基金项目：山东省潍坊市科学技术发展计划项目（２０２０ＹＸ００２）
生物学杂志
作者单位：２６１０５３ 潍坊医学院（张梦雪、张维新）；２６１０４１ 潍坊市人民医院（张梦雪、孙慧敏、高建芳、柳林）
通讯作者：柳林，：ｆ
ｋｌｌ２００８＠１２６．ｃｏｍＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１在子宫内膜样腺癌 张梦雪 孙慧敏 高建芳 张维新 柳 林
摘 要 目的 研究程序性死亡受体－１（ＰＤ－１）和程序性死亡配体－１（ＰＤ－Ｌ１）在子宫内膜样腺癌发生、发展过程中的表达及其临床意义。方法 收集３ ０例正常子宫内膜、３０例子宫内膜不典型增生以及９０例子宫内膜样腺癌标本，免疫组织化学法检测ＰＤ－１和ＰＤ－Ｌ１蛋白的表达，并分析其与患者临床病理特征的相关性。结果 ＰＤ－Ｌ１在子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达率（４６．６７％）明显高于子宫内膜不典型增生组织（３．３３％）和正常子宫内膜组织（０），差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）；ＰＤ－１在子宫内膜样腺癌间质组织
中的阳性表达率（２８．８９％）明显高于子宫内膜不典型增生组织（３．３３％）和正常子宫内膜组织（
０），差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。子宫内膜样腺癌组织中ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１的表达与组织学分级相关（Ｐ＜０．０５），ＰＤ－Ｌ１与肿瘤的肌层浸润程度相关（
Ｐ＜０．０５），但与患者的ＦＩＧＯ分期、年龄及淋巴结转移无明显相关性（Ｐ＞０．０５）。结论 人子宫内膜样腺癌组织中ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１表达升高，可能在子宫内膜样腺癌的发生、发展过程中发挥重要作用，抑制ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１通路或成为子宫内膜样腺癌免疫的新策略。
关键词 子宫内膜样腺癌 ＰＤ－１ ＰＤ－Ｌ１ 免疫
中图分类号 Ｒ７３７．３３ 文献标识码 Ａ ＤＯＩ １０．１１９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３ ５４８Ｘ．２０２１．０５．０２２
ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ｉｎｔｈｅＯｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｍｅｔｒｉｏｉｄＡｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ． ＺｈａｎｇＭｅｎｇｘｕｅ
，ＳｕｎＨｕｉｍｉｎ，ＧａｏＪｉａｎｆａｎｇ，ｅｔａｌ．ＷｅｉｆａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎ
ｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ２６１０５３，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｒｅｓｅａｒｃｈｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｐｒｏｔｅｉｎ－１（ＰＤ－１）ａｎｄｐｒｏ ｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ１ｌｉｇａｎｄ１（ＰＤ－Ｌ１）ｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａｔｏｔａｌｏｆ３０ｃａｓｅｓｏｆｎｏｒｍａｌｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ，３０ｃａｓｅｓｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌａｔｙｐｉｃａｌｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａａｎｄ９０ｃａｓｅｓｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｉｄａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．Ｔｈｅｅｘ ｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰＤ－１ａｎｄＰＤ－Ｌ１ｐｒｏｔｅｉｎｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ａｎｄｉｔｓｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｗａｓａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＴｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒａｔｅｏｆＰＤ－Ｌ１ｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｔｉｓｓｕｅｓ（４６．