收稿日期:2001201216；修回日期:2001205214基金项目：江苏省自然基金(BK 97185)、江苏省科委优秀科研骨干人才储备基金资助项目作者简介：陆春雄(1975～)，男(汉族)，江苏无锡人，实习研究员，核药学专业
第15卷第1期2002年2月
同 位 素
Jou rnal of Iso topes
V o l
.15 N o .1Feb .2002
陆春雄，纪书仁，吴春英，方 平
(江苏省原子医学研究所核医学国家重点实验室，江苏无锡 214063)
摘要：以Β2甲基2152苯基十五烷酸(BM PPA )为母链，合成了三种脂肪酸衍生物Β2甲基2p 2[(N ,N -二羧
甲基)氨基乙酰基]氨基苯十五烷酸(BM PPA 2N TA )、N 2[42(132甲基羧十四烷基)2苯基]氨酰乙基2二乙三胺四乙酸(BM PPA 2D T PA )、B is 2{1,12二甲基222[42(132甲基羧十四烷基)2苯基]氨基2乙基硫}(BM PPA 2N S )，目标产物经红外、元素分析和质谱鉴定证实。对上述三种脂肪酸衍生物进行了99T c m 标记，标记率>70%；经氯仿萃取纯化后，标记物放化纯度>95%。关键词：脂肪酸衍生物；合成;99T c m 标记
中图分类号:O 62316;O 6141712 文献标识码:A 文章编号:100027512(2002)0120017203
某些核素标记的脂肪酸作为良好的心肌代谢显像剂，在反映心肌活力与功能方面具有独特的优势。目前，常用的脂肪酸显像剂为123I 2BM IPP ，在西方一些发达国家已广泛应用于临床[1,2]。由于123I 的来源困难，而99T c m 可方便地由99M o 299T c m 发生器得到，故就临床方便实用而言，研制出99T c m 标记的性能良好的脂肪酸代谢显像剂具有很重要的现实意义。在文献[3,4]脂肪酸研究基础上，本工作尝试以BM PPA 为母链，引入双功能偶联基团，合成三种脂肪酸衍生物BM PPA 2N TA 、BM PPA 2D T PA 、BM PPA 2 N S ，并对其进行99T c m
标记。
1 实验材料
111 主要试剂
Β2甲基2152苯基2十五烷酸(BM PPA ，自制[3]
，化学纯度>95%)，混酸(V (硝酸)∶V (硫酸)=1.3∶1)，还原铁粉(上海市金山冶炼厂)，氨三乙酸(A R ，上海市试剂一厂)，乙酸酐(A R ，昆山年沙化工厂)，无水吡啶(A R ，上海化学试剂站中心化工厂)，二乙三胺五醋酸(A R ，上海市放射医学研究所)，异丁醛(CP ，中国医药(集团)上海化学试剂公司)，二氯二硫(CP ，中国医药(集团)上海化学试剂公司)，四氯化碳(A R ，昆山申江化工厂)，异丙醇(A R ，无锡药品器械采购供应
孕妇餐厅
站化学试剂分公司)，甲酸(A R ，昆山金城试剂厂)等。
112 主要仪器
YANAD I M O TO Yanaco 2M OD EL 熔点仪(M P 株式会社柳本制作所),FT 2I R 红外分析仪(B i o 2R ad 公司),PE 2400元素分析仪(PE 公司),V arian M A T 2.2质谱分析仪(V arian 公司),Χ2计数器(PA CKA RD 2COBRA 公司)。
2 实验方法和结果
211 合成路线
由BM PPA 合成三种脂肪酸衍生物的合成路线示于图1。212 合成步骤2.2.1 Β2甲基2152对硝基苯基2十五烷酸(NO 22BM PPA )的合成 将盛有30mL 混酸的100mL 烧杯置于冰水浴中，在搅拌下加入2g BM P 2PA ，继续搅拌1h 后，将反应液倒入冰水中，过滤。用丙酮重结晶得白晶体1.2g ，此即为
NO 22BM PPA ，产率52.8%。其m p :64
～65℃;I R :2917c m -1,2849c m -1,1700c m -1
,1516c m -1,1353c m -1;m e :377(M +,30),360(M +—O H ,100)；元素分析:C (%)为69.18,H (%)为9.18,N (%)为3.62(理论值:C (%)为70.03,H (%)为9.28,N (%)为3.71)。
图1 三种脂肪酸衍生物的合成路线
修复性牙本质2.2.2 Β2甲基2152对氨基苯基2十五烷酸(N H 22BM PPA )的合成 在100mL 二口烧瓶中加入2g NO 22BM PPA ,30mL H 2O 和1mL 浓盐酸，搅拌回流6
