论著 文章编号:100025404(2003)2322094203乳腺癌pS2蛋白表达的临床意义 杨新华1，姜 军1，卞修武2 (第三军医大学附属西南医院:1乳腺疾病中心,2病理学研究所，重庆400038)
腾飞担保公司
提 要：目的 探讨乳腺癌pS2蛋白表达与临床病理因素的关系，评估其作为乳腺癌预后判断和内分泌指标的价值。方法 采用免疫组化法检测75例乳腺癌组织中pS2蛋白及雌激素受体(Estrogen receptor,ER)、孕激素受体(Proges2 terone receptor,PR)的表达，分析pS2蛋白阳性表达与病人年龄、月经状况、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、病理类型和ER、PR 的关系。结果 pS2蛋白表达阳性率为3313%，其表达与病人年龄和病理类型有关，与肿瘤大小无关，绝经前较绝经后、腋窝淋巴结有转移者较无转移者pS2阳性率高，但无统计学差异。pS2蛋白表达与ER、PR有关，但并不完全一致。结论 乳腺癌pS2蛋白的表达与部分临床病理因素有关，能在一定程度上反映病人的预后。pS2阳性表达可能是乳腺癌内分泌的合理指征，但pS2不能取代ER、PR的检测。 上清华变白富美
关键词：乳腺癌;pS2；雌激素受体；孕激素受体
中图法分类号:Q51;R737.9;R730.2 文献标识码:A
Clinical significance of pS2protein expression in breast cancer
Y ANG X in2hua,J I ANG Jun,BI AN X iu2wu(Breast Disease Center,S outhwest H ospital,Third Military Medical University,Chongqing 400038,China)
Abstract:Objective T o ex plore the relationship between the ex pression of pS2protein and the clinicopath olo2 gical parameters in breast cancer and to evaluate the value of pS2as a progn ostic factor for breast carcin oma and a pre2 dictive factor for response to end ocrine therapy.Methods Ex pression levels of pS2protein,estrogen receptor(ER) and progestogen receptor(PR)in tissues from75cases of breast cancer were detected by immun ohistochemical assay.
The relationship of pS2protein ex pression with patient age,men opausal status,tum or size,metastasis to the axillary lym ph n odes,path ological ty pes,ER and PR was analyzed.Re sults pS2protein,ex pressed in33.3%of breast car2 cin omas,was correlated with patient age and path ological ty pes,but was n ot correlated with tum or size.The positive rate of pS2protein before men opause was higher than that after men opause,but n o significant difference was found.
Similarly,higher positive rate of pS2protein was found in patients with metastasis to axillary lym ph n odes than th ose with out,but n o significant difference was found.pS2ex pression was correlated with ER and PR,but they were n ot per2 fectly consistent.Conclusion In breast cancer,pS2protein e
x pression,ass ociated with s ome clinical factors and path ological features,is a g ood progn ostic factor.pS2ex pression may be a reas onable index for end ocrin otherapy of breast carcin oma,but the detection of pS2protein can n ot be em ployed in place of the detection of ER and PR.
