青少年抑郁症患者预后的预测模型

·论著·
青少年抑郁症患者预后的预测模型
高丽娟,黄飞兰,吴小霞,廖凤芹,谌祥兵,李雪丽
血透机摘要:
 目的:探讨青少年抑郁症患者预后的预测模型及其效能。 方法:收集268例青少年抑郁症患者的人口学及临床资料,并进行社会心理因素评估及血浆皮质醇及硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平检测;接受常规抗抑郁药基础上随访2年,以复发或症状加重定义为预后不良并将入组者分组;筛选具统计学意义的临床特征、社会心理因素及生物学特征变量,并分析青少年抑郁症预后因子的影响因
素,构建预测模型并分析其预测效能。 结果:
共185例患者完成随访,其中预后不良组95例,预后良好组90例。两组性别、
莱顿抑郁敏感性量表(LEIDS)及功能失调态度量表(DAS)评分、血浆皮质醇及DHEAS水平、其他精神疾病共病率比较差异有统计学意义(P均<0.05)。性别(OR=0.325)、LEIDS(OR=1.026)、DHEAS(OR=0.994)、皮质醇(OR=1.089)是
青少年抑郁症患者预后的影响因子。列线图模型预测发生青少年抑郁症预后不良的C index为0.715,校正曲线显示绝对误差为0.019。 结论:性别、血浆皮质醇及DHEAS水平、LEIDS及DAS评分是青少年抑郁症患者预后的独立影响因素;联合生物学和非生物学指标建立的预测模型具有良好的效能。
关键词:
 青少年抑郁症; 预后; 预测模型; 生物学特征中图分类号:
 R749.4  文献标识码: A  文章编号: 1005 3220(2022)03 0190 04Predictivemodeloftheprognosisinpatientswithadolescentdepression GAOLi juan,HUANGFei lan,WUXiao xia,LIAOFeng qin,CHENXiang bing,LIXue li.NanhaiPublicHealthHospitalofFoshan,Foshan528200,China
Abstract: Objective:Toexplorethepredictivemodelanditsefficacyoftheprognosisofadolescentde pressionpatients. Method:Demographicandclin
icaldataof268adolescentswithdepressionwerecollected,andthepsychosocialfactorswereassessedandthelevelsofplasmacortisolanddehydroepiandrosteronesulfate
DHEAS)weredetected.Theywerefollowedupfor2yearsonthebasisofconventionalantidepressanttreat ment.Relapseorworseningofsymptomsweredefinedasthepoorprognosis,
andtheparticipantsweredividedintopoorprognosisgroupandgoodprognosisgroup.Statisticallysignificantclinicalcharacteristics,psychosocialfactorsandbiologicalcharacteristicsvariableswerescreenedout.Theeffectofdepressioninadolescentssymp tomprognosticfactorswasanalyzed.P
redictivemodelswerebuiltandtheirpredictiveperformancewereana lyzed. Results:Atotalof185patientscompletedfollow up,
including95patientsinthepoorprognosisgroupand90patientsinthegoodprognosisgroup.Therewerestatisticallysignificantdifferencesinthegenderdistri
bution,LeidenIndexofDepressionSensitivity(LEIDS)
andDysfunctionalAttitudesScales(DAS)scores,plas macortisolandDHEASlevels,andotherpsychiatriccomorbiditiesbetweenthetwogroups(allP<0.05).Gen der(OR=0.325),LEIDS(OR=1.026),DHEAS(OR=0.994),
cortisol(OR=1.089)wereinfluencingfactorsfort
heprognosisofpatientswithdepressioninadolescents.TheC indexofthenomogrammodelforpre dictingthepoorprognosisofdepressioninadolescentswas0.715,
andthecalibrationcurveshowedanabsoluteerrorof0.019. Conclusion:Gender,
plasmacortisolandDHEASlevels,
LEIDSandDASscoresareindepend entprognosticfactorsforadolescentpatientswithdepression.Thepredictionmodelestablishedbycombiningbi ologicalandnon biologicalindicatorshasgoodperformance.
