【摘要】 目的 探讨不同时间给予苯磺酸左氨氯地平片对高血压患者血压变异性及晨峰的影响。方法 选取2014年1月至2016年12月都江堰市人民医院的高血压患者198例为研究对象，根据服药时间将其分为A 组（67例）、B 组（70例）和C 组（61例），三组患者均给予苯磺酸左氨氯地平片，其中A 组患者服药时间为上午7点以前，B 组患者为上午7―10点，C 组患者为下午6―8点，观察各组患者前后白昼平均收缩压（day mean systolic blood pressure ，dmSBP ）、白昼平均舒张压（day mean diastolic blood pressure ，dmDBP ）、夜间平均收缩压（night mean systolic blood pressure ，nmSBP ）、夜间平均舒张压（night mean diastolic blood pressure ，nmDBP ）、血压变异性和血压晨峰（morning peak blood pressure ，MBPS ）等。结果 后，三组患者dmSBP 、dmDBP 、nmSBP 、nmDBP 、收缩压变异性（systolic blood pressure variation ，SBPV ）、舒张压变异性（diastolic blood pressure variation ，DBPV ）和MBPS 均较本组前降低（均P ＜0.05），C 组患者dmSBP 、SBPV 均显著高于A 组和B 组（均P ＜0.05），nmSBP 、MBPS 均显著低于A 组和B 组（均P ＜0.05）。结论 与其他时段服药比较，傍晚给予苯磺酸左氨氯地平片可明显降低夜间收缩压和MBPS ，但对血压变异性的影响较弱。【关键词】 苯磺酸左氨氯地平片；高血压；血压变异性；晨峰；时间 Effect of levamlodipine besylate tablets given at different times on blood pressure in patients with hypertension
Shi Dan 1, Zhao Huaimei 2, Li Ling 2, Xue Jun 2 (1. Department of Cardiovascular Medicine, Chengdu
363 Hospital, Chengdu 610041, China; 2. Department of Cardiovascular Medicine, Dujiangyan People's Hospital, Sichuan, Dujiangyan 611830, China)Correspondingauthor:ShiDan,E-mail:*****************【Abstract 】 Objective To investigate the effect of levamlodipine besylate tablets given at different times on blood pressure variability and morning peak in patients with hypertension. Method A total of 198 hypertension patients treated in Dujiangyan People's Hospital from January 2014 to December 2016 were selected and divided into group A (67 cases), group B (70 cases) and group C (61 cases) according to medication time. The three groups of patients were all treated with levamlodipine besylate tablets. The administration time for group A was before 7 am, group B was 7―10 am, and group C was 6―8 pm. The day mean systolic blood pressure (dmSBP), day mean diastolic blood pressure (dmDBP), night mean systolic blood pressure (nmSBP), night mean diastolic blood pressure (nmDBP), blood pressure variability and morning peak blood pressure (MBPS) of three groups were observed before and after treatment. Result After treatment, dmSBP, dmDBP, nmSBP, nmDBP, systolic blood pressure variation (SBPV), diastolic blood pressure variation (DBPV) and MBPS in the three groups were all lower than those before treatment (all P ＜0.05). After treatment, dmSBP and SBPV in group C were significantly higher than those in group A and group B (all P ＜0.05), while nmSBP and MBPS in group C were significantly lower than those in group A and group B (all P ＜0.05). Conclusion Compared with other time periods, the toward eveni
