类风湿因子和抗环瓜氨酸肽在预测类风湿性关节炎发病中的应用

发表时间：2012-03-20T10:06:18.623Z 来源：《中外健康文摘》2012年第2期供稿作者：于立勋

[导读] 多年来，RA的血清学诊断一直局限于RF。近几年发现了新的血清学标志——抗环瓜氨酸肽(抗CCP)。八度网上论坛成人

于立勋（内蒙古莫力达瓦旗人民医院检验科 162850）

类风湿性关节炎(RA)是原因不明性系统性自身免疫病，表现为慢性关节炎、滑膜炎，并侵蚀骨、软骨，导致不可逆性关节损毁。因而早诊断、早对于降低致残率非常重要。多年来，RA的血清学诊断一直局限于RF。近几年发现了新的血清学标志——抗环瓜氨酸肽(抗CCP)。抗CCP不仅是RA更特异和敏感的指标，而且能预测是否出现骨质侵蚀，是良好的预后判定指标，它可出现于RA非常早期(发病<12周)，甚至发病之前。抗CCP与RA骨质破坏程度相关。但RA临床发病前自身抗体的发展、变化过程报道较少。本文报道RA发病前抗CCP和RF的检出情况。

1 材料与方法

1.1 研究对象

我院门诊和住院病人中，凡体检发现RF、血清免疫球蛋白水平、C反应蛋白、抗核抗体、血沉等有任一项异常的无关节症状者均作为随访对象，年龄≤70岁，每人每年抽取1份静脉血，即刻分离血清，-700C冻存。自2000年起随访6年，受试对象800人，其中35人最终发展为RA，诊断按1987年ACR标准并参照我国修订标准。以35例RA患者为研究对象，女25例，男10例，平均发病年龄49岁。同时取60例年龄、性别匹配的健康人作对照。

1.2 研究方法

检测35例RA患者及对照组冻存血清的IgM-RF、抗CCP抗体。抗CCP抗体测定采用ELISA法(Euroimmun，德国)，>5RU／ml为阳性；RF测定采用乳胶凝集法(上海荣盛公司)，>1：32为阳性。

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2 结果

一氧化氮合酶图1 发病前RA患者IgM-RF、抗CCP的阳性率

2.1 发病前RA患者IgM-RF、抗CCP检出率

60例对照组中，2例(3.3％)IgM-RF阳性(特异性为96.7％)，1例(1.6％)抗CCP阳性(特异性为98.4％)，3例(5％)IgM-RF和／或抗CCP阳性(特异性为95％)。35例RA患者发病前0～5年IgM-RF阳性率由2.8％上升至31.4％，抗CCP由8.6％上升至42.8％，IgM-RF和／或抗CCP 阳性率由8.6％上升至60％(图1)。RF首次出现阳性的时间平均为发病前3.1年，抗CCP首次阳性时间平均为发病前4.5年。自首次出现阳性起，同一RA患者随后的血清IgM-RF均为阳性，而抗CCP阳性的RA患者随后血清持续阳性的为86.7％。微博的兴起

2.2 IgM-RF和抗CCP的诊断价值

RA发病前0～5年间IgM-RF和抗CCP对RA诊断的灵敏度、特异性、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)见附表。吴天石

抗CCP的特异性和灵敏度略高于IgM-RF，但是PPV比IgM-RF高很多，因此抗CCP阳性者5年内发展成RA的风险比单独IgM-RF阳性者高。当两种抗体都为阳性时，特异性和阳性预测值都达到100％，灵敏度却降到14．3％。

2.3 发病前每年IgM-RF、抗CCP的灵敏度

除了发病前第6年，IgM-RF、抗CCP灵敏度随发病时间缩短逐渐增高，在发病前1年，分别达31.4％和42.8％，两种抗体联合的灵敏度最高达60％(图2)。而且抗CCP的灵敏度总是比IgM-RF高。

3 讨论

二级传播理论组织学研究发现，非炎性关节出现广泛的滑膜炎往往预示着临床关节炎的发生。36％～54％的RA患者在达到临床诊断标准时已有放射学诊断检测到的关节损坏。许多可检测到自身抗体的健康个体数年后可发展成RA。RA的众多自身抗体中，最早发现、出现频率最高的是IgM-RF，近年来研究最多的是抗CCP。在诊断明确的RA患者中，抗CCP的阳性率和特异性分别为68％～80％和97％以上。

我们调查了35例RA患者发病前0～5年间血清自身抗体的检出情况，发现近60％的RA患者无临床症状时即出现IgM-RF或抗CCP抗体，其中单独IgM-RF阳性者为31.4％，单独抗CCP阳性者为42.8％，两者有很高的特异性，分别为96．7％和98.3％。但是抗CCP的阳性预测值比IgM-RF高，因此抗CCP预测5年内发展成RA的风险的价值比IgM-RF高。尤其当两种抗体均阳性时，特异性和阳性预测值都达到

100％。这与Nielen等的报道相近。因此，在疾病向RA发展却尚未被察觉的进程中，检测 IgM-RF和抗CCP的产生对于预测疾病的发生有重要价值，尤其抗CCP与IgM-RF的联合检测有助于及早发现疾病的发展趋势，从而可以在最早的时机进行干预。

慢性HCV感染时，HCV可以直接侵入人体的关节滑膜细胞及滑膜液，引发游走性、渐增性关节炎，但并非RA。研究显示，此类患者RF的检出率高达54％，这削弱了RF的诊断价值。而抗CCP不受HCV感染的影响，此类患者血清RF水平与抗CCP不相关。因此抗CCP是诊断RA的更特异性的标志。我们也发现抗CCP预测RA发病的价值比IgM-RF更高。

我们的结果表明，在疾病发生前的数年间，体内未知的因素触发了B细胞的活化，产生RA特异性自身抗体。而且多数患者的抗体一旦产生，即比较稳定地存在于体内。我们发现近一半的RA患者发病前无自身抗体，因此自身抗体对于疾病的发生似乎不是必需的。但有报道抗体阳性者关节骨质破坏更为严重。而且随着发病时间缩短，抗体检出率增高，发病前1年达到最高。

过去十年，RA的取得了很大进展。高效抗风湿药物在疾病早期即可干预疾病进程，阻止关节破坏。发病前监测IgM-RF抗CCP等自身抗体，有助于尽早发现RA，选择最佳方案，开展积极的。

参考文献

[1]陈晓玲，潘莎琳，高志芬.CCP抗体和RF在类风湿性关节炎诊断中的应用.四川医学.2006年07期.

[2]曾小峰，艾脉兴，甘晓丹，史艳萍，宋琴芳，唐福林.抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的意义.中华风湿病学杂志.2001年05期.

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