网络出版时间：２０２２－１２－０９１７：５７：５６ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／／３４．１０８６．Ｒ．２０２２１２０９．１４２７．００８．ｈｔｍｌ◇心血管药理学◇
心律失常的影响及机制
吴金春１，２，３，４，刘 韬１，２，３，崔 博１，２，３，范致星１，２，３，张 伟１，２，３，
罗俊苗１，２，３，唐艳红１，２，３，吴 钢１，２，３，黄 鹤１，２，３，黄从新１
，２，３（１．武汉大学人民医院心内科，２．武汉大学心血管病研究所，３．心血管病湖北省
重点实验室，湖北武汉 ４３００６０；４．青海省人民医院心血管内科，青海西宁 ８１０００７）
收稿日期：２０２２－０８－２６，修回日期：２０２２－１０－１０
基金项目：国家自然科学基金面上项目（Ｎｏ８２２７０３６５）；青海省科技
厅应用基础研究项目（Ｎｏ２０２２ ＺＪ ７５８）
作者简介：吴金春（１９８６－），男，博士，副主任医师，研究方向：心律
失常，
Ｅ ｍａｉｌ：ｗｕｊｉｎｃｈｕｎ１１７＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ；刘 韬（
１９８７－），男，博士，副主任医师，研究方向：心律失常，心血管药理，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｔａｏｌｉｕ＠ｗｈｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；
黄从新（１９５１－），男，博士，主任医师，教授，博士生导师，
研究方向：心律失常，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｈｕａｎｇｃｏｎｇｘｉｎ＠
ｖｉｐ．１６３．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０３１０１
文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０１－００２９－０７
中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ３６４ ５；Ｒ５４４；Ｒ５４１ ６１；Ｒ５４１ ７
摘要：目的 探讨达格列净（ｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ，ＤＡＰＡ）对肺动脉高
压（ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＰＡＨ）致右心衰竭（ｒｉｇｈｔ
ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ＲＨＦ）大鼠房性心律失常（ａｔｒｉａｌｔａｃｈｙａｒｒｈｙｔｈｍｉａ，
ＡＴ）的影响。方法 ６０只♂ＳＤ大鼠随机分为４组：对照组
（ＣＴＬ组）、模型组（ＭＣＴ组）、ＭＣＴ＋低剂量ＤＡＰＡ干预组
（ＭＣＴ＋ＬＤ组）和ＭＣＴ＋高剂量ＤＡＰＡ干预组（ＭＣＴ＋ＨＤ
组），持续干预３５ｄ后，完成模型及心功能评价，心房结构重
构评估，炎症因子检测，在体心脏电生理实验。结果 ＤＡＰＡ
可降低模型大鼠的平均肺动脉压（ＰＡＰ）及平均右心室压
（ｍＲＶＰ）（Ｐ＜０ ０５），减轻炎症反应（Ｐ＜０ ０５），减轻右心房 纤维化（Ｐ＜０ ０５），降低ＡＴ诱发率（Ｐ＜０ ０５）及平均ＡＴ持
续时间（ｍｅａｎａｔｒｉａｌｔａｃｈｙａｒｒｈｙｔｈｍｉａｄｕｒａｔｉｏｎ，ＭＡＴＤ）（Ｐ＜
０ ０５），其程度在高剂量ＤＡＰＡ干预组中更明显。结论
ＤＡＰＡ能够降低ＰＡＨ致ＲＨＦ大鼠的ＡＴ易感性，其机制主
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要可能与ＤＡＰＡ抑制系统炎症和抗心房纤维化有关。
关键词：肺动脉高压；右心衰竭；房性心律失常；达格列净；纤
针灸师
