常用护肝药和胃药

保肝降酶药物有那些?分类与作用特点?
保肝
1.基础代谢类药物:主要包括维生素及辅酶类。
主要是各种水溶性维生素,如维生素C、复合维生素B(含维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、泛酸钙)、维生素E。维生素C具有可逆的还原性,在体内形成单独的还原系统,起到递氢作用,参与氧化还原反应,减轻肝细胞的脂肪变性、促进肝细胞再生及肝糖原合成。复合维生素B是糖代谢、组织呼吸,脂质代谢、蛋白质代谢所需辅酶的重要组成成分。维生素E 有促进肝细胞再生作用。
酶和辅酶类药物是生物的催化剂,纠正人体的功能失调,恢复机体的正常代谢。辅酶A (COA)、为体内乙酰化反应的辅酶,对糖、脂肪、蛋白代谢有重要的作用。三磷酸腺甘(ATP)是含有高能磷酸键的物质,是体内器官活动的信使或递质,能供给机体生理生化反应所需要的能量。肌苷进入细胞后转变为肌苷酸,进而变为三磷酸腺苷参与细胞代谢。在肝细胞受到损伤时不论是在维持自身功能方面还是在其自身修复方面都需要维生素和辅酶类的参与。
2.肝细胞膜保护剂:多烯磷脂酰胆碱(易善复)。
硫化锌磷脂是细胞膜的重要组成部分,肝细胞在受到致病因子攻击时,膜的稳定性受到破坏,最终导致肝细胞
破裂坏死。多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要的内源性磷脂一致,它们主要进入肝细胞,并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合,补充外源性磷脂成分,增加细胞膜的流动性,对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。口服胶囊(228mg/粒):开始时3次/日,两粒/次,每日服用量最大不能超过6粒胶囊。一段时间后,剂量可减至每日三次,每次一粒维持剂量。针剂:每安瓿5ml含必需磷脂(天然胆碱磷酸二甘油酯,含多量不饱合脂肪酸,主要为亚油酸70%,亚麻酸和油酸)250mg,苯甲醇(用作保护剂)45mg。成人和青少年一般每日缓慢静注1~2安瓿,严重病例每日注射2~4安瓿,用葡萄糖溶液作稀释剂(1:1)。因为含有苯甲醇,故新生儿和妊娠前3个月孕妇禁用,大剂量口服可导致腹泻,极少数有过敏反应。8 G* }/ V2 g5 t3 j& m. K! ~3.解毒保肝药物:葡萄糖醛酸内酯(肝泰乐)、谷胱甘肽(古拉定、阿拓莫兰)、硫普罗宁(凯西莱)等。
此类护肝药物可以为肝脏提供巯基或葡萄糖醛酸,增强肝脏的氧化、还原、水解、合成等一系列化学反应,将有毒物质转变成易溶于水的化合物,并通过尿和胆汁排泄出体外,从而减轻有害因素对肝脏的持续损害。
肝泰乐进入体内在酶的催化下变成葡萄糖醛酸,与肝内或肠内含有羟基、羧基和氨基的有毒物质及药物结合而排出,又能降低肝淀粉酶的活性,阻止糖原分解,使肝糖原增加。口服:每次0.1~0.2g,3次/日。还原型谷光苷肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成,结构中含有活性的-HS基团,在体内γ-谷氨酰循环中提供谷氨酰基以维持细胞的正常代谢和膜的完整性,肝细胞受损时为谷光苷肽过氧化酶提
供还原剂,从而抑制或减少自由基的产生,保护肝细胞免受损害。静脉注射:将之溶解于注射用水后,加入100ml生理盐水中静脉滴注,或加入少于20ml的生理盐水中缓慢静脉注射。每天一次,1.2g/次。肝脏疾病一般30天为一疗程。该药即使大剂量、长期使用亦很少有不良反应。罕见突发性皮疹。本品不得与维生素B12、甲萘醌、泛酸钙、乳清酸、抗组胺制剂、磺胺药及四环素等混合使用。化疗时,本品的用量不宜超过35mg/mg顺氯铵铂,以免影响化疗效果。
