蒙药吉如很新-2号复方及其部分成分对动脉粥样硬化的防治作用研究 吴玉小;丽丽;萨仁高娃;孙勤暖;白长喜
【摘 要】目的：研究蒙药吉如很新-2号（简称新-2号）动脉粥样硬化的作用。方法：免动脉粥样硬化模型上，用新-2号，内豆蔻，辛伐他丁片分别进行防治性干预，通过检测动脉硬化斑块面积病理切片、血清总胆固醇（serum total eholesterol,TC）、低密度脂蛋白总胆固醇（low density lipopwtein cholesterol, LDL-C）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白总胆固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C），血清NO（一氧化氮）、PGE2（前列腺素E2）、全血粘度等指标评价新-2号对动脉粥样硬化的防治作用。结果：新-2号组有明显的消减动脉粥样硬化斑块，血清中TC、LDL-C、TG、PEG2的含量减少（P〈0．01），血清HDL-C、NO的含量增加（P〈0．01）．全血粘度的含量减少（P〈0．01）；蒙药肉豆蔻组有消减动脉粥样硬化斑块，血清中TC、LDL-C、TG、PEG2的含量减少（P〈0．05），血清HDL-C、NO的含量增加（P〈0．05），全血粘度的含量减少（P〈0．01）。结论：新-2号复方及其组分肉豆蔻均有防治动脉粥样硬化作用，新-2号复方的作用优于肉豆蔻单味药的作用。
【期刊名称】《内蒙古医科大学学报》
【年(卷),期】2018(040)005
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【总页数】5页(P469-473)
【关键词】蒙药;吉如很新-2号;动脉粥样硬化;防治作用
【作 者】吴玉小;丽丽;萨仁高娃;孙勤暖;白长喜
【作者单位】[1]天津中医药大学,天津300193;;[2]内蒙古医科大学,010059;;[2]内蒙古医科大学,010059;;[2]内蒙古医科大学,010059;;[2]内蒙古医科大学,010059;
【正文语种】中 文
【中图分类】R969.4
动脉粥样硬化性疾病(atherosclerosis,AS)是一种最常见的慢性疾病。AS引发的心脑血管病成为人类头号杀手。人们一直致力于对动脉粥样硬化较理想药物的研究,但至今没有明
显的突破。目前,尚缺乏从疗效、安全性及毒性等方面考虑均较理想的动脉粥样硬化的药物,因此,研究和开发疗效更好、安全性更高及毒副作用更小的新型动脉粥样硬化药物显得非常重要和紧迫[1～4]。蒙医药对心血管病有独特显著的疗效，心血管病是蒙医药的优势病种之一[5]。经过多年的临床实践证实,蒙药吉如很新-2号动脉粥样硬化性心绞痛有较好的临床疗效[6]。蒙药吉如很新-2号是国医大师苏荣扎布多年心血管病的良方[7],由广酸枣、阿魏、沉香、野牦牛心、肉豆蔻、丁香、藏红花、白云香、牛黄等16味药组成,对一些心血管病包括冠状动脉粥样硬化性心脏病(cornary heart disease，CHD)有独特、显著的疗效[8]。现代药理研究表明,肉豆蔻有增强心肌收缩力、保护心肌受损细胞、改善心功能的作用,临床上主要用于心赫依、心刺痛、心慌等心血管疾病[9]。但目前尚无对新-2号动脉粥样硬化性心绞痛的药理作用及其机理的研究,从而影响对新-2号的推广应用。本研究对蒙药吉如很新-2号动脉粥样硬化的药效进行阐释,让世人了解新-2号动脉粥样硬化性心绞痛的疗效,对新-2号的推广应用及研发新药提供科学依据。
1 材料与方法
1.1 受试动物
报告与请示
取健康雄性日本大耳白兔30只(平均体重2±0.2kg),购于北京兴隆实验动物养殖场[动物合格证号:SCXR(京)2011-0006]。
1.2 药物与试剂
蒙药吉如很新-2号,批号:9804-46,内蒙古民族大学附属医院提供;辛伐他丁片,批号:612031013,山东罗欣药业股份有限公司生产;肉豆蔻购于内蒙古呼和浩特市蒙药厂;一氧化碳(NO)试剂盒,批号:23009224,R&D生产;前列腺素E2试剂盒,批号:1401084,BG公司提供;胆固醇,批号:20140922;甘油三酯,批号:20140912;低密度脂蛋白,批号:20140811;高密度脂蛋白,批号:20141022，由上海科华生物工程股份有限公司提供。
低碳世界
1.3 给药及分组
取健康日本大耳白兔30只,按体重随机分正常对照组、模型组、阳性对照组、新-2号组、肉豆蔻组,共5组(每组6只)。正常对照组给普通饲料喂养,其余组给高脂饲料(1.2%胆固醇、0.4%猪油、0.08%脱氧胆酸钠,0.08%丙基硫氧嘧啶,98.2%普通饲料)100g/d,吃完后加给适当的普通饲料。实验第1wk开始阳性对照组(辛伐他丁片混悬液0.24～0.48mg/kg)、新-2号
组(新-2号混悬液0.145g/kg)、肉豆蔻组(肉豆蔻混悬液0.02g/kg),灌胃1次/d。喂养第1wk后,除正常对照组,其余组注射牛血清白蛋白250mg/kg,自由饮水,约喂养12wk后便可形成类似人类动脉硬化的病变。
1.4 观察指标和测定方法
1.4.1 ELISA检测 取完样本后,绘制标准曲线,使用回归方程计算各样本中所测指标浓度,然后严格按照试剂说明书操作。
1.4.2 组织形态学 取各组兔主动脉弓下1cm处组织样本,经HE染,在光镜下观察组织结构形态学变化。
1.5 统计学分析
所有实验数据用SPSS21.0统计软件进行统计分析,计量资料以表示,两组间比较采用t检验,P<0.05为差异显著,P<0.01为差异非常显著。
2 结果
