动物医学进展,２０２０,４１(８):１０３Ｇ１０７ P r o g r e s s i nV e t e r i n a r y M e d i c i n e
文献综述
FANPN
㊀收稿日期:２０２０Ｇ０２Ｇ１７
㊀基金项目：杨凌职业技术学院科学研究基金计划项目(A ２０１７００１)；陕西省自然科学基础研究计划项目(２０１８J Q ３０６５
)㊀作者简介：罗㊀艳(１９８０－)
，女,(苗族)，贵州都匀人，讲师，博士，主要从事动物疾病防治研究.罗㊀艳，张振仓，薛增迪，白㊀军，谢晓刚，郭欣怡
(杨凌职业技术学院动物工程分院，陕西杨凌７１２１００
)㊀㊀摘㊀要:
抗生素的广泛应用造成了抗生素残留和细菌耐药性等问题，亟待开发高效㊁安全的抗生素替代产品.抗菌肽是一类具有广谱抗菌活性的阳离子多肽，是抗生素的理想替代药物.但是天然抗菌肽的活性和稳定性较差，目前抗菌肽的共轭修饰对解决上述问题有重要作用.论文全面概述了抗菌肽的分类㊁作用机制和共轭修饰方面的研究进展，着重讨论了抗菌肽与抗生素修饰㊁脂化修饰㊁光敏剂修饰㊁微粒化和聚合化㊁金属有机化合物修饰和靶向修饰方面的研究进展，以期为新型抗菌肽药物的研究和应用提供参考.㊀㊀关键词: 抗菌肽；抗菌活性；共轭修饰；靶向抗菌肽中图分类号:S ８５４．５＋３;S ８５９．７９＋６
文献标识码:A
文章编号:１００７Ｇ５０３８(２０２０)０８Ｇ０１０３Ｇ０５
㊀㊀抗生素残留和细菌耐药性问题已经给全球公共卫生和健康带来了严重威胁.在畜牧业生产过程中，添加预防剂量的抗生素具有预防病原感染和促进动物生长的作用
[１
].但多年来由于抗生素的用量
数学物理学报
和停药期不合理，导致多重耐药菌日益增加.耐药菌株的出现导致现有抗生素临床药效降低，无法达到满意效果，不仅影响了动物养殖效益，也影响到人类健康.因此，迫切需要研发高效㊁安全的新型抗生素替代药物.其中，抗菌肽是一种较为理想的抗生素替代产品.
抗菌肽(a n t i b a c t e r i a l p e p
t i d e s ,A B P s )也称为抗微生物肽(a n t i m i c r o b i a l p e p t i d e s ,AM P s )，是一类具有广谱抗菌活性的阳离子多肽.抗菌肽分布广泛,
从植物到动物，从原核生物到真核生物，各种生命机体中都存在着多种天然抗菌肽.抗菌肽具有广谱杀灭微生物的活性，可以杀灭细菌㊁酵母㊁真菌㊁病毒甚至是癌细胞等，并参与机体免疫，构成机体第一道免
疫屏障，而且不易产生耐药性.虽然抗菌肽具有独特的优势，但是天然抗菌肽稳定性和渗透力较差，半
衰期较短，抗菌活性有待提高[２
].因此，研究人员通
过化学㊁物理和基因工程技术对抗菌肽进行修饰，从
太原战役
而提高抗菌肽的稳定性㊁抗菌活性和靶向性[
智勇大冲关2009３
].抗菌肽的共轭修饰是抗菌肽研究和应用的热点，该技术的进步对促进抗菌肽的产业化应用具有重要意义.
本文概述了抗菌肽的分类㊁作用机制和共轭修饰方面的研究进展，讨论抗菌肽的共轭修饰方法和
应用，为新型抗菌肽药物的研究和开发提供参考.
１㊀抗菌肽的分类
抗菌肽种类繁多，根据抗菌肽生物合成途径不
同，可将其分为非核糖体肽和核糖体肽两大类.１．１㊀非核糖体肽
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非核糖体肽的合成不同于常规蛋白质合成，它不是在核糖体中合成，而是通过非核糖体肽酶，按照
多载体巯基化模板机制来实现肽的合成[
４
].非核糖体肽大多数都是由细菌合成，具有高度修饰的特点，通常具有环状或分支结构，至少包含２个由高度修饰的氨基酸组成的部分.
脂肽是非核糖体肽一个重要的亚类，它由长链脂肪酸与短的线性或环状肽连接而成，具有很强的膜亲和性和广谱抗微生物活性.例如，美国食品和药物管理局(F D A )批准临床应用的达托霉素(d a p
Ｇt o m y
社会经济c i n )具有较好的抗革兰阳性细菌感染活性[５]
；多黏菌素(p o l y m y
x i n )可抵抗多重耐药革兰阴性菌感染[
６
].脂肽被认为是后抗生素时代非常有前景的抗菌肽.基于脂肽的结构和活性特征，研究人员模仿脂肽对其他抗菌肽进行脂化修饰，获得的抗菌肽
修饰物具有了更高的杀菌活性[
７]
.１．２㊀核糖体肽
核糖体肽是在核糖体合成的具有抗菌活性的阳离子多肽，在原核和真核生物机体中都可合成，是机体固有免疫的重要组成部分.根据核糖体肽二级结构不同又可分为４种类型.第１种是具有αＧ
螺旋结
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