1詞际呼吸杂志 2021 年 1月第 11 #第 1期 Im J R o p i r.J a n u a r y 2021.V o U l.No.l
•论著•
张蕾艾涛廖惠玲罗荣华陈敏佳谢诚
电子科技大学医学院附属妇女儿童医院•成都市妇女儿童中心医院儿童呼吸科
611731
通信作者：艾涛，E m a i l: A i t l l08@163.c o m
【摘要】目的探讨离线呼出气一氧化M(FeN())及潮气肺功能联合监测对年幼儿童哮
喘控制的价值。方法回顾性研究。选取2017年10月至2019年10月于成都市妇女儿童中心医
院哮喘门诊初次确诊的哮喘患儿81例.年龄范围为10〜55个月（<5岁）.其中男58例，女23
例。选择同期儿童保健门诊非喘息健康体检儿童65名为对照组。比较2组血嗜酸粒细胞、总
IgE、过敏原阳性率、离线F e N O及潮气肺功能的差异。哮喘组给予抗哮喘3个月、6个月
后，复丧离线F c N O及潮气肺功能，比较两指标前后的变化。结果（1)哮喘组患儿离线
FeN()、过敏原阳性率均高于对照组，达峰时间比（丁P T E F/T E)、达峰容积比（VPKF/V E)均
低于对照组，差异均柯统计学意义（P值均<〇.〇5)。（2)哮喘组3个月随访肺功能
T P T E F/T E、V P E F Z V E与初期比较明显好转•差异均有统计学意义（J)值均<0.05)；离线
F e N()变化不明显•差异无统计学意义（P >0.05)。6个月随访.与初期比较.离线
F e N()明显下降，差异有统计学意义（P<0.05)。结论离线F e N O及潮气肺功能可作为<5
岁哮喘儿童管理的量化指标抗哮喘后F c N()的改变滞后于肺功能的改善，F e N O及肺功能
联合运爪，更利于<5岁儿童哮喘的精准管理。
【关键词】儿童；哮喘；离线呼出气一氧化氮；潮气肺功能
IX)1：10.3760/ cm a.jl31368-20200320-00192
Value «f off-line fractional exhale nitric oxide and tidal breath pulmonary function in the management
of asthma in children aged-<5 years
Zhan^i, L e i.A i Tao, Liao HuilitJg. Luo R o n g h u a, Chen M i n j i a, X ie Cheng
Departmeiit o f P ediatric R esp ira to ry M edicine, C hengdu W o m e n's a n d C h ild r e n'>Central
H o s p it a/, School o f Mediciru,, U niversity o j Electronic Science a n d T echnology o f Ch i 11a,
C li ettf^J u611731, Ch inu
C'or r es pond i a u th o r: A t Tao, E m a i l： A i t 1108 163. com
【Abstract】Objective T o investigate the value of off-line fractional exhaled nitric oxide
(F e N O)and tidal breath pulm onary function for a sthm a control in young children. Methods A
total of 81 cases diagnosed a sthm a were selectedas subjects. Meanwhile the healthy children were
seletced as the control group from O ctober 2017 to O ctober 2019 in the Chengdu W om en and
(.'hildren s C'entral H ospital. T h e results of blood eosinophils, total IgP",skin p r ic k te s t, off line P'cNO
and the tidal breath pulmonary function were analyzed. Off line F e N O and tidal breath pulm onary
function were analyzed repeatedly in asthm a group after the anti-asthm a treatm ent for 3 to
6 m onths. Results T he values of off line Fe N O and the rate of allergen-positive in a sth m a group
were significantly higher than the control group (all P<C0.05).T h e tim e to peak tidal expiratory
flow as a proportion of expiratory tim e (T P T E F' T E),the volume to peak expiratory flow as a
proportion of exhaled volume (V P E F V E)of a sthm a group were significantly lower than the
control group (b o th P<C0.05). A fter three m onths tr e a tm e n t, the T P T E F T E and V P E F/V E were
improved in asthma group ( P<0.05). T h e values of o f f lin e F eN O was not significantly declining i
n
国际呼吸杂忐2021年丨门第11卷第1期丨丨it J Respir,January 2021, V o l.41, No.1
a sth m a group ( P>0.05).A fter six m onths tr e a tm e n t, the values of off-line P'eN() was
significantly declining in a sth m a group ( I}< 0.05).Conclusions Off-line F eN O and tidal lung
藤井瑞希function can he used as (juantitative indicators for the m anagem ent of asthm a in children aged<C5
years. T h e change of F c N() lags behind the im provem ent of lung function after anti-asthm a
t r e a tm e n t. T h e combination of P^eNO and lung function is more conducive to the m anagem ent of
asthm a.