维化；炎症开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）： 右心衰竭（ｒｉｇｈｔｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ＲＨＦ）是多种原因导致右心室收缩和（或）舒张功能不全，进而引起心排血量下降和循环障碍的一类临床综合征，其中肺动脉高压（ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＰＡＨ）为常见病因。ＲＨＦ时，由于右心压力及容量负荷明显增加，引起心房重构、自主神经和内分泌失衡，导致ＲＨＦ容易合并各种房性心律失常（ａｔｒｉａｌｔａｃｈｙａ ｒｒｈｙｔｈｍｉａ，ＡＴ）［１］。达格列净（ｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ，ＤＡＰＡ）是钠－葡萄糖共转运体２型抑制剂（ＳｏｄｉｕｍＧｌｕｃｏｓｅｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＳＧＬＴ２ｉ）中的一种代表物，已被证明除降糖作用之外，兼有改善心功能、抗炎、抑
制心律失常等多种心血管保护作用［２］。新近研究表明，ＳＧＬＴ２ｉ具有降低ＰＡＨ及右心室重塑，降低心衰后心律失常发生，同时可能具有抗纤维化等作用［３］，而ＰＡＨ后的心律失常与炎症、纤维化及心脏电重构密切相关［４］。ＤＡＰＡ是否能够通过抑制炎症及纤维化来改善ＰＡＨ致ＲＨＦ后的心房重构，降低ＲＨＦ相关ＡＴ易感性目前无相关报道，其可能机制尚不清楚。本研究通过构建大鼠ＲＨＦ模型，以
ＤＡＰＡ进行干预，通过模型评估、炎症检测、心房纤
心脏电生理特征的影响，旨在探讨ＤＡＰＡ对ＲＨＦ大
鼠ＡＴ易感性影响及可能机制，为探究ＤＡＰＡ的心
血管保护机制做进一步的研究补充。
１ 材料与方法
１．１ 实验动物及分组 ６０只♂ＳＤ大鼠，（１９０～２１０）ｇ，购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司，饲养于武汉大学人民医院实验动物中心ＳＰＦ级小动物房［动物使用许可证号：ＳＹＸ
Ｋ（鄂）２０２０ ００２７］，环境温度为２０～２５℃，湿度为５０％～７０％，１２ｈ明暗循环。适应性饲养５ｄ后称重并随机分为４组：对照组（ＣＴＬ）、模型组（ＭＣＴ）、模型组＋低剂量ＤＡ ＰＡ干预组（ＭＣＴ＋ＬＤ）和模型组＋高剂量ＤＡＰＡ干
预组（ＭＣＴ＋ＨＤ）。ＣＴＬ组给予单次生理盐水０ ５
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９２·中国药理学通报 ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ ２０２３Ｊａｎ；３９（１）：２９～３５Copyright ©博看网. All Rights Reserved.
ｍＬ腹腔注射，其它３组根据既往研究给予无水酒精溶解的野百合碱（ｍｏｎｏｃｒｏｔａｌｉｎｅ，ＭＣＴ）单次腹腔注射（６０ｍｇ·ｋｇ－１）形成ＰＡＨ，并逐渐进展成ＲＨＦ［５］。造模ｄ２起，ＭＣＴ＋ＬＤ组和ＭＣＴ＋ＨＤ组分别接受干预药物（ＤＡＰＡ，１或３ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，批准文号：国药准字Ｊ２０１７００４０）灌胃，ＣＴＬ组和ＭＣＴ组给予等体积生理盐水灌胃，持续干预３５ｄ。本实验由武汉大学动物实验伦理委员会审核并批准实施，ＷＤＲＭ动（福）第２０２０１２１１号。
１．２ 超声心动图检查 大鼠称重（每组５只），以２％异氟醚麻醉，使用高频单晶探头彩超声
心动图仪（ＶＩＮＮＯ，苏州）评估大鼠心脏结构和功能。测量指标：右心室横径（ＲＶ ｗｉｄｔｈ）、右心室长径（ＲＶ ｌｅｎｇｔｈ）、肺动脉直径（ＰＡＤ）、肺动脉加速时间（ＰＡＡＴ）、三尖瓣环平面收缩压偏移（ＴＡＰＳＥ）、右心室面积变化分数（ＲＶＦＡＣ）、左心室射血分数（ＬＶＥＦ）。上述心脏超声指标测量由同一位超声专业医师操作完成，结果取自５个心动周期下获得的平均值。
１．３ 右心导管测量肺动脉高压（ＰＡＰ）及标本取材 大鼠（每组５只）以３％钠（４０ｍｇ·ｋｇ－１）腹腔注射麻醉并肝素化（４００Ｕ），将肝素盐水液冲洗的２Ｆ聚乙烯（ＰＥ）导管连接换能器至ＰｏｗｅｒＬａｂ多道电生理记录仪并较零，ＬａｂＣｈａｒｔ８ ０软件同步记录体表心电图及压力波形曲线。参照既往研究方法［６］，经右心导管测量并分析平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）和平均右心室压（ｍＲＶＰ）。测压完成后，大鼠断颈处死，开胸游离心脏，经下腔静脉取血液样本２ｍＬ，分离剪取右心房组织。血液离心制备成血清至－８０℃冰箱冷冻保存，右心房组织以４％多聚甲醛固定并石蜡包埋。