K ey w ords:breast cancer;pS2;estrogen receptor;progestogen receptor
雌激素受体α(Estresen receptor,ER)和孕激素受体(Progesterone receptor,PR)作为乳腺癌预后判断和内分泌指标的价值已得到公认，但单独依据ER或PR来判断乳腺癌的预后和指导内分泌并不十分精确，临床上大约1/3ER阳性和1/4ER、PR双阳性的
作者简介：杨新华(1965-)，男，湖北省天门市人，硕士，副主任医师，副教授，主要从事乳腺和甲状腺疾病方面的研究，发表论文9篇。电话:
(023)65387389
通信作者：姜 军，电话:(023)68754160
收稿日期:2003208226；修回日期:2003209230病人对内分泌无效且预后不良。pS2作为一种雌激素诱导蛋白，能够反应ER的功能状态，但是否能作为乳腺癌预后判断和选择内分泌的有效指标，目前尚有争议。本研究为我院近两年来收治的乳腺癌手术病人pS2蛋白的表达情况与临床病理因
素的关系，旨在探讨pS2在乳腺癌的预后判断和内分泌方面的临床应用价值。
1 资料和方法
111 临床资料
75例病人均系我院2001年以来收治的部分乳腺癌手术病
黑河学院美术系4902第25卷第23期
2003年12月
第 三 军 医 大 学 学 报
ACT A AC ADE MI AE ME DICI NAE MI LIT ARIS TERTI AE
V ol.25,N o.23
Dec.2003
例，患者均为女性，年龄29～76岁，平均年龄47岁，其中≤47岁43人,>47岁32人。绝经后病人31例，
未绝经44例。肿瘤最大直径1～14cm，平均413cm，其中≤2cm17例,>5cm16例，介于两者之间者42例。所有病人均行乳腺癌根治术或肿瘤局部切除加腋窝淋巴结清扫，术后病理证实有腋窝淋巴结转移者40例，病理类型有：浸润性导管癌59例，浸润性小叶癌11例，导管内癌、癌肉瘤各2例，腺鳞癌1例。
112 pS2、ER、PR的检测
2008扣篮大赛 小鼠抗人pS2、ER、PR单抗为基因生物技术公司产品,En2 Vision T M试剂盒为DAK O公司产品。常规石蜡制片，厚度5μm，切片经常规脱蜡、水化后，进行热处理暴露抗原。采用EnVision 两步法免疫组织化学方法染,DAB显，具体操作按说明书进行。结果判断:pS2阳性染定位于癌细胞胞质,ER、PR阳性染位于癌细胞胞核，为棕黄颗粒。阳性细胞占癌细胞的比率≥5%为阳性。
113 统计学处理
采用χ2检验。
2 结果
211 pS2蛋白表达与病人年龄、月经状况、肿瘤大小、淋巴结转移和病理类型的关系
其中pS2蛋白表达与病人年龄和病理类型有关(P<0101, P<0105)，见表1。
212 pS2蛋白表达与ER、PR的关系
全组75例病人中,pS2阳性表达25例，阳性率3313%;ER 阳性表达30例，阳性率40%;PR阳性表达34例，阳性率4513%。在pS2阳性病人中,ER和PR阳性率分别为68%和72%,ER、PR均阳性的比例为52%，二者均阴性的比例为12%；在ER阳性和阴性病人中,pS2阳性率分别为5617%和1718% (P<0101)，在PR阳性和阴性病人中,pS2阳性率分别为5219%和1711%(P<0101)，在ER、PR均阳性的患者中,pS2阳性比例为5615%，在ER、PR均阴性的病例中,pS2阳性占818%。在所有75例病人中,pS2和ER表达相一致(均阳性或均阴性)的比例(符合率)为72%,pS2和PR表达的符合率为6913%。在或者ER阳性或者PR阳性的41例病人中,pS2阳性占5317%。见表2。
表1 pS2蛋白表达与病人年龄、月经状况、肿瘤大小、淋巴结转移和病理类型的关系
T ab1 R elationship of pS2protein expression w ith p atient age, menop ausal status,tumor size,metastasis to lymph nodes
and p athological types
Parameter n pS2(+)(%)
Age(years)
≤474321(48.8)
>47324(12.5)33
Men opausal status
Premen opausal4418(40.9)
P ostmen opausal317(22.6)
Tum or size(cm)
≤2176(35.3)
2～54216(38.1)
>5163(18.8)
Lym ph n ode status
P ositive4017(42.5)
Negative358(22.9)
Tum or ty pe
In filtrating ductal carcin oma5917(28.8)
In filtrating lobar carcin oma118(72.7)3 3:P<0.05vs negative,33:P<0.01vs age≤47years
表2 pS2蛋白表达与ER、PR的关系
T ab2 R elationship of pS2protein expression w ith ER and PR
