PT、APTT、FBG及AT-Ⅲ在类风湿性关节炎病情活动度监测中的意义

PT、APTT、FBG及AT Ⅲ在类风湿性关节炎
病情活动度监测中的意义
蔡聪颖
(葫芦岛市中心医院检验科,辽宁葫芦岛125001)
DOI:10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.12.027收稿日期:2020 09 29;修回日期:2020 10 26
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作者简介:蔡聪颖(1970—),女,本科,副主任检验师。研究方向为临检。E mail:71879991@qq.com
摘要:目的 通过对凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FBG)、抗凝血酶Ⅲ(AT Ⅲ)的检测,分析该四项指标评估类风湿性关节炎(RA)活动度的意义。方法 纳入我院2017年5月至2020年5月间收治的RA患者97例,回顾并分析其病历资料,按病情活动度评分(DAS28)将研究对象归为A(稳定)、B(低活动度)、C(中等活动度)、D(高活动度)四组,依次是20、21、27、29例;对比各组患者PT、APTT、FBG、AT Ⅲ四项指标的测量结果,分析DAS28评分与该四项指标的相关性。结果 四组PT对比:与A组相
比,C、D组结果明显升高(P<0.05);与B组相比,D组结果显著升高(
实验设计的严密性P<0.05);且D组检测结果比C组更高(P<0.05)。四组APTT、FBG对比:D组比其他三组检测结果更高(P<0.05)。四组AT Ⅲ对比:与A组相较,C、D组检测结果明显降低(P<0.05);与B组对比,C、D两组结果显著降低(P<0.05);D组结果明显比C组更低(P<0.05)。结论 处于不同活动度的RA患者,其PT、APTT、FBG及AT Ⅲ指标检测结果有所差异,该四项指标均和RA活动度有一定相关性,临床可通过该四项指标对RA活动度实施监测。关键词:凝血酶原时间; 活化部分凝血活酶时间; 纤维蛋白原; 抗凝血酶Ⅲ; 类风湿关节炎; 活动度中图分类号:R593.22  文献标识码:A
SignificancesofPT,APTT,FBGandAT ⅢinMonitoringtheDiseaseActivityofRheumatoidArthritis
CAICongying
(DepartmentofLaboratory,HuludaoCentralHospital,Huludao125001,China)
Abstract:ObjectiveToevaluatetheactivityofrhe
umatoidarthritis(RA)bydetectinglevelsofprothrombin
time(PT),activatedpartialthromboplastintime(APTT),fibrinogen(FBG)andantithrombinIII(AT Ⅲ).MethodsRApatientswhowereadmittedinourhospitalbetweenMay,2017andMay,2020werereviewedandanalyzed.Accordingtothediseaseactivityscore(DAS28),thesubjectswereclassifiedintofourgroups:A(stable),B(lowactivity),C(moderateactivity),andD(highactivity),with20,21,27and29caseseach.WethencomparedthemeasurementresultsofPT,APTT,FBGandAT ⅢamongthesegroupandanalyzedthecorrelationbetweentheDAS28scoreandthefourindexes.ResultsPTcomparisonoffourgroupsshowedasfollowing:comparedwithAgroup,theresultsofCandDgroupweresignificantlyhigher(P<0.05).Dgr
ouphadasignificantlyhigherresultcomparedwithBgroup(P<0.05).TheresultofDgroupwashigherthanthatofCgroup(P<0.05).APTandFBGcomparisonoffourgroupsshowedasfollowing:Dgroupwashigherthanthatoftheotherthreegroups(P<0.05).AT Ⅲcomparisonofthefourgroupsshowedasfollowing:comparedwiththeAgroup,thetestresultsoftheCandDgroupweresignificantlylower(P<0.05).Theresults
weresignificantlylowerinCandDcomparewithBgroup(
P<0.05).DgrouphadasignificantlylowerresultsthanCgroup(
P<0.05).ConclusionForRApatientswithdifferentdegreesofactivities,theirPT,APTT,FBGandAT Ⅲindicatorstestresultsaredifferent.Thefourindic
