稳定性
【摘要】目的：观察异甘草酸镁注射液与两种常用注射液的配伍稳定性。方法：将异甘草酸镁注射液按临床常规剂量加入到0.9%氯化钠注射液、10%葡萄糖注射液中，采用高效液相谱法测定配伍后不同时间注射液中异甘草酸镁的含量，同时观察外观、pH值的变化。结果：异甘草酸镁注射液与0.9%氯化钠注射液、10%葡萄糖注射液配伍后，24 h内，外观无澄清，基本无改变，pH变化范围分别为6.50±0.25和5.50±0.16，含量标示量改变范围分别为101.5±1.5和
100.2±0.5。结论：异甘草酸镁注射液可以与0.9%氯化钠注射液和10%葡萄糖注射液配伍使用。
【关键词】异甘草酸镁；谱法；高效液相；稳定性
异甘草酸镁(Magnesium isoglycyrrhizinate，MglG)注射液是用于慢性肝炎的国家一类新药，为传统中药甘草中的单一立体异构体，属于肾上腺皮质激素类药。动物实验及临床的药效、药理和毒理研究表明，异甘草酸镁对四氯化碳、D-氨基半乳糖及硫代乙酰胺引起血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)的升高具有明显抑制作用，显著减轻D-氨基半乳糖对肝脏的形态损伤，改善免疫因子对肝脏形态的慢性损伤，具有较强的抗炎、保护肝细胞及改善肝功能作用，是一种疗效优于其天然异构体
、毒性小、安全性大的高纯度药[1]。异甘草酸镁注射液说明书的用法用量中仅规定用10%葡萄糖注射液静脉滴注。目前尚未见有关于异甘草酸镁注射液与其他输液的配伍稳定性报道。为此，我们模拟临床常用药物浓度，按照药物稳定性指导原则考察异甘草酸镁注射液与0.9%氯化钠注射液、10%葡萄糖注射液配伍后在24 h内的外观、pH值及含量变化，为临床用药提供依据。
1 材料和方法
1.1 材料
1.1.1 试药：异甘草酸镁注射液(江苏正大天晴药业股份有限公司，规格每支50 mg・10 mL-1，批号0804071)；异甘草酸镁标准品(江苏正大天晴药业股份有限公司，批号为070713)；0.9%氯化钠注射液（杭州民生制药，规格250
mL:2.25 g，批号40804022）；10%葡萄糖注射液（温州康乐制药，规格250 mL，批号07070603）。
龙蝎酒1.1.2 试剂：甲醇为谱纯，乙腈为谱纯，其他试剂均为分析纯，水为重蒸水，磷酸盐缓冲液(pH 7.4)自配[2]（称取磷酸二氢钾6.80 g，溶解，混匀后
加入0.1 mol/L氢氧化钠约395 mL，加水至l 000 mL，混匀，0.45μm微孔滤膜过滤，超声脱气备用。
干支表
1.1.3 仪器：Waters高效液相谱系统：包括Waters600泵，2487紫外可见检测器，2695在线脱气机，Empower谱管理系统，电子天平(上海天平仪器厂)，B2500S-DTH超声脱气机(上海必能信超声有限公司)，pHS-3C精密pH计(上海雷磁仪器厂)，YB-2型澄明度检测仪（天津大学精密仪器厂）。循环水处理
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1.2 方法
1.2.1 谱条件。谱柱：symmetryC18(150 mm×4.6 mm，5μm)；柱温：25 ℃；流动相：磷酸缓冲液(pH7.4)：乙腈=78:22；流速：1 mL・min-1；检测波长：249 nm；进样量：20μL。
1.2.2 谱行为。异甘草酸镁标准品在流动相谱图和异甘草酸镁注射液在0.9%氯化钠注射液与10%葡萄糖注射液谱图，异甘草酸镁的保留时间为3.144 s，峰形良好，见图1。
鲑鱼降钙素1.2.3 线性范围考察。精密称取异甘草酸镁标准品20 mg置于100 mL量瓶中，加流动相至刻度，即得200μg・mL-1的异甘草酸镁储备液，置于4 ℃冰箱中保存；将储备液用流动相逐级稀释，配制浓度分别为4、10、16、20、40、80、100、200μg・mL-1的异甘草酸镁标准液，按上述谱条件进样，记录谱图，应用外标法，以标准液浓度（X）对峰面积（Y）进行回归，回归方程为Y=13 289X-14 106，r=0.9998，说明该药在4～200μg・mL-1范围内线性关系良好。