硫普罗宁(凯西莱)结构中的游离巯基具有还原性,有对抗脂质过氧化和清除自由基的作用,参与三羧循环中糖代谢和脂肪酸氧化,促进乙醇和乙醛的排泄和降解,抑制甘油三脂在肝脏的蓄积,酒精性脂肪肝有明显效果。口服:一次1~2片(100~200mg),一日3次,疗程2~3月。不良反应:
智投分析
1)消化系统:食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状偶有发生,味觉异常罕见。有上述
情况时减量或暂时停服可以恢复。
2)过敏反应:偶有瘙痒、皮疹、皮肤发红等情况,出现时应停服本品。
3)长期、大量服用罕见蛋白尿或肾病综合症,应减量或停服。
中国学习网4)其它:罕见胰岛素性自体免疫综合症,疲劳感和肢体麻木应停服。
“是药三分毒”,在使用抗炎护肝药物的时候,尤其要注意。
抗炎护肝药物:甘草甜素制剂
该药在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似,可阻碍可的松与醛固酮的灭活,有激素样作用,但无皮质激素的不良反应,可以减轻肝脏的非特异性炎症。其护肝的作用机制包括:①肾上腺皮皮质激素样作用,②抑制肥大细胞释放组氨,③抑制细胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2的产生。
④促进胆素的代谢,减少谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的释放,⑤抑制自由基和过氧化脂质的产生和形成。
复方甘草酸单铵(强力宁),静脉滴注:每次40~80ml,加入10%葡萄糖注射液,250~500ml滴注,每日1次。应注意:①个别患者偶尔出现胸闷、口渴、低血钾或血压升高,一般停药后即消失。②长期应用,应监测血钾,血压等变化。
复方甘草酸二铵(甘利欣):静脉注射:一次150mg(3支),以10%葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注,一日1次。口服:一次150mg(3粒),一日3次。因有类固醇样作用,可以引起水钠渚留,所以有严重低钾血症、高钠血症、高血压、心衰、肾功能衰竭患者禁用。过程中应定期检测血压、血清钾、钠浓度,如出现高血压、血钠潴留、低血钾等情况应停药或适当减量。孕妇不宜使用。
复方甘草酸苷(美能):为复方制剂,每片含甘草酸苷25mg(临床上用此标明剂量),甘草酸单铵盐
35mg,甘氨酸25mg,蛋氨酸25mg。成人通常2~3片/次,小儿1片/次,3次/日饭后服。注射:每瓶(20ml)含甘草酸苷40mg、甘氨酸400mg、盐酸半胱氨酸20mg,成人通常1次/日,1次2~3瓶静脉注射或者静脉点滴。有类固醇作用,引起水钠贮留和低钾。类似的还有:天晴甘美,通用名:异甘草酸镁注射液。本品是一种肝细胞保护剂,具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。药效试验表明,异甘草酸镁对D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝损伤具有防治作用,能阻止动物血清转氨酶升高,减轻肝细胞变性、坏死及炎症细胞浸润;对四氯化碳引起大鼠慢性肝损伤具有效果,改善CCl4引起慢性肝损伤大鼠的肝功能,降低NO 水平,减轻肝组织炎症活动度及纤维化程度;对Gal/FCA诱发小鼠免疫性肝损害也有保护作用,降低血清转氨酶及血浆NO水平,减轻肝组织损害,提高小鼠存活率。作用与用途:具有更强的抗炎、抗氧化、抗肝纤维化、调节免疫抗肝脏毒物、稳定细胞膜等多重药理作用,肝脏是异甘草酸镁的特异性靶器官。临床疗上,异甘草酸镁降ALT速度快,且安全性好,未发现以往甘草酸制剂常见的水钠潴留等不良反应,对慢性病毒性肝炎,改善肝功能异常有很好效果。常用于:慢性病毒性肝炎。改善肝功能异常。都赶上了