６７％）ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈ ｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｄｙｓｐｌａｓｉａｔｉｓｓｕｅｓ（３．３３％）ａｎｄｎｏｒｍａｌｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｔｉｓｓｕｅｓ（０），ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０１）．ＴｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒａｔｅｏｆＰＤ－１
ｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｉｄａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｔｉｓｓｕｅ（２８．８９％）ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｄｙｓｐｌａｓｉａｔｉｓｓｕｅ（３．３３％）ａｎｄｎｏｒｍａｌｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｔｉｓｓｕｅ（０），ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０１）．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＰＤ－１ａｎｄＰＤ－Ｌ１ｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｉｄａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｗｅｒｅｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｇｒａｄｅ（Ｐ＜０ ０５），ａｎｄＰＤ－Ｌ１ｗａｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｄｅｇｒｅｅｏｆｍｕｓｃｕｌａｒｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｔｈｅｔｕｍｏｒ（Ｐ＜０．０５），ｂｕｔｎｏｔｗｉｔｈＦＩＧＯｓｔａｇｅ，ａｇｅｏｒｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＩｎｃｒｅａｓｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰＤ－１ａｎｄＰＤ－Ｌ１ｉｎｈｕｍａｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｉｄａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｍａｙｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｉｄａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ．ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｔｈｅＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ｐａｔｈｗａｙｍａｙｂｅｃｏｍｅａｎｅｗｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｉｄａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ Ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｉｄａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ；ＰＤ－１；ＰＤ－Ｌ１；Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ
子宫内膜癌（ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＥＣ）是女性生殖系统中最常见的三大恶性肿瘤之一，其发生率在
世界范围内逐年上升，呈现出年轻化趋势［１］
。其病
理类型以子宫内膜样腺癌为主，约占８０％～９０％。
早期ＥＣ可行手术，预后良好，５年生存率为７４％～９１％，而Ⅰｂ～Ⅳ期、复发及Ⅰａ期伴高危因素的患者手术疗效不佳，５年生存率仅２０％～２６％，尚
