(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202011308485.2
(22)申请日 2020.11.19
(66)本国优先权数据
201911140973.4 2019.11.20 CN
(71)申请人 成都康弘药业集团股份有限公司
地址 610036 四川省成都市金牛区蜀西路
108号
(72)发明人 柯潇 王一茜 廖彬 郭文杰
(51)Int.Cl.
A61K 9/70(2006.01)
A61K 31/445(2006.01)
A61P 25/28(2006.01)
(54)发明名称
法
(57)摘要
本发明涉及一种含有多奈哌齐为活性成分
的透皮贴剂及其制备方法，贴剂含药基质层包含
石家庄丽池ceo会所
多奈哌齐和丙烯酸压敏胶基质，制备所得的透皮贴剂能够保持较长时间平稳释放、并且保持稳定
叠氮化钠不析晶。权利要求书2页 说明书11页 附图2页CN 112823793 A 2021.05.21
C N 112823793
A
1.一种含有多奈哌齐的透皮贴剂，含有背衬层、含药基质层、剥离层，其特征在于所述含药基质层包含(i)作为活性成分的多奈哌齐，(ii)丙烯酸压敏胶基质；其中所述丙烯酸压敏胶基质包含无末端基团的丙烯酸压敏胶和末端基团为羧基的丙烯酸压敏胶。 2.根据权利要求1所述的贴剂，其特征在于贴剂中的多奈哌齐的含量为5～30重量％，优选10～25重量％，更优选12-22重量％。 3.根据权利要求1所述的贴剂，其特征在于贴剂中无末端基团丙烯酸压敏胶和末端基团为羧基的丙烯酸压敏胶的重量比为4:6～6:4，更优选为6:4。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的透皮贴剂，其特征在于所述贴剂中含有促渗剂；优选地所述促渗剂选自脂肪醚、脂肪醇、脂肪酸、脂肪酸酯中的一种或多种，优选脂肪醚和脂肪酸的组合；优选地所述脂肪酸选自C8-C18的脂肪酸，优选油酸、辛酸、肉豆蔻酸，更优选辛酸、肉豆蔻酸；优选地所述脂肪酸酯优选肉豆蔻异丙酯；优选地所述脂肪醚选自卞泽类，优选卞泽30、卞泽52；优选地所述促渗剂的含量为5～25重量％，优选7～22重量％，更优选为13～22重量％或7-15重量％。
5.根据权利要求4中所述的透皮贴剂，其特征在于所述贴剂中含有抗氧剂；优选地所述抗氧剂选自二丁基羟基甲苯、抗坏血酸棕榈酸酯、亚硫酸钠、偏亚硫酸钠中的一种或多种，优选偏亚硫酸钠、二丁基羟基甲苯以及抗坏血酸棕榈酸酯和亚硫酸钠的组合，更优选抗坏血酸棕榈酸酯和亚硫酸钠的组合；优选地所述抗氧剂的含量为0.001～3重量％，优选0.004～0.5重量％，更优选0.04％～0.25重量％。
6.根据权利要求5所述的透皮贴剂，其特征在于所述丙烯酸压敏胶基质的含量为40～90重量％，优选56～83重量％，更优选72～75重量％。
7.根据权利要求6所述的透皮贴剂，其特征在于所述无末端基团丙烯酸压敏胶选自DURO-TAK 87-4098、DURO-TAK 87-900A、DURO-TAK 87-9301、DURO-TAK 87-6908，GELVAGMS 3083、GELVAGMS 3253中的一种或多种，优选DURO-TAK 87-4098；所述末端基团为羧基的丙烯酸压敏胶选自DURO-TAK 87-235A、DURO-TAK 87-2852、DURO-TAK 87-2074、DURO-TAK 387-2353/87-2353、GELVAGMS 9073、DURO-TAK 387-2051/87-2051、DURO-TAK 387-2052/ 87-2052、DURO-TAK 387-2054/87-2054、DURO-TAK 87-2194、DURO-TAK 87-2196，优选DURO-TAK 87-235A、DURO-TAK 87-2852，更优选DURO-TAK 87-235A。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的透皮贴剂，其特征在于含有如下组分以及含量：