5.利胆护肝药物:腺甘蛋氨酸(思美泰)、熊去氧胆酸
腺甘蛋氨酸作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与体内的重要的生化反应,通过使细胞膜磷脂甲基化功能的增强,活化了细胞膜磷脂的生物转移反应,恢复了胞质膜动力学特征和胞质膜的流动性,使Na+/K+-ATP酶泵功能的恢复,对于肝细胞摄入和分泌胆盐起着重要作用。初始:每日500
~1000mg,肌肉或静脉注射,共2~4周。维持:每日1~2次,每次口服1片。思美泰有引起患者外周血管硬化的副作用, 用冷、热敷等相应的处理可以减轻,禁忌症:对本药过敏者。
熊去氧胆酸是正常胆汁成份的异构体,它可以增加胆汁的分泌,抑制肝脏胆固醇的合成,减少脂肪肝的形成,松驰Oddi括约肌,促进胆汁排出。成人口服:每日8~10mg/kg,早、晚进餐时分次给予。严重肝功能不全和完全性胆道阻塞时禁用,孕妇及哺乳期妇女慎用,可增加胆汁饱和度,用本品时应尽量采取其他节育措施以免影响疗效。
6.生物制剂:促肝细胞生长素
是从新鲜乳猪肝脏中提取纯化制备而成的小分子多肽类活性物质,具备以下生物效应::①能明显刺激新生肝细胞的DNA合成,促进损伤的肝细胞线粒体、粗面内质网恢复,促进肝细胞再生。②改善肝脏枯否细胞的吞噬功能,防止来自肠道的毒素对肝细胞的损害,抑制肿瘤坏死因子(TNF)活性和Na+,K+-ATP酶活性抑制因子活性,促进肝坏死后的修复。③对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用。④对D-氨基半乳糖诱致的肝衰竭有明显的提高存活力的作用。静脉滴注:80~200mg/次,每日一次。
.降酶药物:五味子(联苯双酯)
是合成五味子丙素时的中间体,对细胞素P450酶活性有明显诱导作用,对四氯化碳所致的肝脏微粒体脂质过氧化有抑制作用,并降低四氯化碳代谢过程中还原型辅酶Ⅱ及氧的消耗,从而保护肝细胞生物膜的结构和功能。滴丸剂的生物利用度为片剂的1.25~2.37倍。口服:滴丸剂,5粒/次,每日3次,必要时6~10粒/次,每日3次,ALT正常后改为5粒/次,每日3次,连服3月。少数病人用药过程中ALT可回升,加大剂量可使之降低。停药后部分患者ALT反跳,但继续服药仍有效。因此,后肝功能恢复正常时应逐渐减量停药,合用肌苷可减少本品的降酶反跳现象。孕妇及哺乳期妇女禁用。
中药制剂:水飞蓟素(水林佳、利肝隆、保肝宁)、齐墩果酸(肝舒片)、茵栀黄制剂中药对肝病的有其独到之处,其有效提取物在临床上应用非常广泛。水飞蓟素(水林佳、利肝隆、保肝宁)是从菊科植物水飞蓟果实中提取的一种总黄酮,由3种不同的同分异构体水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟丁组成,是目前公认的具有保肝作用的天然活性成分,其主要的作用机理是清除氧自由基,抗脂质过氧化,对中毒性肝炎,酒精性肝病,代谢性脂肪肝有效果。齐墩果酸(肝舒片):是从青叶胆、女贞子中提取,具有保肝降酶纠正蛋白异常代谢作用。口服:2片(40mg)/次,3次/日。茵栀黄制剂:为茵陈、栀子、黄芩苷、金银花提取物。注射液,一次10~20毫升,用10%葡萄糖注射液250毫升或500毫升稀释后滴注。肌肉注射,一日2~4毫升。颗粒剂,一次2袋,一日3次。妊娠及哺乳期妇女慎用,静脉滴注,极个别病例对该药有过敏反应。
胃药何时服最佳?