Keywords: adolescentdepression; prognosis; predictivemodel;
 biologicalcharacteristics
基金项目:广东省佛山市科技计划项目(1920001000434
作者单位:528200 
广东省佛山市南海区公共卫生医院,佛山
市南海区精神卫生中心(高丽娟,黄飞兰,吴小霞,廖凤芹,谌祥
兵);广东省人民医院,广东省精神卫生中心(李雪丽)通信作者:李雪丽,E Mail:psbywpslly@126.com
DOI:10.3969/j.issn.1005 3220.2022.03.006
据统计大部分青少年的自杀与抑郁有关[1
]。有超过半数的青少年抑郁症患者后仍出现复发或
病情加重等不良预后[2
]。抗抑郁药的早期与抑郁症患者的结局相关[3
]。早期高效鉴别高风险青少年抑郁症预后不良体、采取更积极的干预措施,可有效降低其预后不良的发生率。经本院医学伦理委员会审批,本研究通过纳入生物学指标及非生物学指标构建青少年抑郁症预后预测模型,并验证其效能。
1 对象和方法
1.1 对象
为2018年2月至2019年2月收治的12~18岁、首次诊断为青少年抑郁症患者268例;入组者均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[4]第3版中“青少年抑郁症”的诊断标准;患者或其监护人对本研究知情同意并签署知情同意书。排除合并药品成瘾性者、既往脑外伤史或手术史、严重心、肾功能障碍及严重自杀倾向者。
1.2 方法
1.2.1 资料收集 人口学资料:收集入组者年龄、性别、体质量指数(BMI)、受教育程度、是否独生子我的择业观
女、父母婚姻状况(稳定、离婚/独居、其他)、抑郁症家族史等。临床资料:①评估入组时抑郁发作程度,采用抑郁自评量表[5],其包含20项目,每项按症状出现的频度以Likert4级评
分法评分,其中10个为正向评分,10个为反向评分,20个项目分数相加,即得总粗分(X),然后将粗分乘以1.25以后取整数部分,得标准分(Y);53~62为轻度抑郁,63~72为中度抑郁,>73为重度抑郁。②临床症状:包括快感缺乏、嗜睡、精神运动性迟滞、无价值感、注意力难以集中;③是否共病其他精神疾病;④记录用药情况,用药种类包括5 羟胺再摄取抑制剂(SSRIs)、
5 羟胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)、去甲肾上腺素能与特异性5 羟胺能抗抑郁药(NaS
SA)、5 HT受体平衡拮抗剂(SARIs)、剂量及服药依从性,使用Morisky自我报道依从性问卷(MAQ)[6],
含8个条目,总分0~8分,分值越高依从性越好,6~8分为中高依从性,<6分为低依从性。
1.2.2 社会心理因素评估 入组时进行评估。①莱顿抑郁敏感性量表(LEIDS)[7]:评估认知反应性,
由34个问题组成,每个问题采用5级评分;运用正性负性情绪量表,评分越高表明患者认知反应性越高。②功能失调态度量表(DAS)[8]:用于个体不良生活态度或信念的测量工具功能;由4
0条项目组成,从完全不同意到完全同意采用1~7分7级评分,评分越高表明有功能失调的态度越严重。
1.2.3 生物指标检测 入组后次日晨采集外周静脉血,检测血硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)及血浆皮质
醇水平;正常值:DHEAS青春期前为100~600ng/ml,血浆皮质醇水平为166~718nmol/L。
1.2.4 预后随访 采用门诊随访或电话随访的方式对入组者进行2年的预后随访;以后复发或
症状加重为预后不良。根据随访预后情况将入组者分为预后不良组及预后良好组。1.2.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件,正态分布的计量资料以均数±标准差(珋x±s)表示,组
间比较用t检验;计数资料以例数(%)表示,组间比较用卡方检验;多因素分析采用Logistic回归方程,筛选的具差异的变量采用十折交叉验证方法建立模型,组外验证使用k折交叉验证(k=10),通过R(3.6.1)建立列线图预测模型,计算C指数并绘制内部验证曲线,分析青少年抑郁症预后预测模型的诊断效能;P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组人口学及临床资料比较