１．４ 血液学指标分析 酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）检测血清心房脑钠肽（ａｔｒｉａｌｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐ ｔｉｄｅ，ＡＮＰ）、高敏Ｃ反应蛋白（ｈｉｇｈ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙＣ ｒｅａｃ ｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ，ｈｓ ＣＲＰ）、白介素 １β（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ １，ＩＬ １β）、白介素 ６（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ ６，ＩＬ ６）、肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏ
ｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ α，ＴＮＦ α）水平，以此评估大鼠心功能及炎症反应状态。
１．５ 组织学分析 将右心房组织石蜡块切割成４μｍ切片，常规脱蜡，采用ＨＥ染观察右心房心肌细胞肥大情况，Ｍａｓｓｏｎ三染检测右心房纤维化，并用图像分析软件（Ｉｍａｇｅ ｐｒｏｐｌｕｓ６ ０）计算右心房胶原体积分数（ｃｏｌｌａｇｅｎｖｏｌｕｍｅｆｒａｃｔｉｏｎ，ＣＶＦ），以此评估纤维化程度。
１．６ 在体心脏电生理研究１．６．１ 右心房微电极阵列芯片记录分析 大鼠
（每组５只）以３％钠（４０ｍｇ·ｋｇ－１）腹腔注射麻醉，仰卧位固定连接体表心电图，气管插管后连接小动物呼吸机并给予机械通气（７０次·ｍｉｎ－１）。于左侧第三肋间隙水平开胸，然后逐层钝性分离直至暴露心脏，连接ＰｏｗｅｒＬａｂ多道电生理记录仪，ＬａｂＣｈａｒｔ８ ０软件同步记录体表心电图。参照既往研究方法［７］，将ＭＥＡ２５６生理记录仪（ＭｕｔｉＣｈａｎｎｅｌＳｙｓｔｅｍｓ，Ｇｅｒｍａｎｙ）记录电极片贴敷于右心房处并固定（３×３）ｍｍ，电极记录信号经过放大器放大后由Ｃａｒｄｉｏ２Ｄ软件记录，进一步由Ｃａｒｄｉｏ２Ｄ＋软件分析右心房激动传导速度（ｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎｖｅ ｌｏｃｉｔｙ，ＣＶ）。
１．６．２ 心脏电生理指标测定 记录分析体表心电图指标：Ｐ波时限、Ｐ波振幅、ＰＲ间期、ＱＲＳ波间期、ＱＴ间期；在体心脏电生理指标：心房间传导时间（ｉｎｔｅｒａｔｒｉａｌｃｏｎｄ
ｕｃｔｉｏｎｔｉｍｅ，ＩＡＣＴ）、心房有效不应期（ａｔｒｉａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｐｅｒｉｏｄａｔ１５０ｍｓ，ＡＥＲＰ
１５０
，Ｓ１＝１５０ｍｓ）、心房动作电位时程复极９０％的时限
（ａｃｔｉｏｎｐｏｔｅｎｔｉａｌｄｕｒａｔｉｏｎ９０％，ＡＰＤ
９０％
）、ＡＥＲＰ／ＡＰＤ比值、ＡＴ诱发率（ａｔｒｉａｌｔａｃｈｙａｒｒｈｙｔｈｍｉａｉｎｄｕｃｉｂｉｌｉｔｙ，ＡＴＩ）、平均ＡＴ持续时间（ｍｅａｎａｔｒｉａｌｔａｃｈｙａｒｒｈｙｔｈｍｉａｄｕｒａｔｉｏｎ，ＭＡＴＤ）。ＡＴ指左心房ｂｕｒｓｔ刺激，在右心房记录到的房颤、房扑或房速，且持续时间超过１ｓ的快速性房性心律失常。ＡＴＩ为每组ＡＴ诱发成功的大鼠与该组所有大鼠的比值，ＭＡＴＤ为每只大鼠诱发ＡＴ起始至终止出现窦性心律的时间。
１．７ 统计学处理 所有数据应用ＧｒａｐｈＰａｄｐｒｉｓｍ软件（Ｖｅｒｓｉｏｎ８ ０ ２）进行统计学分析及作图。连续变量采用均数±标准差（珋ｘ±ｓ）表示，组间比较采用单因素方差分析或Ｔｕｋｅｙ的多重比较检验，率的比较采用χ２检验。
２ 结果