多奈哌齐：10-25％
卞泽类脂肪醚：5-11％
C8-18脂肪酸：5-11％
抗氧剂：0.004-0.25％
Duro-Tak 87-4098：20-45％
淘书吧Duro-Tak 87-235A：20-45％
其中Duro-Tak 87-4098与Duro-Tak 87-235A的重量比为4:6-6:4。
9.根据权利要求8所述的透皮贴剂，其特征在于所述卞泽类脂肪醚为卞泽30或卞泽52；所述C8-18脂肪酸为辛酸或肉豆蔻酸；所述抗氧剂为二丁基羟基甲苯、抗坏血酸棕榈酸酯、亚硫酸钠、偏亚硫酸钠中的一种或多种，优选偏亚硫酸钠、二丁基羟基甲苯以及抗坏血酸棕榈酸酯和亚硫酸钠的组合，更优选抗坏血酸棕榈酸酯和亚硫酸钠的组合。
10.一种多奈哌齐透皮贴剂的制备方法，其特征在于包含以下步骤：社会公德论文
步骤1：称取多奈哌齐及相关辅料，加入乙酸乙酯溶解，得到多奈哌齐溶液；
步骤2：称取混合压敏胶，加入到步骤1中多奈哌齐溶液中，混合均匀，获得多奈哌齐混合液；
步骤3：将步骤2所得多奈哌齐混合液涂布在离型膜上，室温干燥后，提高干燥温度干燥，然后压制背衬层；
步骤4：完成背衬膜压制后剪成一定形状和尺寸，即得多奈哌齐透皮贴剂。
一种含有多奈哌齐的透皮贴剂及其制备方法
技术领域
[0001]本发明涉及一种含有多奈哌齐的经皮吸收制剂，属于药物制剂学领域。
背景技术
[0002]阿尔兹海默症(Alzheimer disease，AD)俗称老年痴呆，是一种以进行性认知障碍和记忆能力减退为主要特征的中枢神经系统退行性疾病，其临床表现主要有记忆障碍、认知障碍和精神行为障碍。随着全球老龄化进程的发展，AD的发病率持续增高，严重影响人类健康和生活质量。《世界阿尔茨海默病报告》指出2010年全世界有3600万人患有阿尔兹海默症，2013年这一数字增加到4400万；每20年几乎增加一倍，到2030年，阿尔兹海默症的患病率将达到6600万，到2050年将达到1.15亿。因此，阿尔兹海默症已成为世界各国共同关注的重大公共卫生课题。
决战朝鲜攻略
[0003]目前所使用的阿尔兹海默症剂大部分为乙酰胆碱酯酶抑制剂，其中包括多奈哌齐(Donepezil，商品名：安理申)、利伐司替明(Rivastigmin，商品名：艾斯能)、加兰他敏(Galantamine，商品名：利忆灵)等。其中，多奈哌齐在1996年被美国食品药品管理局(FDA)批准用于轻度及中度以上的阿尔兹海默症，其化学结构式如下：
[0004]
[0005]目前所使用的多奈哌齐制剂为片剂、胶囊剂等剂型，通过口服方式给药。但是，对于阿尔兹海默症患者来说，口服药物存在服药记忆困难和吞咽困难等问题。因此透皮贴剂成为临床应用的首选用药，贴剂中的药物可通过穿透皮肤被人体吸收，为阿尔兹海默症患者提供良好的用药便捷性，也避免了口服药物带来的肠胃不适和部分患者吞咽困难的问题，能够有效提升患者的依从性。
[0006]另外，对于患有阿尔兹海默症的患者，有必要设计能够将血药浓度维持较长时间(例如，一周给药一次)的透皮给药系统，提高病人的顺应性；另外，保持贴剂中药物的平稳释放是提升效果的重要因素之一。但是，如果透皮给药系统中提高多奈哌齐的载药量，容易导致多奈哌齐从制剂中析出，
产生贴剂的粘附强度降低、药物透皮速率减小等问题。因此，开发一种能够保持较长时间(至少7天)平稳释放、并且保持稳定不析晶的多奈哌齐透皮贴剂具有重大意义。
发明内容
[0007]本发明的目的在于提供一种能够保持较长时间(至少7天)平稳释放、并且保持稳定不析晶的多奈哌齐透皮贴剂及其制备方法。
[0008]本发明最终确定的多奈哌齐透皮贴剂含有背衬层、含药基质层、剥离层，其特征在于所述含药基质层包含(i)作为活性成分的多奈哌齐，(ii)丙烯酸压敏胶基质；其中所述丙烯酸压敏胶基质包含无末端基团的丙烯酸压敏胶和末端基团为羧基的丙烯酸压敏胶。
