卫生与健康│Health and health
多丽丽
（辽宁省大连市第七人民医院辽宁大连 116023）
【摘要】帕罗西汀作为选择性5-羟胺再摄取抑制剂，现广泛应用于多种精神疾病，并且效果良好。但其用药的安全性依然值得我们关注，因而现国内外许多临床研究报道了使用帕罗西汀的不良反应。为此将对此类研究进行系统综述，以指导临床用药。 【关键词】帕罗西汀；安全性；不良反应
齿轮有限元分析>企业改革与管理帕罗西汀作为一种选择性5-羟胺再摄取抑制剂被广泛应用于多种精神疾病。1992年美国FDA批准帕罗西汀成人的抑郁障碍、强迫障碍、惊恐障碍、广泛性焦虑障碍、创伤后应激障碍和社交焦虑障碍。同三环类药物相比，其具有对肾上腺素受体、组胺受体及胆碱受体作用微弱的特点，因此不良反应发生率较低。然而越来越多的报道表明帕罗西汀仍然具有较多的副作用，其中一些尚未引起重视。本文通过查阅大量文献，对有关帕罗西汀不良反应的报道进行汇总，为临床用药做参考。 1消化系统症状
服用帕罗西汀引起胃肠道不良反应比较常见，有口干、厌食、恶心、便秘、腹泻，国内有报道以上不良反应的发生率为13.3％—16.7％[1]，国外报道相关不良反应的发生率为10％[2]。国内有报道帕罗西汀引起肝功能异常，为转氨酶轻度升高。Park报道1例34岁女性抑郁症患者，服用帕罗西汀20/日，1个月后实验室检查：天冬氨酸氨基转移酶（AST）1124U/L，丙氨酸氨基转移酶（ALT）1340U/L，碱性磷酸酶（ALP）268U/L，直接胆红素0.4mg/dL，总胆红素1.6mg/dL，腹部超声提示轻度肝肿大，停用帕罗西汀4周后实验室检查：天冬氨酸氨基转移酶（AST）30U/L，丙氨酸氨基转移酶ALT20U/L，之后的4个月检查中肝功能一直正常。
2抗血小板作用
5-HT能激活血小板并强化其他血小板聚集物质对血小板的聚集作用。而SSRI阻断了血小板中5-HT浓度的改变，引起血小板功能的异常，增加了出血的风险。在一项与阿司匹林对照研究中得出，SSRI很可能与非溃疡、非静脉曲张性上消化道出血有关。也有少量案例报道提示服用盐酸帕罗西汀可能导致消化道出血。Hilario报道了2例个案提示服用帕罗西汀后导致下消化道出血。对于遗传性血小板缺乏、血小板功能不全或存在其他胃肠道出血危险因素的人来说，建议慎用帕罗西汀。
3低钠血症
低钠血症并不是选择性5-羟胺再摄取抑制剂的常见不良反应，主要是在使用氟西汀及帕罗西汀中有
低钠血症报道，而且多出现在老年患者使用药物后的2-4周。在一项对344例使用帕罗西汀的患者观察中发现低钠血症的发生率为3.5%，大多数出现在用药3周内，而且多为老年、女性、低体重、基础血钠水平低者。因此初次使用帕罗西汀的患者应用药前和用药后2-4周检测血钠水平，尤其是对于老年患者更有必要。
在职攻读硕士4性功能障碍
已经有报道关于选择性5-羟胺再摄取抑制剂引起性功能障碍，包括性欲减退、性冷淡、性快感缺失、不射精症、勃起障碍。有假设提出使用选择性5-羟胺再摄取抑制剂可能导致对精子的有害影响，是由于选择性5-羟胺再摄取抑制剂与精子膜的巯基结合有杀精作用。而帕罗西汀正是通过与巯基的相互作用与5-羟胺的转运体相结合的，因此帕罗西汀会引起性功能障碍。Kennedy等观察107例使用帕罗西汀的患者，30%-70%出现性功能障碍，主要表现性欲减退，而且男性较女性在性冲动技性欲减退方面更为明显，但性高潮方面无显著差异。
5胎儿和新生儿的副作用
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SSRI类药物在孕期使用比较常见，据报道在美国有2.3%的孕妇使用SSRI类药物。有文献报道母亲在怀孕后期服用SSRI类药物，新生儿中30%出现吸吮困难、呼吸窘迫、胃肠道紊乱的症状。起初美国FDA将所有SSRI类药物归为C级妊娠药物，而在2005年FDA 将帕罗西汀归为D级妊娠药物，指出孕妇
不要服用帕罗西汀，除非对胎儿潜在的好处超过了潜在的危险。现有文献和荟萃分析提示在怀孕的头三个月服用帕罗西汀可能使新生儿心脏畸形的风险增加1.5倍，而在一般人中新生儿先天心脏畸形的发病率为0.7%。有一项回顾性研究发现，帕罗西汀导致新生儿持续性肺动脉高压的发病率增加了6倍。
6肥胖与脂代谢影响韩金凤
据研究报道使用SSRI类药物可能引起肥胖和高胆固醇血症，其中帕罗西汀相对于其他SSRI类药物引起肥胖和高胆固醇血症的几率更高。此外，据Serretti和Mandelli的一项荟萃分析报道，使用帕罗西汀与体重增加相关[3]。一项广泛性焦虑患者使用五羟胺再摄取抑制剂与代谢综合征的关系的前瞻性研究指出使用帕罗西汀组患者在16周后，体重、体重指数、腰围、空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯均有明显升高，而这项研究结果与Reader等和Fava的报道的服用帕罗西汀26和32周后体重增加的报道相一致。
大连海事大学车祸7未来的研究
目前国内和国外对帕罗西汀不良反应的报道较多，其共有的特点与不足是：第一，关于帕罗西汀不良反应的报道较多，但多为个案报道，对于各种不良反应缺乏系统、深入的研究，如药物不良反应与用药剂量、用药时间之间的关系。第二，对于引起各种不良反应的原因没有具体的研究，如机制的研究。
第三，对于不良反应的出现没有肯定的答案，如需要更多的前瞻性研究来证实消化道出血与帕罗西汀使用之间的关系。
【参考文献】
[1]马筠，魏海燕，牛轶等.帕罗西汀抑郁症临床对照研究[J].医药导报，2000,20:144-145.
[2]Weihs k L,Settle E C Jr ,Batey S R ,et al.Buproopion sustained release versus paroxerine for the tresment of depression in the elderly[J]. J Clin Psychiatry，2000,61(3):196-202.
[3] Serretti A, Mandelli L. Antidepressants and body weight: a comprehensive review and meta-analysis[J]. J Clin Psychiatry，2010，71:1259-1272.
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