２．１ ４组大鼠血流动力学及心脏结构功能评价结果 Ｆｉｇ１Ａ显示了４组大鼠代表性的经胸骨旁短轴４腔心Ｍ型超声图像，Ｆｉｇ１Ｂ显示了４组大鼠经右心导管测量ＰＡＰ的波形图像。与ＣＴＬ组相比，ＭＣＴ组ｍＰＡＰ明显升高（１８ ９４±２ １３ｍｍＨｇｖｓ５１ ７５±４ ５３ｍｍＨｇ，Ｐ＜０ ０５），ｍＲＶＰ明显升高（１１ ７２±１ ７２ｍｍＨｇｖｓ３６ ７７±１ ９０ｍｍＨｇ，Ｐ＜０ ０５）ＡＮＰ水平明显升高（２４４ ９９±２７ ６６ｎｇ·Ｌ－１ｖｓ６４９ ０４±５３ ７５ｎｇ·Ｌ－１，Ｐ＜０ ０５），ＲＶ ｗｉｄｔｈ增加（４ ５６±０ ２９ｍｍｖｓ５ ８４±０ １６ｍｍ，Ｐ＜０ ０５）、ＲＶ ｌｅｎｇｔｈ增加（９ ５０±０ ６０ｍｍｖｓ１１ ４１±０ １６ｍｍ，Ｐ＜０ ０５）、ＰＡＤ增加（２ １５±０ ０７ｍｍｖｓ３ ７０±０ １８
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·中国药理学通报 ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ ２０２３Ｊａｎ；３９（１）
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ｍｍ，Ｐ＜０ ０５）、ＰＡＡＴ增加（３６ ２５±３ ０７ｍｓｖｓ２１ ４
±２ ４１ｍｓ，Ｐ＜０ ０５）、Ｔａｐｅｓ增加（２ ９６±０ １６ｍｍ
ｖｓ２ ２１±０ １２ｍｍ，Ｐ＜０ ０５）、ＲＶＦＡＣ降低（０ ４５％
±０ ０３％ｖｓ０ ２７％±０ １２％，Ｐ＜０ ０５），而ＬＶＥＦ
无统计学意义（８１ ３％±３ ０８％ｖｓ８３ ４２％±
３ ０７％Ｐ＞０ ０５），提示大鼠ＲＨＦ模型造模成功。
然而，经ＤＡＰＡ干预后，ＭＣＴ＋ＬＤ组ｍＰＡＰ较ＲＨＦ
组下降（４０ ９４±３ ５３ｍｍＨｇｖｓ５１ ７５±４ ５３ｍｍＨｇ，
Ｐ＜０ ０５），ｍＲＶＰ下降（３０ １４±２ ６８ｍｍＨｇｖｓ
３６ ７７±１ ９０ｍｍＨｇ，Ｐ＜０ ０５），ＡＮＰ下降（４５９ ６６
±２５ １９ｎｇ·Ｌ－１ｖｓ６４９ ０４±５３ ７５ｎｇ·Ｌ－１，Ｐ＜０ ０５），其余超声指标提示右心功能有所改善，且高
剂量ＤＡＰＡ干预较低剂量ＤＡＰＡ干预后右心改善效
果明显（
Ｔａｂ１）。２．２ ４组大鼠血清炎症指标结果 与ＣＴＬ组相比，
ＭＣＴ组ＩＬ １β（１７ ４１±３ ９４ｎｇ·Ｌ－１ｖｓ９０ ３６±１０ ８４ｎｇ·Ｌ－１）、ＩＬ ６（１６ ３１±３ ９５ｎｇ·Ｌ－１ｖｓ７１ ０９±１０ ７５ｎｇ·Ｌ－１）、ＴＮＦ α（２０ ３１±３ ５１ｎｇ·Ｌ－１ｖｓ２２４ ４４±１９ ８３ｎｇ·Ｌ－１）、ｈｓ ＣＲＰ（３２２１ ５７±７０７ ８４ｎｇ·Ｌ－１ｖｓ１１０４５ ６±１８３５ ５１ｎｇ·Ｌ－１）明显升高（全Ｐ＜０ ０５），经ＤＡＰＡ干预后，ＭＣＴ＋ＬＤ组与ＭＣＴ＋ＨＤ组炎症指标ＩＬ １β（５６ ２６±５ ４０ｎｇ·Ｌ－１ｖｓ３８ ０２±４ ３１ｎｇ·Ｌ－１）、ＩＬ ６（３６ ３８±４ １０ｎｇ·Ｌ－１ｖｓ２５ ８８±４ ０１ｎｇ·Ｌ－１）、ＴＮＦ α（１３５ ７５±１５ １３ｎｇ·Ｌ－１ｖｓ５２ ０５±７ ９８ｎｇ·Ｌ－１）、ｈｓ ＣＲＰ（６２９５ ６５±４６４ ６０ｎｇ·Ｌ－１ｖｓ４４８３ ５８±４４１ ６４ｎｇ·Ｌ－１）均下降，且下降程度与
ＤＡＰＡ剂量相关（Ｐ＜０ ０５）（Ｔａｂ２）。２．３ ４组大鼠心房组织学结果 Ｆｉｇ２Ａ显示了４组大鼠右心房组织ＨＥ染及Ｍａｓｓｏｎ三染示例图片及相关分析。在心房肌组织ＨＥ染切片中，ＣＴＬ组心肌横纹清晰，心肌细胞排列整齐，
细胞
Ｆｉｇ１ Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｎｄｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓｏｆｒａｔｓ
Ａ：Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅｔｒａｎｓｔｈｏｒａｃｉｃｓｈｏｒｔ ａｘｉｓｆｏｕｒ ｃｈａｍｂｅｒｈｅａｒｔＭ ｍｏｄｅｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｉｍａｇｅｓｏｆｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓｏｆｒａｔｓ；Ｂ：ＷａｖｅｆｏｒｍｉｍａｇｅｓｏｆＰＡＰｍｅａｓｕｒｅｄｖｉａｒｉｇｈｔｈｅａｒｔｃａｔｈｅｔｅｒｉｎｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓｏｆｒａｔｓ．１ｍｍＨｇ＝０ １３３ｋＰａ．