ng administration of levamlodipine besylate tablets can significantly reduce the night systolic blood pressure and MBPS, but the effect on blood pressure variability is weak.【Key words 】 Levamlodipine besylate tablet; Hypertension; Blood pressure variability; Morning peak; Time
不同时间给予苯磺酸左氨氯地平片对高血压患者血压的影响
石丹1，赵怀美2，李凌2，薛君2（1．成都三六三医院 心血管内科，成都 610041；2．都江堰市人民医院心血管内科，四川 都江堰 611830）
基金项目：四川省医学会“施慧达”科研课题（SHD13-22）
通信作者：石丹 E-mail ：*****************
近年来，我国高血压发病率有明显上升趋势，高血压是老年人常见疾病，极易诱发脑、心、肾等器官并发症，严重威胁患者的身体健康[1]。高血
压是诱发心脑血管疾病的独立危险因素，对高血压进行有效控制能够显著降低高血压患者心脑血管疾病的发生率和死亡率[2]。因此，探寻降低高血压的
DOI ：10.12037/YXQY .2021.02-05
有效方法是心脑血管疾病研究的重要方向。聚四氟乙烯乳液
药物是高血压主要临床方法。苯磺酸左氨氯地平属于钙通道阻滞剂，其可阻断钙通道，降低细胞内钙浓度，从而降低血管平滑肌收缩力，扩张血管，降低血压。有研究提示在不同时间段进行高血压的临床疗效存在差异[3]。现阶段关于苯磺酸左氨氯地平具体给药时间及疗效影响的研究资料较少。鉴于此，本研究拟探讨不同时间给予苯磺酸左氨氯地平片对高血压患者血压变异性及晨峰的影响，旨在为临床高血压提供数据参考，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料选取2014年1月至2016年12月都江堰市人民医院的高血压患者198例为研究对象，纳入标准：①符合《中国高血压防治指南2010》[4]中的高血压诊断标准，且诊断为1～2级高血压；
②未经降压或停用降压药1周以上。排除标准：①继发性高血压；②患有糖尿病、心脏病、恶性肿瘤等疾病；③患者肝肾功能不全。采用非随机方法，根据患者服药时间将其分为A组（67例）、B组（70例）和C组（61例），三组患者一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性（表1）。本研究获得都江堰市人民医院伦理委员会批准（批件号：2013-S-014）。患者及家属均知情同意，并签署知情同意书。
1.3 检查方法采用无创便携式动态血压监护仪（日本爱安德AND TM-2430）分别于前和后4周检测并记录各组患者白昼平均收缩压（day mean systolic blood pressure，dmSBP）、白昼平均舒张压（day mean diastolic blood pressure，dmDBP）、夜间平均收缩压（night mean systolic blood pressure，nmSBP）和夜间平均舒张压（night mean diastolic blood pressure，nmDBP）、血压晨峰（morning peak blood pressure，MBPS）、收缩压变异性（systolic blood pressure variation，SBPV）和舒张压变异性（diastolic blood pressure variation，DBPV）。
1.4 统计学方法采用SPSS 2
2.0软件对数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用方差分析；计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。检验水准：α＝0.05，P＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者前后动态血压指标比较后，三组患者dmSBP、dmDBP、nmSBP和nmDBP 均显著低于本组前（均P＜0.05），C组患者dmSBP显著高于A组和B组（均P＜0.05），nmSBP 显著低于A组和B组（均P＜0.05）
（表2）。
2.2 三组患者前后血压变异性比较后，三组患者SBPV和DBPV均显著低于本组前（均P＜0.05），C组患者SBPV显著高于A组和B组（均P＜0.05）（表3）。
2.3 三组患者前后MBPS比较后，三组患者MBPS均显著低于本组前（均P＜0.05），C 组患者MBPS显著低于A组和B组（均P＜0.05）
（表4）。
3 讨论
夜低昼高是人体血压的主要表现形式，晨醒前机体血压快速升高，晨醒日常活动后血压可在短短几小时内接近或达到最高峰，称为MBPS。有效控制血压是降低高血压患者心脑血管并发症发生率的主要措施，一方面需要预防过度降低夜间血压及血压变异性，另一方面还需要控制MBPS以降低心脑血管事件发生率[5-7]。
基利冈萨雷斯苯磺酸左氨氯地平片属长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂，可阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道（慢通道）进入细胞，并直接
表1 三组患者一般资料比较
组别
男性
[例（%）]
年龄刘光亭
（x±s，岁）
体质指数
（x±s，kg/m2）
A组（n＝67）40（59.70）61.21±9.8722.56±1.87
B组（n＝70）44（62.86）60.50±10.2122.80±1.90
C组（n＝61）37（60.66）62.27±8.8122.71±1.88χ2/F0.1510.5480.282
P0.9270.5790.754注：A组为上午7点前服药；B组为上午7―10点服药；C组为下午6―8点服药。