atorshaveacertaincorrelationwithRAactivity,suggestingthatRAactivitycanbemonitoredthroughthefourindicators.Keywords:Prothrombintime; Activatedpartialthromboplastintime; Fibrinogen; AntithrombinIII; 
Rheumatoidarthritis; Activity
312LabeledImmunoassays&ClinMed,Dec.2020,Vol.27,No.12
  类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)为发病机制尚不明确的一类病变,以滑膜炎为主[1 2]。临床早期常以抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子为RA评估指标,以疾病活动性评分(diseaseactivityscore28,DAS28)、C反应蛋白、血沉作为RA疾病活动判断指标[3 4]。既往也有学者研究了生物因子与RA活动度相关性,不同活动程度RA患者凝血功能指标间的差异[5]。抗凝血酶Ⅲ(antithrombinIII,AT Ⅲ)水平的研究以及凝血酶原时间(prothrombintime,PT)、活化部分凝血活酶
时间(activatedpartialthromboplastintime,APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FBG)常用于评估弥漫性血管内凝血和静脉血栓性疾病,然而有国外学者[6]发现RA患者疾病活动程度与凝血指标存在一定相关性,且凝血状态越高,RA预后状态越差,可作为RA关节滑膜炎症重要病理过程。但国内相关报道较为少见,而本次深入展开调查,期望为临床提供参考。现将结果报告如下。
材料和方法
  1 纳入对象
  纳入2017年5月至2020年5月我院收治的97例RA患者,对其病例资料予以回顾和分析。纳入标准:①均确诊为RA;②入院前3月内未接受;
③临床资料齐全;④患者签署知情同意书;⑤患者年龄>18岁;⑥沟通、视听能力良好;⑦意识清醒,可配合检查。排除标准:①肝肾功能衰竭;②合并骨折;
③合并恶性肿瘤;④精神、心理疾病;⑤系统性红斑狼疮;⑥合并恶性肿瘤;⑦合并全身感染;⑧妊娠、哺乳期妇女。按DAS28评分[7]将研究对象归为A、B、C、D组,依次为稳定(<2.6)、低活动度(2.6~3.2)、中等活动度(3.3~5.1)、高度活动(>5.1),病例数分别是20、21、27、29例。
  2 方法
  所有患者均在入院后1~3d上午8~9时空腹采集静脉血,抽取6~8mL血液于抗凝管中与0.3mL0.1%枸橼酸钠充分混合,放在室温下静置20min,而后以2500r/min离心处理20min,取上层清液后转到-80℃的冰箱中保存[8];随后集中送检,应用SysmexCA 1500全自动凝血仪和其配套试剂测出各项凝血功能指标(PT、APTT、FBG及AT Ⅲ)结果,每份标本检测前均进行仪器、参考值校对,且每份试剂批次之间及批内变异率皆不超过10%。
  3 统计学处理
  本研究以统计软件SPSS22.0处理数据,研究患者性别比例、类风湿因子(rheumatoidfactors,RF)阳性病例数分布等计数资料为n,(%),行χ2检验;平均年龄、体质指数(bodymassindex,BMI)、病程、DAS28评分、PT、APTT、FBG及AT Ⅲ测量结果等计量资料记为(x±s),四组对比行单因素方差予以分析,事后多重对比采用LSD t检验;DAS28评分和AP患者PT、APTT、FBG及AT Ⅲ间关系采取Pearson相关性分析,系数|r|≥0.8为高度相关、0.5≤|r|<0.8表示中等相关、0.3≤|r|<0.5即弱相关、|r|<0.3则不相关。P<0.05为差异有统计学意义。
结  果
  1 一般资料
  将四组纳入研究对象性别比例、平均年龄、BMI、病程、RF阳性人数占比等一般资料纳入分析,对比均无明显差异(P>0.05),四组RA患者有可比性。见表1。
表1 一般资料(x±s)
组别性别(男/女)年龄(岁)BMI(kg/m2)病程(月)RF阳性[n(%)]A组(n=20)7/1355.6±6.523.5±4.36.9±1.213(65.00)
B组(n=21)9/1254.8±6.323.1±4.26.8±1.314(66.67)
C组(n=27)12/1555.9±6.224.3±4.06.7±1.519(70.37)
大规模定制生产D组(n=29)14/1556.3±6.724.1±4.86.8±1.521(72.41)
χ2值/F值0.8700.2310.3760.0790.385P值0.8330.8750.7700.9710.943
  2 四组DAS28评分及PT、APTT、FBG、AT Ⅲ检测结果
  四组RA患者DAS28评分及PT、APTT、FBG、AT Ⅲ检测结果的单因素方差分析,差异均有统计学意义(P<0.05)。四组DAS28评分两两组间对比差异均呈现统计学意义(P<0.05)。四组PT的事后多重对比,和A组相比,B组结果差异无统计学意义(P>0.05),C、D组结果均明显升高(P<0.05);和
盾构机过站
标记免疫分析与临床 2020年12月第27卷第12期