随访2年后,83例患者失访;185例纳入分析,其中预后不良组95例(57例复发,38例症状加重),预后良好组90例。两组性别、LEIDS、DAS评分、血
DHEAS及皮质醇水平、共病其他精神疾病率比较差异有统计学意义(P均<0.05)。见表1。
表1 两组人口学及临床资料比较(珋x±s/例数,%) 项目
预后不良组
(n=95)预后良好组
(n=90)Z/t/χ2值P值年龄(岁)15.34±1.5714.86±1.811.9220.056性别(男/女)45/5057/334.7620.029BMI(kg/cm2)23.56±3.5724.27±3.101.4460.150受教育程度1.4800.224初中57(60.00)46(51.11)
高中38(40.00)44(48.89)
整数规划独生子女63(66.32)52(57.78)1.4320.231父母婚姻状况3.8350.050稳定36(37.89)59(62.11)
离婚/独居47(49.47)43(47.78)
其他12(12.63)12(13.33)
抑郁症家族史24(25.26)18(20.00)0.7300.393抑郁严重程度1.9180.055轻度46(48.42)56(62.22)
中度24(25.26)21(23.33)
重度25(26.32)13(14.44)
抑郁症状
嗜睡51(51.38)39(43.33)1.9820.159精神运动迟滞40(42.11)29(32.22)1.9300.165无价值感79(83.16)65(72.22)3
.2040.073注意困难73(76.84)64(71.11)0.7900.374共病其他精神疾病35/6021/693.9560.046抗抑郁药
SSRIs51(53.68)57(63.33)1.7710.183SNRIs27(28.42)20(22.22)0.9370.333NaSSA12(12.63)7(7.78)1.1820.277SARIs14(14.74)6(6.67)3.1220.077社会心理评估51(53.68)57(63.33)1.7710.183
LEIDS95.89±15.8490.46±16.342.2930.023
DAS205.84±9.77202.93±9.962.0050.046生物学指标
DHEAS(ng/ml)289.76±59.83310.85±64.572.3010.023皮质醇/DHEAS 0.13±0.04 0.12±0.041.7000.091皮质醇(nmol/L)28.37±6.5626.54±5.192.1100.036
2.2 青少年抑郁症患者预后的Logistic多因素分析Logistic多因素分析显示,LEIDS(OR=1.026)、
DHEAS(OR=0.994)
、皮质醇(OR=1.089)、性别(OR=0.325)是青少年抑郁症患者预后的独立预测因子。见表2。
表2 青少年抑郁症患者预后的Logistic多因素分析相关指标βSEWaldP
值OR
值95%CI
截距-13.9494.7278.707LEIDS
0.0260.0124.8430.0281.0261.003~1.050DHEAS-0.0060.0034.8520.0280.9940.988~0.999皮质醇0.0850.0365.5490.0181.0891.014~1.168性别
-1.1240.5643.9700.0460.3250.108~0.982共病0.5230.5930.7760.3781.6870.527~5.397DAS
0.049
0.021
5.602
0.0581.0501.008~1.093
2.3 青少年抑郁症预后的预测模型构建与验证根据多因素Logistic回归分析结果建立列线图预测模型,列线图模型预测发生青少年抑郁症预后不良的C index为0.715(95%CI:0.644~0.779)黑障区
,区分度良好;经Bootstrap自抽样方法对验证集进行内部验证,活动校正曲线显示列线图模型预测可能性绝对误差为0.019,一致性良好。见图1
。图1 
青少年抑郁症预后预测模型的验证曲线3 讨论青少年抑郁症是青少年体最常见的情感障碍,以显著而持久的心境低落为主要临床特征,情绪消沉可以从闷闷不乐到悲观厌世;有自杀企图或行为是导致青少年生活功能降低的重要原因之一[9
]。多数患者经后有反复发作的倾向、症状加重等预后不良表现[10]。McKetta等[11