服药与进食的时间关系,可分餐前、餐后、餐时(餐中)及餐间(两餐间隔时间的中点)四点。除有特别注明外,餐前及餐后均为半小时服药。
1.抗酸药本类药物多为弱碱性无机盐,如氢氧化铝、氧化镁、三硅酸镁、碳酸钙等及它们的复方制剂,主要作用为直接中和胃酸,可迅速缓解胃痛。因一定浓度的胃酸为食物在胃内进行消化作用所必需,胃病患者服用抗酸药旨在中和过多的胃酸,因而宜待胃内容物将近排空时再充分发挥药物的抗酸作用,故餐后1~1.5小时及临睡前服用最佳。复方制剂和胃得乐、胃速乐等需按规定嚼碎服用。由于抗酸药作用时间较短暂,副作用较多,总体疗效欠理想,近年已很少应用。
2.抑酸药此类药物降低胃酸的机制不是直接中和作用,而是吸收后作用于胃的泌酸细胞(壁细胞),抑制胃酸分泌。因此虽作用不如抗酸药快捷,但作用时间长,副作用少,胃酸降低明显,因而疗效突出,为胃病的主要药物。
较早应用于临床者为H2受体阻断剂,有西咪替丁(甲氰咪胍、泰胃美)、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等,这些药物对胃黏膜多无明显刺激性,吸收利用基本上不受胃内容物的影响,一般规定在餐后服用,但在餐前或餐时服用也无妨。质子泵抑制剂因问世较晚,抑酸作用更强大而持久,疗效更突出,先后有奥美拉唑(洛赛克、奥克)、蓝索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑(波
利特)及埃索美拉唑等。由于这些药物的吸收利用多受到胃内食物的干扰,故在餐前空腹状态下服用
为佳。
3.胃黏膜保护药此类药物的基本作用为通过各种不同机制和途径,加强黏膜的屏障功能。药物作用能否充分发挥,有赖于胃内药物浓度及与黏膜接触的时间。胃内有食物存在会影响药物浓度,但食物能降低胃排空速率,延长药物与黏膜接触时间。故多数药物以在半空腹状态下的餐间服用为宜。具体药物因各有不同的特点,适宜的服用时间也不完全相同。如思密达和麦滋林-S 在餐间服,硫糖铝在餐前1小时及晚上临睡前服,胶体铋制剂(得乐、德诺、维敏)和米索前列醇(喜克溃)在餐前及晚上睡时服。替普瑞酮(施维舒)和惠加强——G(吉法脂)则在餐后服。铝碳酸镁(达喜)也在餐后1小时及晚上睡时嚼服,再有症状出现时可随时加服。此药具有可逆性吸附胆盐的独特作用,故最适宜胆汁反流,而餐后是胆汁反流的易发时刻。
4.促动力药常用多潘立酮(吗丁啉)、西沙必利(普瑞博思)或莫沙必利,均在餐前服用,待进食时药效恰好到达高峰。曲美布汀(舒丽启能)具有对胃肠平滑肌运动的双向调节作用,也在餐前服用。
激光发射器5.根治幽门螺杆菌用药现行方案为以一种质子泵抑制剂或胶体铋制剂,加二种抗生素或抗菌药物,后者常用克拉霉素(锋锐,澳扶安,怡川)、羟氨苄青霉素(阿莫西林,阿莫仙,阿莫灵)、甲硝唑或替硝唑及呋喃唑酮(痢特灵)。为降低费用,可用H2受体阻断剂替代质子泵抑制剂,但疗效亦有所降低。克拉霉素以餐前空腹服用最佳,如有胃肠刺激现象出现,亦可在餐后或餐时服用。因食物会稍延
缓此药的吸收,但对总的生物利用度并无影响。阿莫西林口服后吸收良好,不受食物影响,于餐前、餐后、餐时服用均可。甲硝唑、替硝唑、痢特灵则应在餐后服用,以避免或减轻较易出现的胃肠刺激症状。
胃药合用的相宜与不宜
药物合用时可能产生的相互作用,是临床用药中必须注意和防范的重要问题。在药物相互作用中,不良反应居多,包括疗效降低或副作用增多增强,偶尔还有一种药使另一种药的作用反转。合用的药物愈多,出现相互作用的几率也就越高,而且情况更复杂。研究统计表明,在总的药物不良反应发生率中,由药物之间的相互作用所引起者占  6.5%。也有少数药物相互作用是有益的,如疗效增强或副作用互相抵消等。当可能出现不良相互作用时,防范原则是,属药效学的相互作用不宜合用;属药动学的相互作用如必须合用时,应将服药时间错开,使相互作用的可能性降到最低。本文涉及常用胃药。包括:1.抗酸药——为一类能中和胃酸的碱性物质,近年多应用这些碱性物质的复方制剂如胃必治、乐得胃、胃得乐等。2.胃黏膜保护药——硫糖铝、胶态次枸橼酸铋(德诺、得乐)、枸橼酸铋钾、胶态果胶铋(维敏胶囊)及铝碳酸镁(达喜)。