需辅助放化疗或联合等［２］
。近年来，ＰＤ－１／
ＰＤ－Ｌ１等免疫检查点成为新的研究热点，
免疫或成为新的癌症方案之一［
３］
。程序性细胞死亡受体－１（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｐｒｏｔｅｉｎ１，ＰＤ－１），主要表达于Ｔ淋巴细胞、巨噬细 ·论 著·
ＪＭｅｄＲｅｓ，Ｍａｙ２０２１，Ｖｏｌ．５０Ｎｏ．５
胞等免疫细胞，是由ＰＤＣＤ１基因编码的Ⅰ型膜蛋白，其配体为ＰＤ－Ｌ１和ＰＤ－Ｌ２。程序性细胞死亡配体－１（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ１ｌｉｇａｎｄ１，ＰＤ－Ｌ１）是一种由ＣＤ２７４基因编码的跨膜蛋白，可广泛表达于Ｔ
淋巴细胞等免疫细胞以及心、肺等器官［４～６］
。当
ＰＤ－Ｌ１与活化Ｔ淋巴细胞表面ＰＤ－１结合时，可阻断抗原递呈信号转导，阻碍机体的免疫监视作用，有
利于肿瘤细胞的免疫逃逸［７］。Ｋｏｎｉｓｈｉ等［８］于２００４
年证明了ＰＤ－Ｌ１在非小细胞肺癌组织中的高表达，提出ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１信号通路可能为非小细胞肺癌抗肿瘤免疫应答的负调控机制之一。随后研究者陆续在头颈癌、结膜黑素瘤、结直肠癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤组织发现了ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１阳性表达，提示
其与实体肿瘤的相关性［９～１２］。本研究通过检测ＰＤ－
１
、ＰＤ－Ｌ１在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜样腺癌组织中的表达情况，初步分析其与临床病理特征的相关性，从而探讨其与子宫内膜样腺癌的发生、发展中的关系，以期为子宫内膜癌的免疫提供更多的理论依据。
对象与方法
１．实验对象：石蜡切块组织选自２０１５年１月～２０２０年５月山东省潍坊市人民医院病理科的１５０例患者，分为正常子宫内膜组（对照组），患者平均年龄５６．０岁；子宫内膜不典型增生组（实验组Ａ），患者平均年龄５
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２．３岁；高分化子宫内膜样腺癌组（实验组Ｂ），患者平均年龄５７岁；中分化子宫内膜样腺癌组（实验组Ｃ），患者平均年龄５７．８岁；低分化子宫内膜样腺癌组（实验组Ｄ），患者平均年龄５８．２岁，每组３０例。所有纳入对象术前均未接受过放化疗或雌孕激素，未合并其他恶性肿瘤，临床病理资料完整。
２．主要设备及试剂：采用常州派斯杰医疗设备有限公司提供的组织包埋冷冻台、组织漂烘仪及石蜡切片机等，小鼠抗人ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１单克隆抗体、小鼠／兔聚合物通用型试剂盒、ＥＤＴＡ抗原修复液等购自北京中杉金桥生物技术有限公司。
３．方法：所有组织标本均按３μｍ连续切片。免疫组化采用Ｅ
ｎＶｉｓｉｏｎ二步法，步骤严格按产品说明书进行。常规烤片、脱蜡后进行高压修复，选用ｐＨ值９．０ＥＤＴＡ抗原修复液修复，３％Ｈ２Ｏ２进行阻断，随后依次滴加一抗（小鼠抗人ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１单克隆抗体）、二抗（酶标山羊抗小鼠／兔ＩｇＧ聚合物），随后显、复染、透明后中性树胶封片，显微镜下阅片。以ＰＢＳ缓冲液代替一抗为阴性对照，采用已知ＰＤ－１
及ＰＤ－Ｌ１表达阳性的扁桃体组织为阳性对照。
４．结果判读标准：由两名经验丰富的病理医生独立双盲完成结果读取。先低倍镜下观察，随后在肿瘤或肿瘤间质区随机选取５个高倍视野（×４００），每个视野计数１
００个细胞，阳性细胞率＝阳性细胞数／观察细胞数×
１００％。染强度分级：无着为０分，淡黄为１分，棕黄为２分，棕褐为３分。阳性细胞密度分级：＜１％为０分，１％～５％为１分，５％～５０％为２分，＞５０％为３分。两项得分相乘，结果０～１分为阴性表达，２～９分为阳性表达。
５．统计学方法：采用ＳＰＳＳ２２．０统计学软件对数据进行统计分析。组间差异比较采用Ｋｒｕｓｋａｌ－Ｗａｌ
ｌｉｓ秩和检验，计数资料分析采用χ２
检验，以Ｐ＜０．０５
为差异有统计学意义。
结 果
１．不同子宫内膜组织中ＰＤ－１及ＰＤ－Ｌ１的表达水平：ＥｎＶｉｓｉｏｎ法显示ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１抗原阳性物为棕黄颗粒，均定位于细胞膜和细胞质内。ＰＤ－１可表达于子宫内膜样腺癌周围浸润的淋巴细胞上，细胞表现为小圆形，核大质少，点样分布；ＰＤ－Ｌ１可表达于子宫内膜样
腺癌细胞及癌间质浸润的淋巴细胞上（图１）。ＰＤ－１在子宫内膜样腺癌间质浸润淋巴细胞的阳性表达率为２８．８９％（２６／９０），高于子宫内膜不典型增生组织（
３ ３３％）和正常子宫内膜组织（