[0009]本发明中含量为重量百分比，本领域所公知的是使用过程中采用的压敏胶通常为具有一定丙烯酸压敏胶固含量的湿胶(例如DURO-TAK 87-4098固含量为38.5％)，因此丙烯酸压敏胶基质的重量以其固含物重量计算。
[0010]本发明的贴剂中多奈哌齐的含量为5～30％、10～25％或12～22％。
[0011]本发明的多奈哌齐透皮贴剂中无末端基团丙烯酸压敏胶和末端基团为羧基的丙烯酸压敏胶的重量比为4:6～6:4，更优选为6:4。
[0012]具体的，无末端基团丙烯酸压敏胶可选择DURO-TAK 87-4098、DURO-TAK 87-900A、DURO-TAK 87-9301、DURO-TAK 87-6908，GELVAGMS 3083、GELVAGMS 3253；末端基团为羧基的丙烯酸压敏胶可选择DURO-TAK 87-235A、DURO-TAK 87-2852、DURO-TAK87-2074、DURO-TAK 387-2353/87-2353、GELVAGMS 9073、DURO-TAK 387-2051/87-2051、DURO-TAK 387-2052/87-2052、DURO-TAK 387-2054/87-2054、DURO-TAK 87-2194、DURO-TAK 87-2196。在某些方案中，本发明所述的丙烯酸压敏胶基质为DURO-TAK 87-235A和DURO-TAK 87-4098的组合。
[0013]本发明的贴剂中丙烯酸压敏胶基质的含量为40～90％、50～90％、56～83％、56～75％或72～75％。
[0014]本发明所述的无末端基团的丙烯酸压敏胶的含量为15～83％、20～83％、20～45％或25～35％。
[0015]本发明所述的末端基团为羧基的丙烯酸压敏胶20～45％、20～40％或24～36％。[0016]本发明的贴剂中进一步含有促渗剂，相关促渗剂可以选自脂肪醚、脂肪醇、脂肪酸、脂肪酸酯中的一种或多种，优选脂肪醚和脂肪酸的组合。脂肪酸类可以选自C8-C18的脂肪酸，优选油酸、辛酸、肉豆蔻酸，更优选辛酸、肉豆蔻酸。脂肪醇类可以选自丙三醇、丙二醇、辛基月桂醇等常见脂肪醇。脂肪酸酯可以选自肉豆蔻酸异丙酯、三醋酸甘油酯、聚乙二醇单月桂酸酯、甘油单月桂酸酯、油酸乙酯等常见脂肪酸酯。脂肪醚可以选自卞泽类(Brij)，例如，卞泽30(Brij 30)、卞泽52(Brij 52)等。
[0017]本发明的贴剂中促渗剂的含量为1～30％、5～25％、7～22％、13～22％或7-15％。[0018]其中脂肪酸酯的含量为1～15％、5～8％或5～8％。
[0019]其中脂肪醇的含量为1～15％、5～11％或5～8％。
[0020]其中脂肪酸的含量为1～15％、5～11％或6～11％。
[0021]其中脂肪醚的含量为1～15％、5～11％或6～11％。
[0022]本发明的贴剂中进一步含有抗氧剂，抗氧剂的含量为0.001～3％、0.001～1％、0.002-1％、0.004～0.5％、0.004～0.25％或0.04～0.25％，抗氧剂可以选自二丁基羟基甲苯(BHT)、抗坏血酸棕榈酸酯、亚硫酸钠、偏亚硫酸钠中的一种或多种，优选偏亚硫酸钠、BHT 以及抗坏血酸棕榈酸酯和亚硫酸钠的组合，更优选抗坏血酸棕榈酸酯和亚硫酸钠的组合。[0023]本发明提供一种含有如下组分以及重量百分含量的透皮贴剂：
[0024]多奈哌齐：10-25％
[0025]卞泽类脂肪醚：5-11％
[0026]C8-18脂肪酸：5-11％
[0027]抗氧剂：0.004-0.25％
特洛伊病毒[0028]Duro-Tak 87-4098：20-45％
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议