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硝苯地平控释片工艺处方验证与释药机理

摘要：目的：通过试验验证硝苯地平控释片的工艺处方和释药机理。方法：通过分析硝苯地平控释片的处方因素水平，按照优选处方量制备产品三批，用于考察处方和工艺的重现性，通过建立释药模型，了解其随着时间等条件的变化的指标变化规律，为罗硝苯地平控释片上市后的生产、使用的提供重要依据。结果：包衣增重是影响硝苯地平控释片的释药速率最主要因素。结论：非水溶性包材料的用量也就是包衣膜的增重是影响药物释放的最重要因素，其次是受衣膜中水溶材料用量的影响。

关键词：硝苯地平控释片工艺处方释药机理

硝苯地平控释片能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉，拮抗自发的或诱发的冠状动脉痉挛，增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛。并可抑制心肌收缩，降低心肌代谢，减少心肌耗氧量。硝苯地平控释片药品质量的关键在于通过保证处方的工艺在生产中的稳定性，实现药效的最大释放。

1.硝苯地平控释片处方因素分析

表1-1 处方因素水平表

水平	因素
水平	A :HPMC /%	B: PEG-6000/%	C:NaCl/%	D:包衣增重/%
1	15	10	10	5
2	20	15	20	8
3	25	20	30	10

注:A为HPMC占片芯处方量的百分比，B为PEG-6000占包衣液中固体质量的百分比，C为NaCl占包衣液中固体质量的百分比，D为包衣增重占片芯质量的百分比。

表1-2 L9(3)4正交实验结果

射频等离子体纯纳什均衡

试验号	A	B	C	D	评分
1	黄冈职业技术学院1	1	1	1	38.34
2	1	2	2	2	19.57
3	1	3	3	3	18.41
4	2	1	2	3	5.16
5	2	2	3	1	23.39
高频整流器 6	2	3	1	2	35.12
7	3	1	3	2	12.22
8	3	2	1	3	11.39
9	3	3	2	1	29.47
K1	76.32	55.72	84.85	91.20
K2	63.67	54.35	54.20 超灵	66.91
K3	53.08	83.00	54.02	34.96
k1	25.44	18.57	28.28	30.40
k2	21.22	18.12	18.07	22.30
k3	17.69	27.67	18.01	11.65
R	7.75	9.55	10.27	18.75

表1-3方差分析

方差来源	离均差平方和	自由度	方差	F值	P值	显著性
A	90.252	2	45.126	6.445	0.147	不显著
B	174.100 yyf lily	2	87.05	12.43	0.048	显著
C	209.994	2	104.997	15.00	0.037	显著
D	530.416	2	265.208	37.88	0.010	显著

注：F(2,2)0.05=19 F(2,2)0.10=9

正交试验结果及方差分析显示：

可见包衣增重是影响硝苯地平控释片的释药速率最主要因素，各种因素的影响程度为D>C>B>A。其中B因素增塑剂用量、C因素致孔剂用量和D因素包衣增重三个因素均对试验指标结果有显著影响（P<0.05），且具有统计学意义。评分越低，说明相应时间的累计释放率越接近零级释放要求，故应该选B2C3D3，A因素骨架材料用量对试验指标的结果影

响不显著（P﹥0.05），结果无统计学意义。从生产的经济成角度出发，应选择A1，其最佳方案为A1B2C3D3[1]。

2.工艺处方验证

按照优选处方放大制备三批，用于考察处方和工艺的重现性，并进行体外释放度的检查，以时间（h）为横坐标，累计释放百分率 (%)为纵坐标，绘制曲线图。见图2-1。

计算相似因子f2作为评价指标，按公式：f2=50×lg｛［1+1/n∑（R1-T1）2］-0.5×100｝，其中n为时间点个数，R1 、T1分别为不同批次药品在时间t的释放度值。f2值分别为52.1，60.0，65.8，三个f2值均大于50时，表明三批样品之间无显著性差异，处方合理，工艺稳定[95-97]。按以上处方和工艺进行中试放大生产，对成品进行检验，结果见表2-2[2]。

累计释放百分率(%)

(h)

图2-3 样品体外释放曲线

本文发布于:2024-09-22 02:01:18，感谢您对本站的认可！

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