2.1 血脂水平
与正常对照组比较,模型组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平明显升高,有非常显著的差异；与模型组比较,阳性对照组、新-2号组、肉豆蔻组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平明显降低,有非常显著的差异,表明新-2号具有明显的调理血脂水平的作用(见表1)。
男根
表1 新-2号对兔血脂水平的影响Tab.1 The effects of New.No.2 on blood lipids in 组别TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)正常对照组0.85±0.200.09±0.010.32±0.050.40±0.16模型组3.25±0.19▲▲0.23±0.02▲▲0.08±0.11▲▲1.69±0.18▲▲阳性对照组1.39±0.16##0.11±0.01##0.13±0.01##0.94±0.12##新-2号组1.41±0.07##0.13±0.03##0.13±0.02##1.01±0.14##肉豆蔻组1.60±0.04##0.14±0.02##0.10±0.01##1.15±0.09##
与正常对照组比较▲P<0.05,▲▲P<0.01;与模型组比较#P<0.05,##P<0.01
2.2 血清NO(μmol/L)、PEG2(pg/mL)、全血粘度(mpa.s)的水平
与正常对照组比较,模型组血NO含量明显下降,PEG2和全血粘度明显升高,有显著差异。与模型组比较,阳性对照组、新-2号组、肉豆蔻组血NO含量明显增加,全血粘度明显降低,有显著差异。有差异表明新-2号具有一定的调理血清NO、PEG2、全血粘度水平的作用。阳性对照组中新-2号组血PEG2含量明显降低,而肉豆蔻组血PEG2含量明显上升(见表2)。
表2 新-2号对动脉粥样硬化兔血清NO(μmol/L)、PEG2(pg/mL)、全血粘度(mpa.s)的影响Tab.2 The effects of New.No.2 on serum NO(μmol/L),PEG2(pg/mL)and WBV(mpa.s)in 组别NOPEG2全血粘度(H200)全血粘度(L5)正常对照组90.26±8.3458.95±17.845.95±0.9422.8±2.07模型组80.21±6.89▲▲115.31±15.26▲▲8.28±2.27▲▲38.2±9.89▲▲阳性对照组88.92±2.54##51.35±9.31##4.60±0.6##14.15±3.11##新-2号组87.83±3.45##55.18±7.47##6.67±1.68#22.41±8.69#肉豆蔻组85.56±3.01##86.89±21.12#4.43±0.67##11.78±5.5##
与正常对照组比较▲P<0.05,▲▲P<0.01;与模型组比较#P<0.05,##P<0.01
2.3 组织形态学结果
HE染显示:与模型组比较,新-2号组、肉豆蔻组、阳性对照组的主动脉弓下1cm处血管组织斑块面积和数量明显减少,新-2号作用优于肉豆蔻(见图1～5)。
图1 正常对照组Fig.1 Normal group
过程能力指数图2 模型组Fig.2 Model group
图3 新-2号组Fig.3 New.No.2 group
图4 阳性对照组Fig.4 Positive control group
图5 肉豆蔻组Fig.5 Nutmeg group
3 讨论
血脂异常、NO释放减少及PEG2释放增多是引发动脉粥样硬化的重要因素。新-2号在上述动物模型上,通过增加血NO浓度,调节血脂成分变化,降低全血粘度及PGE2含量,明显消退动脉粥样硬化斑块等方式对动脉粥样硬化有明显的防治作用[10～14]。
动脉粥样硬化的病因及发病机制复杂,尚未完全阐明,且没有理想的措施。但消退动脉粥样硬化斑块是目前研发动脉粥样硬化的新药的焦点的主要方向[15～22]。华南理工化工学院
本研究结果对新-2号的调解“三根”、改善精微(包括脂质)不消化、理气活血、除痞、散瘀消肿、通血脉和白脉、养心安神等功效进行科学阐释[15～19],为推广应用新-2号动脉粥样硬化提供科学依据[20～22],为新-2号研发对动脉粥样硬化疗效更好且安全的新药提供线索和基础,其相关的作用机制值得今后进一步研究。
参考文献
【相关文献】
[1]Steingberg D.Hyper cholesterolemia and info flammation in atherogenesis:two sides of the same coin[J].Mol Nutr FoodRes,2005;49(11):995-998
[2]Stevens J,Truesdale KP,Katz EG,et al.Impact of body mass index on incident hypertension and diabetes in chinese asi-ans,American whites,And american blanks:the people's repubublic of china study and the athero-sclerosis risk in communities study[J].A
m J Epidemiol,2008;167(11):1365-1374
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