21世纪经济大趋势3.胃促动药——甲氧氯普胺(胃复安)、多潘立酮(吗丁啉)、莫沙必利(加斯清、纳络)、伊托必利(比佳斯)。
4.抗胆碱药(解痉药)——硫酸阿托品、颠茄、氢溴酸山莨菪碱(654—2)。
5.抑酸药——抑制胃酸分泌,一类为H2RA,如雷尼替丁、法莫替丁等;另一类为PP I,抑酸作用更强,如奥美拉唑(洛赛克、奥克)、雷贝拉唑(波利特、瑞波特)、埃索美拉唑(耐信)等。上述药物合用时会发生的问
题,按一般见解分述如下:
●硫糖铝和铋制剂需在酸性环境中才能在黏膜损伤处形成保护膜,故不宜与抗酸药及抑酸药合用。铝碳酸镁常与抑酸药合用,其作用不受后者影响,但服药时段要错开。
●胃促动药与抗胆碱药,两者药理作用相拮抗,不宜合用。3W;
●胃促动药会缩短黏膜保护药在胃内的作用时间,可能降低后者疗效。两者如需合用,服药时段应错开,餐前半小时服促动药,餐后
2~3小时服黏膜保护药。
●胃促动药缩短胃酶及多酶片在胃内的作用时间,影响胃蛋白酶的消化作用,因此不宜合用。胃蛋白酶需在一定的酸性环境才有活性,
故也不宜与抗酸及抑酸药合用。
●胃促动药使抗酸药在胃内作用时间缩短,疗效会受影响。如合用,则抗酸药至少先服半小时。
●胃促动药增强胃运动,会提高抑酸药在小肠的吸收速率,故理论上不会降低抑酸疗效。但有报道说,吗丁啉可使H2RA生物利用度降
低,而H2RA又可减少吗丁啉在胃肠的吸收,故两者不宜合用。
●自抑酸药问世,抗酸药的应用即大幅减少,两者很少合用。有报道称抗酸药可减少法莫替丁的吸收,可降低兰索拉唑(达克普隆)及雷贝拉唑的生物利用度。
●H2RA与PPI两类抑酸剂,需要时可合用,如早上服PPI、晚上加服H2RA,对与酸相关的疾病疗效可能会更好。
病毒性肝炎研究年度进展
北京大学肝病研究所魏来
2010年,在乙型肝炎方面进展的特点是中国学者的研究以及与国际合作的研究正逐步走上世界舞台,
在2010年的欧洲肝脏研究学会(EASL)年会及美国肝病研究学会(AASLD)年会上,中国学者的研究都引起了来自世界各地学者的广泛关注。我国学者还对《慢性乙型肝炎防治指南》进行了更新。在丙肝研究领域,新的抗病毒药物研究证据积累更多,使新药的上市变得指日可待。病毒性肝炎中国大事记
2010年2月卫生部修订了《公共场所卫生管理条例实施细则》,进一步规范了入学、就业体检项目,维护乙肝表面抗原(HBsAg)携带者入学和就业权利,将第六条第一项修改为:“甲型病毒性肝炎、戊型病毒性肝炎患者经后临床症状消失,肝功能正常,可恢复原工作”。删除了“HBsAg携带者若e抗原阳性,不得从事理发美容业、公共浴室业直接为顾客服务的工作”等内容。同时,将《预防性健康检查管理办法》第十六条的第一项、《生活饮用水卫生监督管理办法》第十一条的第二款、《学生集体用餐卫生监督办法》第九条的第四款及《消毒产品生产企业卫生规范(2009年版)》第四十六条中的“病毒性肝炎”修改为“甲型病毒性肝炎、戊型病毒性肝炎”。此外,还删除入学、就业体检表(包括体检项目)中涉及乙肝项目检测的有关内容。这是我国在病毒性肝炎方面的突破性进展。
2010年3月《病毒性肝炎杂志》(J Viral Hepat)专门出版了一期中国特刊,发表了中国学者在病毒性肝炎方面的研究成果,并介绍了中国在乙型肝炎疫苗接种和防控方面所获得的成就。2010年6月第七届全国肝脏疾病临床学术会议召开。会议重点交流肝脏疾病的临床研究,并专门了组织国家“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”、“十一五”科技重大专项中的病毒性肝炎相关课题负责人就慢性乙型肝
炎感染的转归、慢性乙型肝炎的优化、重型肝炎及慢性丙型肝炎的优化等项目进行汇报。会议期间组织了EAS L日,由我方组织专题,邀请欧洲特定讲者进行交流。
乙型病毒性肝炎研究进展
我国《慢性乙型肝炎防治指南》更新
2010年12月,我国发布了新的《慢性乙型肝炎防治指南》(以下简称《指南》)。
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