样本量是临床试验各⽅⼈员都⾮常关⼼的事情，研究⼈员关注其可靠性、可重复性，申办⽅同时还会关注试验的成本。所以为了平衡科学与资源两者的关系，样本量的估算是⾮常有必要的。医疗器械⼤多数临床试验会与同类产品进⾏⽐较，所以⽐较类型多采⽤⾮劣效。本⽂将对医疗器械⾮劣效试验样本量估算相关疑问进⾏解答。 （⼀）什么是⾮劣效性试验？
⾮劣效性试验是确证试验组的效果如果在临床上低于阳性对照组，其差异也是在临床可接受范围内。 （⼆）⾮劣效性试验的样本量估算需要考虑哪些内容？
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临床试验常见的设计类型有平⾏设计、交叉设计、析因设计、成组序贯设计等。在医疗器械临床试验中常⽤平⾏设计、交叉设计，其中⼜以平⾏设计为主。每种设计类型有不同的样本量估算公式、⽅法和统计学的考虑，⽐如交叉设计需要考虑滞后效应、成组序贯设计需要考虑α消耗等。
2第十届全运会
主要评价指标
临床试验的样本量通常是依据对主要评价指标做出相应的假定后进⾏估计的。⽅案中主要评价指标的含义、测量⽅法和时间点、计算⽅法都应当准确定义，在检索参考资料时应当注意主要指标定义是否与⽅案⼀致，避免出现“同名不同义”的情况。⽐如某⽅案的“有效率”的评价时间点为⼲预后2周，随访时间越长有效率越⾼，但是参考资料中同为“有效率”但评价时间点为⼲预后3周，如果采⽤这个参考资料来估算样本量，可能会⾼估产品的疗效，在其他参数不变的情况下，计算出较少的样本量，最终可能因为把握度不⾜导致⾮劣效假设不成⽴。另外，还需要考虑参考资料产品的功能、性质等是否与本试验产品⼀致。
⼤多数情况下主要评价指标⼀般只有⼀个，有些临床试验会设计两个或多个主要评价指标，此时需要注意假设检验的多重性问题，考虑调整参数α、β。
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效应量
样本量的估算必须要有效应量，通常指组间的均数差值、率的差值或者⽐值等。效应量建议通过两种
⽅法获取：产品的前期研究和⽂献资料。
相⽐起⽂献资料，前期研究能够⽐较真实地反映本产品有效性、安全性，试验设计与产品相适应，产品的前期研究通常作为⾸选⽅法。
⽂献资料通常是他⼈的研究结果，其试验设计、⼊选⼈等⽅⾯与产品、⽅案部分相同，效应量可能存在⼀些偏倚，所以⽂献资料通常为次选⽅法。四川省西昌市
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⾮劣界值
dna探针详见第（三）点。
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统计特征
统计特征
①检验⽔准：⽤α表⽰，也就是第Ⅰ类错误概率，常取单侧0.025。涉及多重性问题、期中分析时，会考
虑对α进⾏调整。
②检验效能：也叫把握度，⽤1-β表⽰，β代表第Ⅱ类错误概率。检验效能是指在设定的α基础上，原假设H0为假且检验结果拒绝了H0的概率。检验效能越⾼，发现差异的可能性越⼤，但同时所需样本量也越⼤。在临床试验中，检验效能不能低于80%。
③平衡或⾮平衡设计：即组间样本例数的⽐例，有的临床试验会采⽤安慰剂对照，此时考虑伦理的因素，安慰剂对照组会⼊选较少的受试者，试验组会⼊选较多的受试者。
④脱落率：由以上公式估算出的样本量是在给定条件下满⾜临床试验所需的最⼩样本量。在实际试验过程中，由于不良反应、受试者依从性差等原因，会导致受试者脱落。因此，需要在样本量估计的基础上适度地扩⼤样本量以保证最终的有效样本量可以满⾜最⼩样本量的需求。脱落率通常不应超过20%，特殊情况需另外判断。
（三）什么是⾮劣效界值，⾮劣效界值如何确定？
⾮劣界值是判断试验成功与否的关键因素之⼀。⾮劣界值应不超过临床上能接受的试验组与阳性对照组的最⼤差别范围，且应当⼩于阳性对照药物对安慰剂的有效性试验所观察到的差异。⼀般来说，⾮劣界值应当根据阳性对照药与安慰剂⽐较的meta分析估计置信区间并通过“两步法”计算来确定。在此
不详细介绍“两步法”，有兴趣读者可以阅读CCTS在中国卫⽣统计发表的⽂章《⾮劣效临床试验的统计学考虑》。但是医疗器械的实际情况是研究⽂献较少，或者⽂献的试验设计、⼈不同各有不同，与⽅案差别较⼤，难以进⾏meta分析计算准确的置信区间。当界值难以确定时，有专家建议可酌取1/5-1/2个标准差或对照组均数1/10-1/5；对率⽽⾔界值最⼤不应超过对照组样本率的1/5[1]。⾮劣界值需要由主要研究者和⽣物统计学专业⼈员共同制定，⽣物统计专业⼈员可以提出界值的建议，最终由主要研究者从临床⾓度确定。⽽且界值⼀旦确定，不得在研究期间随意更改。
中州分公司
（四）样本量估算举例
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计数资料产品诉求
⾮劣效性试验两样本率的⽐较时对照组样本量为：
其中，Z(1-α) 和Z(1-β)表⽰标准正态分布中对应的1-α和1-β的百分位数。πt和πc分别表⽰试验组率和对照组率，K为试验组和对照组例数的⽐值。Δ为⾮劣界值，在⾮劣效性检验中，如果评价指标是⾼优指标（数值越⼤越好），则Δ为负数，如果评价指标是低优指标（数值越⼩越好），则Δ为正数。
苏州史记
例如，在⼀项多中⼼、随机双盲、平⾏设计阳性对照的⾮劣效性临床试验中，估计某对照产品有效率为89%，试验产品的有效率为89%，根据相关参考⽂献，试验产品与对照产品最多差10%可被接受。设α=0.025（单侧），β=0.20，两组例数之⽐为1:1，脱落率为20%，则对照组样本量为：
即本临床试验所需总样本量为386例。
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计量资料
⾮劣效性试验两样本均值⽐较时对照组样本量为：
⾮劣效性试验两样本均值⽐较时对照组样本量为：
其中，Z(1-α) 和Z(1-β)表⽰标准正态分布中对应的1-α和1-β的百分位数。µt和µc分别表⽰试验组均值和对照组均值，σ为标准差（假设两组标准差相同），K为试验组和对照组例数的⽐值，Δ为⾮劣界值。
例如，在⼀项多中⼼、平⾏设计、阳性对照的⾮劣效性临床试验中，试验组和对照组8周后的某量表评分均数均为42.68分，假设两组标准差相同为6.37，设置⾮劣界值为标准差的1/2。设α=0.025（单侧），β=0.20，两组例数之⽐为1:1，脱落率为20%，则
即本临床试验所需总样本量为158例。
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