]研究表明,早期反应与部分患者临床结局相关;Tompson等[12
]进一步研究证实患者反应差异与早期方案有关。既往通过基于经验与临床知识的预测模型对青少年抑郁症患者预后进行前瞻性识别的研究结果显示其预测效能较差,仅能预测约29%的青少年患者预后不良的发生率[13
]。因此,需建立预测效能更佳的预测模型以预测青少年抑郁症预后不良的发生。Howard等[14
]的研究指出社会心理因素是影响患者预后的主要因素;Velden等[15
]关于复发性抑郁症的生物学指标研究发现患者唾液内的DHEAS水平升高,指出生物学指标具有预测青少年抑郁症复发的
预测潜能。因此,本研究通过纳入社会心理因素、生物学等指标建立预测模型并验证其预测效能。
本研究完成随访的青少年抑郁症患者185例,其中95例预后不良(51.35%);与vanTuijl等[16
]研究的关于青少年抑郁症预后不良结果(49.00%)
相似。本研究的多因素Logistic回归分析显示,女性是青少年抑郁症预后不良的预测因素。基于发展心理病理学理论和既往研究,青少年抑郁症预后的性别
差异可能与性别角改变、社会心理因素和生物因素相关。在青少年成长过程中性别的角经历塑造了“自我”的发展,可能会导致女性更倾向于“内化”,或比男性更被动、更不“精神坚定”,因此更容易产生焦虑或抑郁。社会因素方面,女性更多暴露于生活压力事件下。在一项关于亲密关系的社会学研究中发现女性优先在亲密的二人关系中投入,而男性则有更多分散的投入[17
]。因此,若女性投入处于危险之中如朋友关系破裂、失恋等,更易诱导抑郁
复发。另外相同的社会压力事件在不同性别上表现和处理具显著差异,女性在面对社会压力事件时更倾向于边缘系统过度活跃影响女性认知反应。一项关于抑郁症复发的研究证实认知反应与下一次抑郁
症复发相关(HR=1.47,95%CI:1.04~2.09)
[18
]。本研究证实LEIDS评分也是青少年抑郁症预后的预测因素。在生物因素方面,青少年进入青春期后女性性激素水平分泌水平改变,雌激素和孕激素可引起女性更大的边缘系统过度活跃,赋予更大的对负面情绪刺激反应性;同时雌激素和孕激素可对神经递质系统产生影响。Webb等[18
]也证实其可与焦虑相关的脑区(如边缘前脑)的类固醇结合位点结合。
因此,在后表现出更强的预后不良倾向。Juruena等[19
]研究提示下丘脑 垂体 肾上腺轴(HPA轴)生物学指标或可用于预测抑郁症预后;本研究显示血浆皮质醇、DHEAS水平是青少年抑郁症患者预后的预测因子。有研究显示,抑郁症复发患者对应激源的HPA轴反应性更高,肾上腺所分泌的皮质醇长期高水平的潜在危害包括海马体萎缩、5 羟胺和去甲肾上腺素能回路不平衡,导致5 羟胺过度消耗,减少大脑衍生促神经因子的表达,使得海马CA3椎形细胞层的神经元细胞存活减少,影响
患者认知,增加患者抑郁情绪的产生[20
];皮质醇水
平参与抑郁症患者预后复发。肾上腺分泌的神经活性DHEAS的确切作用尚不明确,但DHEAS可降低皮质醇升高带来的有害影响,改变海马齿状回及
CA3区突触素I的表达,增加门区神经肽Y的表达,
从而有效促进海马发育,显著增加海马神经元细胞的数量与再生,进而调节依赖于海马的行为;抵抗皮质醇对海马神经元发生的抑制作用,阻滞皮质醇诱导的应激活化蛋白激酶从细胞液到细胞核的转运,进而调节情绪、认知。
本研究根据多因素Logistic回归分析结果建立列线图预测模型预测发生青少年抑郁症预后不良的
C index为0.715(95%CI:0.644~0.779),区分度良好。通过建立预测模型,能够有效帮助临床医生简
单高效地识别青少年抑郁症患者预后不良的高危人。同时指导临床医生在面对青少年抑郁症人时更加主动地关注该类人社会心理因素及生物学特征改变。
综上所述,LEIDS、血浆DHEAS及皮质醇水平、性别是青少年抑郁症预后的独立预测因素,联合生物学特征和非生物学特征指标建立的预测模型具有较高效能,为指导临床青少年抑郁症预后提供一定参考。本研究的样本量较小且为近期随访,同时仅纳入首次确诊患者,也未对患者人格等进行评估,结果可能存在偏倚,有待后期做进一步验证。
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(收稿日期:2021 05 19 修回日期:2022 02 13)

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