【Key words】Chil(h A s t h m a; Off lint、fractional exhaled nitric oxick、； Tidal breath pulmonary
function
D O I：10.3760/c m a.j.c n l31368-20200320-00192
支气管哮喘（哮喘）是儿童常见的呼吸道慢性疾病之一.包括我同在内，全世界儿童哮喘的发病率呈上升趋势。中国城市儿童哮喘流行病学调查显示.不同年龄段哮喘患病率不同.与6〜14岁儿 童（2.82%)相比，学龄前儿童发病率高达(5.92%) 1。由于学龄前儿童喘息的复杂性和可变性，对于识別其在近期及学龄期是否发展成哮喘、如何合理，缺乏经过验证的评价标准，以至于 对于学龄期儿童哮喘的诊治仍然存在闲难。本文回 顾性研究<5岁儿童动态监测离线呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide，F e N())及潮气肺功能指标的变化.探讨气道炎症及气道功能的改变对年幼儿童哮喘控制管理的意义。
1对象与方法保师附小在线校园
1.1 研究对象回顾性研究。选取2017年10月至2019年10月于成都市妇女儿童中心医院哮喘门诊初次确诊的哮喘患儿81例.最小10个月，最大 55个月.其中男58例，女23例。纳入标准：（1) 年龄<5岁；（2)既往有反复喘息病史；（3)就诊 时无喘息发作。排除标准：（1)有先天性气管支气管发育异常、异物吸人等引起婴幼儿反复喘息的其他疾病者；（2)近7 d接受全身性糖皮质激素者；（3)不能配合离线F e N O、肺功能相关检查者。选取同期在成都市妇女儿童中心医院进行体检的非喘息健康儿童65名，最小9个月，最大55个 月，其中男48名，女17名。本研究经过成都市妇女儿童中心医院伦理委员会批准[伦理2018 (11) 号）]，入组患儿均经家属同意•并签署知情同意书。
1.2分组情况哮喘组诊断标准：参照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》及该指南推荐的改良哮喘预测指数（asthma prediction index，A P I)标准。即反复喘息1年内>4次，或半年内>2次. 或反复喘息发作时间超过4周。A P I阳性定义为：3岁内喘息患儿具有下述主要危险㈥素中的1项. 即父母有哮喘病史、有经医师诊断的特应性皮炎、有吸人性过敏原的证据，或具有下述次要危险W素中的2项，即有食物过敏原的证据、外周血嗜酸粒细胞>4%、与感冒无关的喘息。A P I阴性定义为：不满足上述阳性诊断条件。哮喘组患儿给予吸人丙酸氟替卡松125 P g/次，2次/d，口服孟鲁司特
4 m g •次1•d1，按需使用恥受体激动剂， 3个月、6个月后随访2次，记录症状，按照《<6
轮廓度岁儿童哮喘症状控制水平分级表》分为良好控制、部分控制及未控制并且随访离线F e N O、肺功 能。对照组：非喘息健康体检儿童65名作为对照组。
1.3方法
1.3.1离线F e N()浓度测定患儿就诊当天用采
气面罩扣住口鼻，平静呼吸.采用无锡尚沃生物有限公司的纳库仑一氧化氮分析仪（C A2122)对样 品气进行离线检测。测定方法严格按照测试说明的要求进行。所有患儿离线F e N()测定均在潮气肺功能检查之前进行。
1.3.2潮气肺功能测定患儿就诊当天自然熟睡状态下采用德国耶格公司婴幼儿肺功能仪测定。测 试参数：呼吸频率、每公斤体质量潮气量、达峰时 间比(time to peak tidal expiratory flow as a proportion of expiratory time.T P T E F/T E)和达 峰容积比（volume to peak expiratory flow as a proportion of exhaled volume,V P E F/V E)。
1.3.3皮肤点刺过敏原测定皮肤点刺过敏原测定、血常规及总I g E检测。
1.4统汁学分析采用S P S S 19.0统计软件进行统计学分析。计量资料以表示，2组间比较采用/检验.计数资料采用；T检验，多组间比较采用单W素方差及重复测量方差分析，P <0.05为 差异有统计学意义。
2 结果
2.1 哮喘组与对照组总IgE、过敏原、离线
F e N()及肺功能的情况哮喘组与对照组的年龄、性别差异均无统计学意义（P值均>〇.〇5)。哮喘
同际呼吸杂志2021年1月第.11卷第〗期Im .1R e sp ir.Jam丨ary 2021 .V o U l.M o.l
组离线F e N()值、过敏原阳性率均高于对照组.