Ｔａｂ１ Ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃａｎｄｃａｒｄｉａｃｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎｉｎｆｏｕｒｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐｓｏｆｒａｔｓ（珋ｘ±ｓ，ｎ＝５）
ＣＴＬ
dsp解密ＭＣＴＭＣＴ＋ＬＤＭＣＴ＋ＨＤｍＰＡＰ／ｍｍＨｇ
１８．９４±２．１３５１．７５±４．５３ ４０．９４±３．５３＃３４．１１±３．５３＃△ｍＲＶＰ／ｍｍＨｇ
１１．７２±１．７２３６．７７±１．９０ ３０．１４±２．６８＃２５．８７±３．４１＃△ＡＮＰ／ｎｇ·Ｌ
－１２４４．９９±２７．６６６４９．０４±５３．７５ ４５９．６６±２５．１９＃３１９．９２±２７．０８＃△ＲＶ ｗｉｄｔｈ／ｍｍ４．５６±０．２９５．８４±０．１６
５．５５±０．１８５．２２±０．３２＃ＲＶ ｌｅｎｇｔｈ／ｍｍ９．５０±０．６０１１．４１±０．１６
１０．９１＋０．４２１０．７９±０．６４ＰＡＤ／ｍｍ２．１５±０．０７３．７０±０．１８
３．５６±０．２８２．６５±０．１４＃△ＰＡＡＴ／ｍｓ３６．２５±３．０７２１．４±２．４１
２５．４０±３．３６２８．２０±１．９２＃△Ｔａｐｅｓ／ｍｍ２．９６±０．１６２．２１±０．１２
２．８５±０．１４＃２．８２±０．１０＃ＲＶＦＡＣ／％０．４５±０．０３０．２７±０．１２
０．３８±０．０４＃０．３６±０．０３＃ＬＶＥＦ／％８１．３±３．０８８３．４２±３．０７８１．４９±６．３４
９０．３１±４．７７ ｍＰＡＰ
：
ｍｅａｎｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｐｒｅｓｓｕｒｅ；ｍＲＶＰ：ｍｅａｎｒｉｇｈｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｐｒｅｓｓｕｒｅ；ＡＮＰ：ａｔｒｉａｌｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ；ＲＶ ｗｉｄｔｈ：ｒｉｇｈｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｗｉｄｔｈ；ＲＶ ｌｅｎｇｔｈ：ｒｉｇｈｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｌｅｎｇｔｈ；ＰＡＤ：ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｄｉａｍｅｔｅｒ；ＰＡＡＴ：ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｆｌｏｗａｃｃｅｌｅｒａｔｉｏｎｔｉｍｅ；Ｔａｐｅｓ：ｔｒｉｃｕｓｐｉｄａｎｎｕｌａｒｓｙｓｔｏｌｉｃ
ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ；ＲＶＦＡＣ：ｒｉｇｈｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｆｒａｃｔｉｏｎａｌａｒｅａｃｈａｎｇｅ；ＬＶＥＦ：ｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ． Ｐ＜０ ０５ｖｓＣＴＬ；＃Ｐ＜０ ０５ｖｓＭＣＴ；△Ｐ＜
深二度烧伤０ ０５ｖｓＭＣＴ＋ＬＤ．１ｍｍＨｇ＝０ １３３ｋＰａ
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１３·中国药理学通报 ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ ２０２３Ｊａｎ；３９（１）Copyright ©博看网. All Rights Reserved.