０），差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）；但在子宫内膜样腺癌细胞中均未见阳性表达。ＰＤ－Ｌ１在子宫内膜样腺癌中的阳性表达率为４
６．６７％（４２／９０），高于子宫内膜不典型增生组织（３．３３％）和正常子宫内膜组织（０），差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。ＰＤ－１在子宫内膜样腺癌间质淋巴细胞的阳性表达率按分化程度由低到高依次为４３．３３％、３０．００％、１３ ３３％，差异有
统计学意义（χ２
＝
２７．８１９，Ｐ＜０ ０１）；ＰＤ－Ｌ１在子宫内膜样腺癌的阳性表达率按分化程度由低到高依次为６３．３３％、４６．６７％、３０ ００％，差异有统计学意义
（χ２
＝
４３．５８９，Ｐ＜０ ０１，表１）。２．ＰＤ－１和ＰＤ－Ｌ１与子宫内膜样腺癌临床病理特征的关系：分析９０例子宫内膜样腺癌患者中ＰＤ－１和ＰＤ－Ｌ１的表达（表２）。ＰＤ－１和ＰＤ－Ｌ１的表达与子宫内膜样腺癌患者的ＦＩＧＯ分期、年龄及淋巴结转移无关，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但与子宫内膜样腺癌组织学分级有关，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。组织学分级为低分化（Ｇ３）、中分化（Ｇ２）、高分化（Ｇ１
）者ＰＤ－１和ＰＤ－Ｌ１的阳性表达 医学研究杂志 ２０２１年５月 第５０卷 第５期
·论 著·
图１ ＰＤ－１在子宫内膜上的表达（ＥｎＶｉｓｉｏｎ法，×４００）
Ａ．正常子宫内膜；Ｂ．子宫内膜不典型增生；Ｃ．高分化子宫内膜样腺癌；Ｄ．中分化子宫内膜
样腺癌；Ｅ．低分化子宫内膜样腺癌；Ｆ．子宫内膜样腺癌间质浸润淋巴细胞
表１ ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１在不同子宫内膜及间质
组织中的表达率［ｎ（％）］
组别ｎＰＤ－１ＰＤ－Ｌ１正常子宫内膜组３００（０）０（０）
子宫内膜不典型增生组３０１（３．３３）１（３．３３）高分化子宫内膜样腺癌组３０４（１３．３３）９（３０．００）中分化子宫内膜样腺癌组３０９（３０．００）１４（４６．６７）低分化子宫内膜样腺癌组３０１３（４３．３３）１９（６３．３３）率逐步上升，３组间比较差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）；此外，肿瘤浸润程度达深肌层及以上者的ＰＤ－Ｌ１的阳性表达率明显高于未侵及深肌层者，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
讨 论
对ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１通路的研究表明，正常机体中Ｔ淋巴细胞在静息状态下低表达ＰＤ－１，抗原进入机
表２ 子宫内膜样腺癌组织中ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１表达与临床病理特征的关系
临床病理特征ｎ
ＰＤ－１表达ＰＤ－Ｌ１表达
阳性阴性χ２Ｐ阳性阴性χ２Ｐ
ＦＩＧＯ分期
Ⅰ６９２２４７３２３７
Ⅱ１０３７２．２９６０．３４６４６０．５１５０．８２１ ≥Ⅲ１１１１０６５
组织学分级
Ｇ
１
３０４２６９２１
Ｇ
２
３０９２１６．５９９０．０３７１４１６６．６９６０．０３５
Ｇ
３
３０１３１７１９１１
年龄（岁）
＜６０６２１９４３
０．２９９０．５８４２７３５
０．７７９０．３７８
≥６０２８７２１１５１３肌层浸润程度
＜１／２４１１６２５
３．７６６０．０５２２４１７
４．２６３０．０３９
≥１／２４９１０３９１８３１淋巴结转移
阳性８１７
１．１４８０．４３０４４
０．０３９１．０００
阴性８２２５５７３８４４
体后，抗原递呈细胞（ａｎｔｉｇｅｎ－ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓ，ＡＰＣ）递呈的抗原肽与Ｔ淋巴细胞受体（Ｔｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＴＣＲ）结合，同时Ｂ７分子与ＣＤ２８协同作用传递信号，从而激活Ｔ淋巴细胞，分化增殖为效应Ｔ细胞发挥免疫杀伤作用。而Ｔ淋巴细胞的激活可引起ＰＤ－１的表达上调，在ＴＣＲ的刺激下，ＰＤ－１与ＰＤ－Ｌ１
·论 著·ＪＭｅｄＲｅｓ，Ｍａｙ２０２１，Ｖｏｌ．５０Ｎｏ．５
结合促使ＰＤ－１胞内区ＩＴＩＭ和ＩＴＳＭ酪氨酸磷酸化，并与ＳＨＰ－１或ＳＨＰ－２结合并使之磷酸化，进一步引起ＰＴＥＮ表达上调，从而抑制ＰＩ
３
Ｋ／Ａｋｔ信号通路活性，Ａｋｔ活性的阻滞最终抑制下游Ｔ淋巴细胞的增殖与活化［１３～１５］。这种负反馈调节作用能够维持Ｔ细胞的动态平衡，对抗原的清除以及维持机体平衡至关重要［１６］。当人体被肿瘤侵袭时，将打破机体免疫微环境稳态，肿瘤细胞表面的ＰＤ－Ｌ１与Ｔ淋巴细胞表面的ＰＤ－１特异性结合，通过激活ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１下游通路，过度抑制Ｔ淋巴细胞的增殖分化，并招募免疫抑制细胞及细胞因子，降低肿瘤细胞抗原性以逃避机体免疫系统的杀伤作用，形成肿瘤免疫逃逸［１７，１８］。因此，阻断ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１信号通路能重启免疫监视，恢复Ｔ淋巴细胞等免疫细胞的抗肿瘤作用，是肿瘤免疫的一个新靶点。
