2016;375:1834–44患者基线特征（各组均无显著差异）司美格鲁肽
0.5mg司美格鲁肽1.0mg安慰剂0.5mg安慰剂1.0mg总体Mean(SD)Mean(SD)Mean(S
D)Mean(SD)Mean(SD)年龄，岁64.6(7.3)64.7(7.1)64.8(7.6)64.4(7.5)
64.6(7.4)男性，N(%)495(59.9)518(63.0)482(58.5)507(61.5)2002(6
0.7)体重,kg91.8(20.3)92.9(21.1)91.8(20.4)91.9(20.8)92.1(20.
6)糖尿病病程,年14.3(8.2)14.1(8.2)14.0(8.5)13.2(7.4)13.9(8.1)HbA
1c,%8.7(1.4)8.7(1.5)8.7(1.5)8.7(1.5)8.7(1.5)收缩压,mmHg136.1
(18.0)135.8(17.0)135.8(16.2)134.8(17.5)135.6(17.2)舒张压,mmHg
77.1(9.8)76.9(10.2)77.5(9.9)76.7(10.2)77.0(10.0)LDL-C,mg/dL
81.6(47.1)83.3(41.2)80.9(48.1)83.6(45.9)82.3(45.6)不吸烟?390(
47.2)364(44.3)391(47.5)348(42.2)1493(45.3)数据为平均数±标准差；?几何平
均数±变异系数；?人数百分比；BMI,体质指数;HbA1c,糖化血红蛋白;LDL-C低密度脂蛋白胆固醇MarsoSP
etc音响
etal.NEnglJMed2016;375:1834–44SUSTAIN6研究中标准化用药推荐和目标标准用药和
目标血糖生活干预及二甲双胍作为一线HbA1c≤7.0%(根据患者自身情况设定个体化管理目标)血压ACEI/ARB为一线
用药目标：130/80mmHg血脂他汀类药物:建议所有患者使用LDL-C目标:<100mg/dL(2.6mmol/L)；既往
患心血管疾病患者<70mg/dL(1.8mmol/L)抗血小板对于既往患心血管疾病(心肌梗死，脑血管意外或血管重建)的患者推荐使
医疗保健器具用阿司匹林或氯吡格雷(如果阿司匹林不耐受)HbA1c,糖化血红蛋白；LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇;MarsoSPetal
.NEnglJMed2016;375:1834–44目录立足循证：SUSTAIN6深入解读SUSTAIN6研究设计
与基线特征SUSTAIN6研究主要结果溯本求源:GLP-1RA的心血管获益机制司美格鲁肽显著降低MACE风险达26%，且该效应
长期持续主要研究终点：3P-MACE随时间变化的事件率HR0.74[95%CI:0.58;0.95]事件数:司美格鲁肽组
108例;安慰剂组146例非劣效检验p<0.001优效性检验p=0.02在整个试验过程中，司美格鲁肽的主要终点事件累积率低于安
慰剂；该效果不会随着时间的推移而减弱累积系数-Cox模型安慰剂,8.9%累积系数发生事件的患者比例(%)累积系数-时变模型司
美格鲁肽,6.6%081624324048566472808896104随机化后的时间(周)随机化后的时间(周)未预先设定
；CI,置信区间;HR,风险比；3P-MACE：心血管死亡，非致死性心梗，非致死性卒中MarsoSPetal.NE
nglJMed2016;375:1834–44;JodarEetal.EurHeartJ2017;38(S
upplement):819司美格鲁肽对MACE风险降低主要来自于非致死性卒中的驱动主要研究终点的单个成分事件危险比(95%CI)
P值司美格鲁肽安慰剂N%RN%R心血管死亡0.98(0.65;1.48)0.92442.71.29462.81.35非致死性心梗0
.74(0.51;1.08)0.12472.91.40643.91.92非致死性卒中0.61(0.38;0.99)0.30271.
60.80442.71.310.511.5危险比(95%CI)有利于安慰剂有利于司美格鲁肽 将作为固定因子，应用Cox比例风险
回归计算危险比和p值.%,占组人数的百分比;CI,置信区间；CV,心血管;HR,危险比;N,受试者人数;R,100患者
年的发生率.MarsoSPetal.NEnglJMed2016;375:1834–44司美格鲁肽的心血管获益独立于
年龄、性别、BMI、HbA1c、糖尿病病程、地域等特征患者例数HR(95%CI)交互作用P值对总人口的初步分析结果32970.
74(0.58;0.95)性别女性12950.84(0.54;1.31)0.45男性20020.68(0.50;0.9
2)基线年龄<65岁16990.74(0.52;1.05)0.95≥65岁15980.72(0.51;1.02)基线B
MI≤30kg/m211800.58(0.39;0.87)0.16>30kg/m221100.84(0.61;1.16
)基线HbA1c≤8.5%18550.72(0.50;1.03)0.94>8.5%14420.74(0.52;1.04)糖
尿病病程≤10年11490.73(0.48;1.12)0.99>10年21480.73(0.54;0.99)地域美国1
1370.87(0.57;1.34)0.58欧洲6320.62(0.34;1.13)其他15280.68(0.48;0
.98)有利于安慰剂有利于司美格鲁肽BMI体质指数；CI,置信区间；HbA1C糖化血红蛋白;HR,危险比MarsoSP,e
tal.NEnglJMed2016;375:1834–1844.司美格鲁肽的心血管获益也独立于人种、种族、胰岛素应用
、肾功能、CVD病史等特征患者例数HR(95%CI)交互作用P值人种??亚洲人2730.58(0.25;1.34)0.
88黑人或非裔美国人2210.72(0.23;2.28)白种人27360.76(0.58;1.00)其他670.46(
豫公网安备41160202000603
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