1.2 方法三组患者均给予苯磺酸左氨氯地平片[生产单位：施慧达药业集团（吉林）有限公司；批准文号：国药准字H19991083；规格：
2.5 mg]，其中A组患者服药时间为上午7点以前，B组患者为上午7―10点，C组患者为下午6―8点，苯磺酸左氨氯地平初始剂量2.5 mg口服，1次/d，2周后血压不达标者给予5 mg口服，1次/d，所有患者均持续4周。
压变异性改善较弱。需要注意的是睡眠时人的体位与日常生活中不同，体位改变可能一定程度影响血压，这也是临床应用降压药时需要特别注意的[12-14]。
本研究结果显示，C 组患者后MBPS 显著低于A 组和B 组，提示傍晚给予苯磺酸左氨氯地平片可更明显地降低MBPS 。清晨服药后，药物经过一天的代谢，其生物利用度下降，致使患者第二天MBPS 改善效果不佳。
既往研究提示，高血压患者的服药时间取决于患者血压波动的自身规律，以及降压药的特点和作用持续时间。通常情况下，清晨血压最高，降压效果较好，但针对部分血压早晚不稳定的患者需要强调个性化，根据日常血压监测制订个性化的方法，以最大限度地控制血压和降低并发症发生率[15,16]。研究发现，清晨血压较高患者可考虑晚上服药，可以有效降低MBPS 且夜间血压稳定性更好，但具体服药时间须依据血压监测情况而定，进而提高降压效果和预防心血管并发症[17,18]。
综上所述，与其他时段服药相比，傍晚给予苯磺酸左氨氯地平片可明显降低夜间收缩压和MBPS ，但对血压变异性的影响较弱。
表4 三组患者前后MBPS 比较（x ±s ，mmHg ）
组别
前后差值A 组（n ＝67）30.15±5.2624.87±4.90*# 5.65±1.12#B 组（n ＝70）29.87±6.1024.91±5.10*# 5.10±1.22#C 组（n ＝61）
30.04±6.0820.41±3.77*
9.29±1.33F 0.04019.521220.415P
0.961
＜0.001
＜0.001
注：A 组为上午7点前服药；B 组为上午7―10点服药；C 组为下午6―8点服药；MBPS 为晨峰血压；与本组前比较，*
P ＜0.05；与C 组同期比较，#P ＜0.05。
舒张血管平滑肌，具有抗高血压作用。本研究在时间学基础上采用苯磺酸左氨氯地平于不同时间给药，探讨其临床效果，结果显示后C 组患者dmSBP 显著高于A 组和B 组，而nmSBP 显著低于A 组和B 组，提示与其他时段相比，傍晚给予苯磺酸左氨氯地平片可明显降低夜间收缩压。苯磺酸氨氯地平给药后常在6～12 h 达到血药浓度峰值，因此，患者于傍晚时服药，血药浓度峰值时间为0～6点，可有效控制患者夜间血压，效果更好。
血压变异性是指血压波动程度，其与高血压患者靶器官损害程度密切相关，并可反映自主神经功能[8-11]。本研究三组患者后SBPV 和DBPV 均显著低于本组前，C 组患者后SBPV 显著高于A 组和B 组，提示傍晚给予苯磺酸左氨氯地平片血通古斯语
表2 三组患者前后动态血压指标比较（x ±s ，mmHg ）
组别dmSBP dmDBP 前后差值前后差值A 组（n ＝67）
150.45±10.21123.35±8.87*#26.69±4.43#85.51±6.7075.51±5.23*10.11±3.22B 组（n ＝70）149.52±9.80124.41±9.11*#25.10±5.50#84.45±7.1276.03±6.10*9.03±3.01C 组（n ＝61）
150.17±10.14
130.04±7.11*
19.89±4.4885.10±6.7275.80±6.06*
10.00±3.22F 0.155 11.419 18.384 0.417 0.138 2.431 P
0.857 ＜0.001 ＜0.001 0.660 0.872 0.090组别nmSBP nmDBP 前后差值前后差值A 组（n ＝67）130.41±9.55120.56±8.90*#10.22±3.11#76.61±6.8270.41±7.10* 6.24±1.20B 组（n ＝70）131.16±10.10119.80±9.43*#11.43±3.89#76.10±7.0771.23±6.83* 5.89±1.33C 组（n ＝61）
130.81±9.82
112.17±8.06*
18.03±2.5576.43±7.1469.43±8.12*
6.00±1.44F 0.100 1
7.391 1
8.016 0.093 0.981 1.242 P
0.905
＜0.001
＜0.001
0.091
0.377
0.291
注：A 组为上午7点前服药；B 组为上午7―10点服药；C 组为下午6―8点服药；dmSBP 为白昼平均收缩压；dmDBP 为白昼平均舒张压；
nmSBP 为夜间平均收缩压；nmDBP 为夜间平均舒张压；与本组前比较，*P ＜0.05；与C 组同期比较，#
P ＜0.05。
表3 三组患者前后血压变异性比较（x ±s ，mmHg ）
组别SBPV DBPV 前后差值前后差值n *##*B 组（n ＝70）12.83±1.9710.50±1.81*#
2.31±0.91#10.47±1.918.97±1.17* 1.34±0.32C 组（n ＝61）
12.78±2.0011.91±1.65*
0.92±0.3310.51±1.879.40±1.20*
1.22±0.44F 0.057 14.554 76.242 0.008
2.503 1.662 P
0.945
＜0.001肥气煤
＜0.001
0.992
0.084
0.192
注：A 组为上午7点前服药；B 组为上午7―10点服药；C 组为下午6―8点服药；SBPV 为收缩压变异性；DBPV 为舒张压变异性；与本组
前比较，*P ＜0.05；与C 组同期比较，#
P ＜0.05。
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收稿日期：2020-09-11
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