T P T E F/T E、V P E F/V E均低于对照组，差异均有统计学意义（P值均<〇.〇5)。2组血清总IgE、血嗜酸粒细胞计数、呼吸频率及每公斤体质量潮气量差异均无统计学意义（P值均>0.05)。见表1。
2.2哮喘组3个月、6个月随访离线F e N()、肺功 能情况哮喘组3个月、6个月后控制水平分级均为“良好控制”。3个月随访时T P T E F/ T E、V P E F/V E与初期比较明显好转，差异均有统计学意义值均<〇.〇5)；离线F e N()变 化不明显，差异无统计学意义（F =0.555,P >
0.05)。6个月随访，与初期比较，离线
F e N()明显下降，差异有统计学意义（F=
6.976, P <0.05)。见表 2。
3讨论
哮喘是由多种炎症细胞介导的气道慢性炎症，影响到全球5%〜15%的学龄前儿童，而其中首次喘息、呼吸困难的发作都发生于3岁之前，生命早期的喘息与6岁时肺功能的降低有关，这种影响通常一直持续到成年[3]。因此，重视学龄前儿童哮喘早期的对降低进行性的肺损伤.控制喘息发作至关重要。但年幼儿童气道在生理解剖及免疫方面的特殊性、引起喘息的疾病原因多样性、检查手段的局限性，5岁及以下儿童哮喘诊治仍然是临床上面临的难题。
本研究结合A H哮喘预测手段，对反复喘息的年幼儿童进行了早期哮喘的诊断.但对哮喘患儿有效的诊治，不仅仅局限于症状、体征的判断.应该运用如F e N()及肺功能之类量化的标准给予合理的管理。气道慢性炎症是哮喘的基本特征，哮喘 的发生、发展都与其有着直接和间接的关系，大量研究显示F e N O浓度测定可以很好的反映气道炎症，2011年A T S/E R S颁布了国际首个《呼出气一氧化氮临床应用指南》，肯定了F e N()作为呼吸道炎性反应生物指标的临床应用价值u]。但在线F e N()测定需要一定的呼气流量和持续时间的配合，因此既往哮喘患儿F e N()的研究也局限于年龄>5岁的儿童。潮气离线F e N()检测简单、易操 作、重复性好，目前是检测学龄前儿童F e N()的 最好的方法V6]。本研究中，哮喘组与对照组比较，总I g E及血嗜酸粒细胞差异均无统计学意义（P 值均>0.05)，但哮喘组过敏原检测阳性率及
F e N()值明显高于对照组，差异均有统计学意义(P值均<〇.〇5)。哮喘组的F e N O值明显高于对照组，肯定了哮喘患儿气道存在嗜酸性炎症的可能。成人哮喘研究显示，血嗜酸粒细胞与F e N() 有明显的相关性，提出血液中嗜酸粒细胞可以预测哮喘的发生[7。但本研究结果显示F e N O与血液嗜酸粒细胞无联系.这与国外学者在儿童哮喘中的研究一致M。考虑儿童气道炎症的变化与成人存在差异，全身嗜酸性炎症指标并不能反应出局限气道的炎症。
表1哮喘组与对照组离线F e N O及肺功能的比较（1士S)
组別例数男/女（例）年龄（月）总I g E(U/m l)血嗜酸粒细胞计数（X109/L)过敏原阳性率（％)哮喘组81 58/2338.67士15.91 419.15士68.49 1.96土1.9651.85
对照组65 48/1731.80 士 9.80 425.00±79.00 1.96士1.8415.38
统计值X2=0.218/ =0.330 1=2.190t ==0.087X2=4.560
P值0.3200.5670.1170.7690.039组別例数离线F eN O(ppb)每公斤体质量潮气量（m l/k g)呼吸频率（次/m i n)达峰时间比（％)达峰容积比（％)哮喘组81 19_16±11.348.68士1.6131.60士7.1819.49土4.8420.32土2.77对照组65 12.00士6.458.80士2.9530.80士9.5221_76±8.1923.90士6.52统计值/ =-4.313t=0.240/ =0.080t=4.961/ =3.960
P值0.0100.6250.7880.0280.049注：F e N O为呼出气--氧化氮
表2哮喘组3个月、6个月后随访离线F e N O及肺功能情况（l i d 项目离线FeN O(ppb)每公斤体质M潮气量（m l/k g)达峰时间比(%)达峰容积比（％)
初19. 16±11.348.68士1.6119.49士4.8420.32dfa2.77
3个月18.17士11.358.93土1.1622.43土8.25»24.57士7.14*