核大小、形态基本一致，胞质染均匀，ＭＣＴ组可见
心肌横纹肥大疏松，心肌细胞排列紊乱，结构破坏，
部分心肌横纹消失，ＤＡＰＡ干预后上病理改变明显
减轻，且ＭＣＴ＋ＨＤ组改善情况优于ＭＣＴ＋ＬＤ组。
在心房肌组织Ｍ
ａｓｓｏｎ三染中，ＣＴＬ组可见心肌细胞排列整齐，心肌细胞呈红，几乎无蓝标记的
胶原纤维，ＭＣＴ组可见心肌细胞排列紊乱，大量心
肌细胞被蓝胶原纤维包绕，ＭＣＴ＋ＬＤ组可见散在
蓝标记的胶原纤维，ＭＣＴ＋ＨＤ组蓝标记的胶
原纤维减少（
Ｆｉｇ２Ｂ）。右心房ＣＶＦ分析提示ＤＡＰＡ能够改善ＲＨＦ后的右心房纤维化（ＭＣＴ：５ ６０％ｖｓ
ＣＴＬ：０ ５７％），且高剂量干预改善效果更加明显
（ＭＣＴ＋ＬＤ：２ ８２％ｖｓＭＣＴ＋ＨＤ：１ ５６％）（Ｐ＜
０ ０５）（Ｆｉｇ２Ｃ）。２．４ ４组大鼠微电极阵列芯片分析结果 Ｆｉｇ３Ａ为微电极阵列记录右心房单向动作电位示意图。ＣＶ测量中，ＣＴＬ组右心房ＣＶ较快且传导均一，ＭＣＴ组ＣＶ较ＣＴＬ组明显减慢且传导明显不均一（４１ ３３ｃｍ·ｓ－１ｖｓ２２ １７ｃｍ·ｓ－１）（Ｐ＜０ ０５），ＤＡ ＰＡ干预组ＣＶ及传导均一性改善（Ｐ＜０ ０５），且高剂量组改善更明显（ＭＣＴ＋ＨＤ：３１ ８３ｃｍ·ｓ－１ｖｓＭＣＴ＋ＬＤ：２６ ６７ｃｍ·ｓ－１），但高、低剂量组间ＣＶ差异无统计学意义（Ｐ＞０ ０５）（Ｆｉｇ３Ｂ）。２．５ ４组大鼠在体电生理测定结果 Ｔａｂ３汇总了４组大鼠在体电生理测定结果。与ＣＴＬ组比较，ＭＣＴ组ＱＴ间期延长（５５ ４３±４ ２８ｍｓｖｓ９１ ７１±３ ４５ｍｓ，Ｐ＜０ ０５）、ＩＡＣＴ１５０
延长（１６ ０８±１ ９３ｍｓｖｓ２７ ４２±４ ２７ｍｓ，Ｐ＜０ ０５）、ＡＥＲＰ１５０
延长（２７ ５０±Ｔａｂ２ Ｓｅｒｕｍｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｉｎｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓｏｆｒａｔｓ（珋ｘ±ｓ，ｎ＝５）
ＣＴＬ
ＭＣＴＭＣＴ＋ＬＤＭＣＴ＋ＨＤＩＬ １β
／ｎｇ·Ｌ－１）１７．４１±３．９４９０．３６±１０．８４ ５６．２６±５．４０＃３８．０２±４．３１＃△ＩＬ ６／ｎｇ·Ｌ
－１１６．３１±３．９５７１．０９±１０．７５ ３６．３８±４．１０＃２５．８８±４．０１＃△ＴＮＦ α
／ｎｇ·Ｌ－１２０．３１±３．５１２２４．４４±１９．８３ １３５．７５±１５．１３＃５２．０５±７．９８＃△ｈｓ ＣＲＰ／ｎｇ·Ｌ－１３２２１．５７±７０７．８４
１１０４５．６０±１８３５．５１ ６２９５．６５±４６４．６０＃４４８３．５８±４４１．６４＃△ ＩＬ １β：ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ １β；ＩＬ ６：ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ ６；ＴＮＦ α
：ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ；ｈｓ ＣＲＰ：ｈｉｇｈ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙＣ ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ． Ｐ＜０ ０５ｖｓＣＴＬ；＃Ｐ＜０ ０５ｖｓＭＣＴ；△Ｐ＜０ ０５ｖｓＭＣＴ＋ＬＤ
．