pS2n(%)ER+(%)ER-(%)PR+(%)PR-(%)ER+PR+(%)ER-PR-(%)ER+PR-(%)ER-PR+(%) pS2(+)25(33.3)17/56.738(17.8)18(52.9)#7(17.1)13(56.5)3(8.8)4(57.1)5(45.5) pS2(-)50(66.7)13(43.3)37(82.2)16(47.1)34(82.9)10(43.5)31(91.2)3(42.9)6(54.5)
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3:P<0.01vs ER-,#:P<0.01vs PR-
3 讨论
乳腺癌的预后与病人年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、组织类型、病理分级和ER、PR状况等因素有关。ER的表达状况可以反映乳腺癌细胞对雌激素的依赖性和敏感性,ER阳性的乳腺癌分化相对较高，预后较好，对内分泌有效，而PR能有效反映ER的状况，因此临床上常用ER和PR作为乳腺癌内分泌的指标，而对pS2的临床意义尚有争议。
pS2蛋白属三叶草因子(T refoil factor,TFF)家族，其分子结构类似三叶草，又被称为TFF1。pS2蛋白正常表达于胃粘膜，与粘蛋白的聚合有关，具有维持胃粘膜完整性的作用。异常情况下,pS2蛋白异位表达于胃肠道炎症性疾病和许多癌组织中，尤其多见于乳腺癌。
由于检测方法、研究对象和采用的阳性阈值不同，文献[1,2]报道的pS2蛋白在乳腺癌中的表达阳性率有一定差异，其与病人的年龄、月经状况、肿瘤大小和淋巴结转移的关系也不尽相同[1～6]。我们采用免疫组化法，以阳性细胞占癌细胞的比率≥5%为阳性阈值，检测的本组病例pS2蛋白总体阳性率为3313%，其中47岁以下的病人pS2蛋白阳性率显著高于47岁以上的病人，表明pS2蛋白的表达与病人年龄有关，年轻者
5902
第23期 杨新华，等.乳腺癌pS2蛋白表达的临床意义
阳性率高。绝经前病人pS2蛋白表达阳性率虽然明显高于绝经后，但无统计学差异。上述现象可能与年轻女性及绝经前病人体内雌激素水平较高、乳腺癌组织ER阳性率高有关，因为在乳腺癌中,pS2基因的表达是由雌激素通过雌激素反应元件(Estrogen response ele2 ments,ERE)在转录水平直接进行调节的。
本组结果显示,pS2蛋白的阳性率与肿瘤最大直径无明显关系，有腋窝淋巴结转移者pS2蛋白的阳性率虽高于无淋巴结转移者，但无统计学差异。在病理类型方面，浸润性小叶癌pS2蛋白的表达阳性率高于浸润性导管癌，这可能与乳腺小叶和导管上皮细胞中ER的阳性强度差异有关。
pS2蛋白与PR一样，同属雌激素诱导蛋白。雌激素与ER结合形成激素2受体复合物，后者再与被称为雌激素反应元件的特定DNA序列结合，启动一系列下游基因，从而发挥雌激素调节作用。在乳腺癌细胞系中,pS2基因转录的激活是雌激素触发的首发事件[7], pS2蛋白的表达同PR一样也需要雌激素及其受体的参与,pS2蛋白表达阳性表明ER处于有功能状态，因而可能是乳腺癌内分泌的合理指征。
本组病例pS2蛋白总体阳性率为3313%，低于同组病人ER和PR的阳性表达率。在pS2阳性病人中, ER和PR阳性率分别为68%和72%;ER阳性病人的pS2阳性率显著高于ER阴性病人，同样,PR阳性病人的pS2阳性率显著高于PR阴性病人，表明pS2的阳性表达与ER、PR的表达密切相关，与文献[2,4,6]报道一致，但pS2蛋白与ER、PR表达的一致性并不能令人满意。我们的结果显示，在所有75例病人中,p
S2和ER表达相一致(均阳性或均阴性)的比例(符合率)为72%,pS2和PR表达的符合率为6913%，在或者ER阳性或者PR阳性的41例病人中,pS2阳性占5317%，在ER、PR均阴性的病例中,pS2阳性占818%，在pS2阳性病人中,ER、PR均阴性的比例为12%。这意味着，假使单独以pS2蛋白阳性作为内分泌的选择指标，将有12%的pS2蛋白阳性患者按照目前ER或者PR阳性需行内分泌的标准是勿需内分泌的，这部分病人占因ER、PR双阴性而被排斥在内分泌之外的病人总数的818%，同时将有4613%的ER阳性或者PR阳性需行内分泌的病人得不到应有的。可见，在乳腺癌内分泌的选择上,pS2是对ER、PR的补充，但不能取代ER、PR。
有研究表明,pS2阳性同有效的内分泌反应有关，这部分病人具有较好的无病生存和总体生存[1,3]。ER、PR双阳性而pS2阴性者较ER、PR和pS2均阳性者复发率和死亡率要高，而3项均阴性者预后最差[8]。
综上所述，在乳腺癌中,pS2的表达与部分临床病理因素有关，能够在一定程度上反映病人的预后，并可以帮助在ER、PR双阳性的亚中进一步区分高危和低危病人。临床上，应将pS2与其它因素结合起来综合分析，才能更好地判断病人预后。pS2表达阳性可能是乳腺癌病人采用内分泌的合理指征，但pS2不能取代ER、PR，而是对ER、PR的补充。在检测ER、PR的同时联合检测pS2，可以减少因ER、PR双阴性而被排斥在内分泌之外的病人数。
参考文献:
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(编辑 刘洪娥)
6902 第 三 军 医 大 学 学 报 第25卷
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