h ，且在此过程中，分批加入1g 还原铁粉。待反应完毕后，稍冷，倾倒去水，加入30mL 丙酮回流洗涤,20m in 后过滤，母液冷却，析出土黄固体1.6g ，此即为N H 22BM PPA ，产率86.9%。其m p :90～92℃;I R :3347c m -1,2919c m -1,2852c m -1,1676c m -1;m e :347(M +,25),106(M +-(CH 2)11CH (CH 3)CH 2COO H ,100)；元素分析:C (%)为75.05,H (%)为10.66,N (%)为3.98(理论值:C (%)为76.08,H (%)为10.66,N (%)为4.03)。2.2.3 BM PPA 2N TA 的合成 在100mL 三颈瓶中，加入50mL 无水吡啶和1g 氨三乙酸，通氮气条件下，加入0.7g 乙酸酐后，回流反应1h ，再加入0.5g N H 22BM PPA ，继续回流3h 。减压蒸去吡啶，加入10mL 水，用浓氨水调pH >9，用乙醚萃取三次后，水溶液用盐酸酸化，此时析出淡黄固体，用乙醇重结晶，得无固体0.4g ，此即为BM PPA 2N TA ，产率53.4%。
m p :192～195℃;I R :3425c m -1,2922c m -1
,
2851c m -1,1693c m -1,1621c m -1,1557c m -1;m e :520(M +,35),519(M +-1,100)；元素分析:C (%)为63.92,H (%)为8.44,N (%)为5.40(理论值:C (%)为64.62,H (%)为8.46,N (%)为5.38)。
2.2.4 BM PPA 2D T PA 的合成[5]
在100mL
烧瓶中，加入5g D T PA 、20mL 无水吡啶和2
mL 乙酐，于60℃搅拌反应过夜后，过滤得淡黄固体，此为D T PA 酸酐。取0.65g 所制得的D T PA 酸酐置于100mL 烧瓶中，再加入0.5g N H 22BM PPA 和40mL 无水吡啶。回流反应3h 后，减压蒸去吡啶，加入20mL 水，用浓氨水调pH 至9，用乙醚萃取两次，水层酸化，析出淡黄固体，先后用丙酮和甲醇重结晶，得灰白固体0.3g ，此即为BM PPA 2D T PA ，产率28.8%。
m p :185～188℃;I R :3381c m -1,2920c m -1
,2852c m -1,1683c m -1,1626c m -1;m e :722(M +,10),106(N H 2C 6H 4CH 2,100)；元素分析:C (%)为60.35,H (%)为8.19,N (%)为7.56(理论值:C (%)为59.83,H (%)为8.03,N (%)为7.76)。
2.2.5 Α,Α’2二硫二异丁醛的合成[6]
在250mL 三口烧瓶中加入36g (0.5m o l )异丁醛和80mL 四氯化碳，通氮气保护，于45℃左右滴加20mL 二氯二硫，控制滴加速度，使反应不致过快。滴加完毕后，继续搅拌反应2h 。蒸干溶剂，减压蒸馏得淡黄液体，此即为Α,Α’2二硫二异丁醛。
钋210bp :130～140℃(1kPa );I R :2980c m -1,2940c m -1,2825c m -1,2718c m -1,1703c m -1。2.2.6 亚胺的合成 在100mL 烧瓶中加入0.5g N H 22BM PPA ,0.6g 二硫二异丁醛和50mL 甲醇，于室温下搅拌反应24h 。将反应液倒入水中，析出褐固体，静置片刻后，过滤，得亚胺粗产品，不需纯化即可用于下一步反应。
81同 位 素 第15卷
2.2.7 BM PPA 2N S 的合成 在100mL 烧瓶中加入0.5g 亚胺粗产品和15mL 甲酸，回流反应过夜。蒸干甲酸，残余物以乙醚作淋洗液，通过硅胶柱，取R f 大于0.5的淋洗液，蒸干溶剂后，得白固体，用石油醚重结晶，得0.15g 白固体，此即为BM PPA 2N S ，产率29.9%。其m p :78～80℃;I R :3316c m -1,2919c m -1,2850
c m -1,1707c m -1,1611c m -1;m e :868(M +,25),402(M +-S 2C (CH 3)2CH 2N 2BM PPA ,100)；元素分析:C (%)为71.29,H (%)为10.01,N (%)为3.21(理论值:C (%)为71.89,H (%)为10.14,N (%)为3.22)。213 99Tc m 标记