6个月10.09士2.8989. 19±1.1823.46土8.04n25.60士6.7沪
F值22.630 2.960 6.61018.170
P值<0.0010.0540.002<0.001
注：F e N O为呼出气一氧化氮：与初比较，*尸<0.05
网际呼吸杂忐2021 年1)| 第41 卷第1朗lm .1Respir.January 2021 . Vol. 11 ■ No. 1
稻草秸秆肺功能测定是对判断呼吸系统疾病病情、评估 疗效及推断预后的较客观指标。以往由于婴儿肺功能测试的特殊性及技术上的原因.临床应用受到限制。年幼儿童潮气肺功能检测弥补r既往婴儿肺功能测试的不足丨、其中T P T E F/T E和V P E F/V E 两者是反映气道阻塞的两个最主要指标1 :。本研 究发现.哮喘组与对照组患儿呼吸频率及每公斤体质f i潮气量差异均无统计学意义（P值均：：0.05).提示非哮喘急性发作期患儿呼吸平稳，临 床表现和体征与正常儿童无异；但哮喘组患儿
T P T E F/TI•：及V P E F/V E明显低于对照组，差异均有统计学意义（P值均<0.05)。与国外学者报道学龄前儿童的喘息发作，会导致后期更严重的肺功能损伤相一致|1;，哮喘患儿早期用量化指标进行评估、合理、管理，对减轻肺功能的损伤非常重要。
尽管目前对儿童哮喘的重视度越来越高，但儿 童哮喘的控制程度仍然不够理想1.运用现有的量化指标进行儿童哮喘控制药物的适当调整对儿童哮喘的远期管理至乂亟要。目前•无药物能改变哮喘的A然进程，但吸入糖皮质激索可以控制哮喘及减缓肺功能的损伤。本研究中哮喘患儿均按照《儿 童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》|:’给 予吸人糖皮质激素及tJ服孟鲁司特.按需使用氏受体激动剂.3个月后控制水平分级为“良好控制”，T P T E F/T E及V P E F/V E均较初期有明显改善，差异均有统计学意义值均< 0.05), F e N()值变化不明显（/)>0.05)。6 个月后，F c N()值较初期才有明敁的改善.差异有统计学意义<〇.〇5)。既往多位学者研究报道，F e N(>与肺功能各指标无相关性13 .两指 标联合运用更利于哮喘的管理11。本研究得出.哮喘患儿3个月后.肺功能明显改善，提示儿童气道可塑性强.肺损伤的恢复1■能更优于成人，但F e N()值的降低滞后于肺功能的改善，考虑气道炎症受影响因素更多.不要忽视哮喘患儿气道炎症的持续存在。M a t s i m a g a等1指出.F e N()越 高•哮喘越不易控制.肺功能的后期损伤会更严重。目前有研究表明.哮喘患儿出现T h l介导的细胞因子失衡、基因的变化与高F e N()有关，如IL-33升高，易出现难治性哮喘；G S D M B-rs2305480基因出现与哮喘控制不良有关1s。高 F e N()预示着近6个月内患儿出现喘息发作的可能D71S。
如果只关注症状评分及肺功能.忽视气道炎症的存在.可能会导致喘息的反复发作.哮喘控制不良。W此.我们认为在哮喘患儿的长期管理屮.应
该重视反应气道炎症指标的F e N()和肺功能的联
合运川，F e N()及肺功能值在单个样本的纵叫比较
更优于多个样本的横向比较，对于持续高Ft;N() 哮喘患儿谨慎调整药物.避免哮喘药物的药
过度及不足；对r肺功能改善不佳患儿.联合肺康
复的，给予哮喘患儿更精准的管理。
本研究存在以下几点不足：（1)哮喘患儿随访
时间较短。（2)样本M不足。（3)没有将哮喘合并
过敏性鼻炎患儿K別分析.可能影响F e N()值的
更精确的比较。W此.我们后期会进行更大样本量、更长期的哮喘患儿诊治的调杏.以期得出ui准
确的结论。
利益冲突所有作者均々叫不<V：在利益冲突
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(收稿日期：2020-03-20)
•读者•作者•编者•
本刊对参考文献的基本要求
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文 后参考文献须著录DO丨。对有D()I编码的文献须著录D()l，列于该条文献末尾。
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