B组相比,C组结果差异无统计学意义(P>0.05),D组结果显著升高(P<0.05);且D组检测结果比C组更高(P<0.05)。四组APTT、FBG事后多重对比,A、B、C组两两对比差异均无统计学意义(P>0.05
),而D组比其他三组结果显著升高(P<0.05)。四组AT Ⅲ事后多重对比,与A组相较,B组结果差异无统计学意义(P>0.05),C、D两组检测结果明显降低(P<0.05);与B组对比,C、D两组结果均显著降低(P<0.05);D组检测结果比C组更低(P<0.05
)。见表2。表2 四组DAS28评分及PT、APTT、FBG、AT Ⅲ检测结果(
x±s)组别DAS28评分(分)
青少年与法PT(s)APTT(s)FBG(g/L)AT Ⅲ(%)A组(n=20)1.7±0.5
13.2±2.133.4±3.74.2±0.789.6±11.2B组(n=21)2.9±0.2a
13.5±2.3
33.6±3.64.1±0.683.1±10.6
C组(n=27)4.4±0.5ab14.8±2.5a
34.5±4.1
4.3±0.7
68.4±13.4ab
D组(n=29)
6.8±0.9
abc16.9±2.2
abc37.6±4.0
abc
5.2±0.8
abc
52.3±14.8
abcF值307.10313.6166.51813.68840.819P值
<0.001
<0.001
<0.001
<0.001
<0.001
   注:
与A组对比,aP<0.05;与B组对比,bP<0.05;与C组对比,cP<0.05  3 DAS28评分与PT、APTT、FBG及AT Ⅲ相
关性
  RA患者DAS28评分与PT、APTT、FBG、AT Ⅲ
检测结果均有相关性(P<0.05),相关系数依次是0.557、0.429、0.523、-0.700。相关性分析如图1~图4
    图1 DAS28评分与PT相关性         图2 DAS28评分与APTT
相关性
    图3 DAS28评分与FBG相关性          图4 DAS28评分与AT Ⅲ相关性
讨  论
  可根据患者病变特点尽早对RA准确诊断及评估病情活动及进展,制订个体化和功能锻炼方
案,还可大致判断其预后[7 8]
。本研究为探究RA患
者活动度的监测指标,对不同活动度R
A患者的PT、APTT、FBG及AT Ⅲ测量结果及其与DAS28评分相关性予以分析。PT、APTT均为评估人体凝血系统的指标,前者可反映机体外源性凝血功能是否正常,后者主要应用于
机体内源性凝血情况监测,二者检测结果存在异常多为人体血浆因子Ⅷ、Ⅸ和X
I,促凝物0
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质浓度或凝血因子活性改变所致[9]。FBG为凝血检查的常规项目之一,为肝脏合成物质,其发挥作用时可使得机体血小板聚集,诱发红细胞黏附及血栓出现,该指标增高即人体为高凝状态[10]。研究[11]显示,AT Ⅲ为作用于人体抗凝过程的主要物质,炎症病变中患者该指标有降低趋势,且在疾病活动期尤为显著,考虑AT Ⅲ可作为炎症患者病情程度监测的新指标。RA患者病变过程中滑膜炎症和凝血障碍系主要临床特征,该两种症状始终贯穿病变发生及进展全程。王国芬等[13]指出,RA患者机体大多处于高凝状态,患者病情活动度高,其高凝状态则相对更明显,出现血栓、致残致死率也相对更高,考虑与患者体内炎性反应有关,临床可结合凝血功能指标评估患者凝血纤溶系统反应情况。陆学丹等[12]研究显示,RA进展过程中患者凝血功能指标会出现异常,病情处于高活动度的RA患者,其血清PT、APTT、FBG值均比中、低活动度及稳定RA患者测量结果要高,与本研究结果一致。
  单因素方差分析结果显示,四组DAS28评分及PT、APTT、FBG、AT Ⅲ指标测量值差
异均有统计学意义,四组间DAS28评分两两对比差异均显著。由此可知,对于RA患者而言,可通过检测血清PT、APTT、FBG、AT Ⅲ指标来评估其病情活动度。分析各组RA患者凝血功能指标存在差异的原因[13 15]可能为:RA患者主要为滑膜炎性病变,随着患者病情活动性增加,其血小板相对更为活跃、病变关节被各类炎症细胞浸润,炎症重度持续加重,而炎症反应又会使得机体血浆中凝血酶原、纤维蛋白原等多种物质转移到病变关节中,加之炎症因子会诱发其作用活性,进而激活机体凝血反应,随后因联级反应将炎症和凝血过程扩散到全身其他部位,激活机体凝血纤溶系统,在炎症因子的刺激下肝脏会产生较多FBG,反过来参与凝血纤溶系统,使得机体纤维蛋白原聚集、浓度升高,而AT Ⅲ含量减少,对凝血抑制降低。此外,本研究也进行了相关性分析,结果显示,DAS28评分与其凝血功能指标均呈现出一定相关性,由此可知,随患者DAS28评分(RA病情活动度)增高,其PT、APTT、FBG指标越高,其血清AT Ⅲ水平则越低,其中AT Ⅲ与DAS28评分相关性最高,可作为RA活动度评估的有效指标之一。
  综上所述,PT、APTT、FBG及AT Ⅲ检测在RA患者病情活动度方面的评估价值较高,RA的发生及进展与该四项指标值相关联,临床可通过对该四项指标的监测来分析和评估RA患者病情活动度。本研究病例局限在于单中心来源、样本数不多、未对RA患者各指标进行动态监测,因而今后还需要进一步实施多中心来源、大样本量、动态监测的探索与分析。
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标记免疫分析与临床 2020年12月第27卷第12期

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