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1.2.4 精密度试验。在上述谱条件下，取浓度40μg・mL-1的异甘草酸镁标准液，连续进样5次，记录峰面积，结果RSD为0.382%，表明精密度良好。
1.2.5 加样回收率实验。精密量取已知含量为408.5μg・mL-1的异甘草酸镁0.9%氯化钠注射液和10%葡萄糖注射液样品各5份，每份各2.5 mL，分别置入25 mL量瓶中，分别精密加入异甘草酸镁标准品储备液2.5 mL，振摇后，加流动相至刻度，摇匀，在上述谱条件下，依次测定平均回收率，结果见表1、表2。
1.2.6 异甘草酸镁注射液与两种常用注射液的配伍稳定性。模拟临床用药，取异甘草酸镁注射液分别与250 mL 0.9%氯化钠注射液和250 mL 10%葡萄糖注射液配制成浓度为400 mg・L-1的溶液。摇匀，室温下放置，分别于0、1、2、3、4、6、8、12、24 h，进行外观、pH值、含量测定。
2 结果
2.1 外观、pH值变化情况两种注射液在24 h内均澄清，颜透明，无明显浑浊、沉淀产生，异甘草酸镁注射液在0.9%氯化钠注射液和10%葡萄糖注射液24 h内pH值基本保持稳定。
2.2 含量测定分别于0、1、2、3、4、6、8、12、24 h，精密吸取各配伍液5 mL，置50 mL容量瓶种，用流动相稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜过滤，按2.1.1项下方法测定各配伍液含量。以0 h配伍液中异甘草酸镁含标示量为100%，计算其他时间段内含量，结果见表3。结果表明，异甘草酸镁在0.9%氯化钠注射液和10%葡萄糖注射液24 h内含量几乎保持不变。
3 讨论
本研究在文献[3]基础上对高效液相谱条件进行了部分改进：流动相为磷酸盐缓冲溶液（pH=7.4）：乙腈=78:22；流速：1.0 mL・min-1；进样量：20μL；柱温25 ℃。检测波长：249 nm，与文献[4]报道基本一致。结果所测异甘草酸镁峰形对称，两种注射液在此条件下不干扰异甘草酸镁的含量测定，表明该法操作简便，回收率高，重复性好，可用于该产品的含量测定。
配伍稳定性实验表明，异甘草酸镁注射液与10%葡萄糖注射液配伍在24 h 稳定，与0.9%氯化钠注射液亦可以配伍使用，为异甘草酸镁注射液在临床上使用提供了用药依据，同时亦拓宽了该药的使用范围。但异甘草酸镁注射液于2006年底才上市，为一类新药，临床使用时间较短，与注射液的配伍稳定性尚未见报道。本实验由于主、客观条件限制，只做了两种常用注射液的稳定性观察，与其他输液、注射剂间的配伍稳定性尚需要进一步观察。
参考文献
[1] 李肖玲，孙黎，沈金芳.异甘草酸镁注射液正常人体耐受性试验[J].中国药房，2006，17(4):279.
[2] 中国药典.2005版二部[S].2005：附录158.
[3] 沈金芳，逄晓云，孙黎.异甘草酸镁注射液人体内药动学研究[J].中国药学杂志，2005，40(10):769-771.
[4] Shen Jin-fang，Sun Li，LiDuan.Pharmacokinetics of magne- sium isoglycyrrhizinate after a single and multiple intrave- nous dose in healthy volunteers[J].Chin J New Drugs Clin Rem，2005，24(2):85-86.
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