在子宫内膜癌方面，国外已有少数病例研究报告了ＰＤ－１抑制剂在子宫内膜癌中的疗效。如Ｆａ ｄｅｒ等［１９］报道了应用ＰＤ－１抑制剂Ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ错配修复基因缺陷型复发性ＥＣ，总反应率和疾病控制率可达５５％和８９％。证实了ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１免疫确实能让部分ＥＣ患者获益，但缺乏实验研究阐述ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１表达与子宫内膜癌中发生、发展的关系，对于能否将ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１作为子宫内膜癌的预后评估因素，如何有效筛选获益患者，有待于进一步研究。
本研究结果表明，ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１在子宫内膜样腺癌的表达水平显著高于在子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜，且随着子宫内膜样腺癌分化程度的降低表达水平上升。因此ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１通路的确参与了子宫内膜样腺癌的发生、发展过程，但其分子机制尚需基础研究来阐明。此外有两
个意外现象，当子宫内膜样腺癌肿瘤细胞出现一定水平鳞化后，ＰＤ－Ｌ１的表达水平上升，而在少数合并透明细胞癌等恶性程度较高的组织中，ＰＤ－Ｌ１表达水平也有显著上升。故推测ＰＤ－Ｌ１表达水平或与肿瘤细胞的病理类型密切相关，这一假设尚需数据支持。
此外，本研究进一步分析了ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１表达水平与子宫内膜样腺癌的临床病理特征之间的关系。发现ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１的表达与子宫内膜样腺癌的组织学分级相关，且随着肿瘤恶性程度的增加，ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１表达水平上升，这也提示了ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１可能参与了子宫内膜样腺癌的发生、发展。尽管实验未能证明ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１的表达与子宫内膜样腺癌的ＦＩＧＯ分期相关，但已发现ＰＤ－Ｌ１的表达水平与子宫内膜样腺癌的肌层浸润程度相关，且随着浸润程度加深，ＰＤ－Ｌ１表达水平上升。考虑到实验纳入的病例数尚不充足，若扩大样本量或能够验证其与肿瘤ＦＩＧＯ分期的关系。
综上所述，本研究证实了ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１在子宫内膜样腺癌组织中存在显著表达上调，且表达水平随着子宫内膜样腺癌的恶性程度加重而上升，提示ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１表达或参与了子宫内膜样腺癌的发生、发展过程。但研究尚存不足之处，即ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１表达水平低于相关研究中同种病理类型的肺腺癌、卵巢癌的表达水平，且选取的病例随访时间较短，未能进一步研究生存分析，因此建议开展多中心、大样本量的研究，全面分析ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１通路在子宫内膜癌发展中的作用，以筛选获益人，提高ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１免疫在临床中的疗效和安全性。
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自然卷入学开证明
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医学研究杂志 ２０２１年５月 第５０卷 第５期·论 著·
发生术后恶心、呕吐，可能与术中使用阿片类药物有关，但为临床提供了的可靠理论依据，应加强围术期监测并及时处理。
综上所述，侧卧折刀位腹膜后腹腔镜手术中不同气腹压力１２ｍｍＨｇ和１５ｍｍＨｇ均可增加患者视神经鞘直径，但１５ｍｍＨｇ气腹压力对患者视神经鞘直径的影响更大。
参考文献
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