2.3.1 标记方法 取约2m g BM PPA 衍生物(溶于2mL 50%乙醇)置于10mL 安瓿中，调
pH ≈9，再加200Λg SnC l 2,1mL 99T c m O -4淋洗
液(约37M B q )，于沸水浴中加热15m in ，标记
完成。
2.3.2 标记率和放化纯度的测定 TL C ：以新华1号层析纸为支持物，以V (乙醇)∶V (乙醚)
=1∶1溶液为展开剂，进行纸层析。99T c m O 4-的
R f 为0.3
～0.7;99T c m 胶体的R f 为0.0～0.1;99T c m 2BM PPA 衍生物的R f 为0.8～1.0。经测定99T c m 2BM PPA 2N TA 的标记率为80%;99T c m 2
BM PPA 2D T PA 的标记率为80%;99T c m
2BM P 2PA 2N S 的标记率为70%。经氯仿萃取后，其放化纯度均>95%。H PL C :C 218反相柱，长度为25c m ，粒径为10Λm ，流动相为95%甲醇，流速
为0.4mL m in 。99T c m O 4-的t R 为5.55m in ,
99T c m 2BM PPA 2N TA 的t R 为5.85m in ,99T c m 2
BM PPA 2D T PA 的t R 为5.84m in ,99T c m
2BM P 2PA 2N S 的t R 为5.65m in 。经测定，其放化纯度均>95%。
3 讨论
由于心肌代谢显像能更灵敏地检测出活力心肌的存在，其在心脏外科临床中的重要性日益呈现[7]。因此，发现99T c m 标记的心肌代谢显像剂
具有重要的临床意义。99T c m
标记BM PPA 衍生物未见文献报道，其能否成为有临床应用价值的心肌代谢显像剂还有待进一步研究。三种脂肪酸衍生物的标记率只有(70～80)%，这与标记条件有关，也有待于摸索改进，以得到更高的标记产率。参考文献:
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高分子材料成型加工
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中华核医学杂志,1996,16(4):211～2121
Syn thesis and 99
Tc m
Label i ng of Three K i nds of
D er iva tives of Β-m ethyl -15-phenyl Pen tadecano ic Ac id
LU Chun 2x i ong ,J I Shu 2ren ,W U Chun 2ying ,FAN G P ing
(S ta te K ey L abora tory of N uclea r M ed icine ,
J iang su Institu te of N uclea r M ed icine ,W ux i 214063,Ch ina )
Abstract :T h ree k inds of derivatives of Β2m ethyl 2152p henyl p en tadecano ic acid (BM PPA )are syn the 2
sized .T hese derivatives are characterized by I R ,M S and elem en tary analysis .T hese derivatives are
labeled w ith 99T c m
北京scc,the labeling yields are h igher than 70%confirm ed by TL C and H PL C and the radi ochem ical p u rity are m o re than 95%after ex tracti on .
Key words :Β2m ethyl 2152p henyl p en tadecano ic acid (BM PPA )derivatives ;syn thesis ;99T c m
labeling
9
1 第1期 陆春雄等：三种脂肪酸衍生物的合成及其99T c m 标记
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