Ｆｉｇ２ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓａｎｄａｎａｌｙｓｉｓｏｆａｔｒｉａｉｎｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓｏｆｒａｔｓ
Ａ：ＲｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅＨ Ｅｓｔａｉｎｅｄｉｍａｇｅｏｆｔｈｅｒｉｇｈｔａｔｒｉｕｍ（×４００）；Ｂ：ＲｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅＭａｓｓｏｎｔｒｉｃｈｒｏｍｅｓｔａｉｎｅｄｉｍａｇｅｏｆｔｈｅｒｉｇｈｔａｔｒｉｕｍ（×２００）；
长兴撤县设区Ｃ：ＱｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎＭａｓｓｏｎｔｒｉｃｈｒｏｍｅｓｔａｉｎｅｄｓｅｃｔｉｏｎｓ． Ｐ＜０ ０５ｖｓＣＴＬ；＃Ｐ＜０ ０５ｖｓＭＣＴ；△Ｐ＜０ ０５ｖｓＭＣＴ＋ＬＤ．
Ｔａｂ３ ＥＣＧａｎｄｃａｒｄｉａｃｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓｉｎｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓｏｆｒａｔｓ（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
ＣＴＬ
ＭＣＴＭＣＴ＋ＬＤＭＣＴ＋ＨＤＨＲ／ｂｐｍ
４０９±２６３７２±２８３９５±２１３８８±３１Ｐｗａｖｅｄｕｒａｔｉｏｎ／ｍｓ
１６．７１±１．７５１７．３４±２．３２１７．４０±４．１６１７．３６±２．８３ＰＲｉｎｔｅｒｖａｌ／ｍｓ
菲涅尔双棱镜
４８．３１±３．２１５１．４６±２．５８４７．４９±４．０２４５．２５±３．６４ＱＲＳｉｎｔｅｒｖａｌ／ｍｓ
１７．４３±２．３４１７．５８±２．２０１８．０７±２．２３１７．８７±３．２１ＱＴｉｎｔｅｒｖａｌ／ｍｓ
５５．４３±４．２８９１．７１±３．４５ ７８．９８±５．６２６５．５６±３．８３＃ＩＡＣＴ１５０／ｍｓ
１６．０８±１．９３２７．４２±４．２７ ２３．００±２．２２＃１９．０８±２．０７＃△ＡＥＲＰ１５０／
ｍｓ３１．５０±４．１９４０．５０±３．９２ ３６．５０±４．１９＃３４．００±２．６２＃△ＡＰＤ９０％１５０／
ｍｓ３８．３５±３．４２５１．４６±４．３８ ４５．３２±２．４７４２．２８±３．５９＃ＡＥＲＰ／ＡＰＤ０．８２０．７８０．８１
０．８１ ＩＡＣＴ
：
ｉｎｔｅｒａｔｒｉａｌｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎｔｉｍｅ；ＡＥＲＰ：ａｔｒｉａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｅｘｐｉｒａｔｉｏｎｐｅｒｉｏｄ；ＡＰＤ９０％：ａｃｔｉｏｎｐｏｔｅｎｔｉａｌｄｕｒａｔｉｏｎａｔ９０％ｒｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｔｉｍｅ． Ｐ＜０ ０５ｖｓＣＴＬ；＃Ｐ＜０ ０５ｖｓＭＣＴ；△Ｐ＜０ ０５ｖｓＭＣＴ＋ＬＤ．
·２３·中国药理学通报 ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ ２０２３Ｊａｎ；３９（１）
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