论著
刘宇1，王清1，严苹2
（1乐山市人民医院肝胆胰外科，四川乐山614000；2西南医科大学附属医院消化内科）
摘要目的：观察姜黄素联合曲克芦丁急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)的临床效果。方法：选择2019年2月至2020年2月于乐山市人民医院肝胆胰外科诊断并住院的84例SAP为研究对象，随机分为对照组和观察组各42例。对照组采用西医常规法，观察组在其基础上给予姜黄素联合曲克芦丁，1周后，比较两组患者临床疗效、炎症反应指标及肠道功能的变化情况。结果：后观察组肠道功能恢复时间及住院日程较对照组明显缩短（P<0.05）；且双歧杆菌与乳酸杆菌含量较对照组和本组前均明显增加，而大肠杆菌、肠球菌、内毒素、D-乳酸、CRP、IL-6、TNF-α水平均明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：SAP患者予以姜黄素联合曲克芦丁能够减轻患者的炎症反应，促进肠道功能恢复，对病情改善具有较好的疗效。 关键词急性重症胰腺炎；姜黄素；曲克芦丁；炎症反应；肠道菌
中图分类号R576文献标志码A doi：10.3969/j.issn.2096-3351.2021.02.011
Clinical efficacy of curcumin combined with troxerutin in the patients with
severe acute pancreatitis
LIU Yu1，WANG Qing1，YAN Ping2
1Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery，People’s Hospital of Leshan，Leshan614000，Sichuan Province，China；2Department of Gastroenterology，the Affiliated Hospital of Southwest Medical University
Abstract Objective:To investigate the clinical efficacy of curcumin combined with troxerutin in the patients with severe acute pancreatitis(SAP).Methods:This study included84SAP patients who were diagnosed and hospi⁃talized from February2019to February2020in the Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery at People’s Hospital of Leshan.These patients were randomized to control group and observation group，with42cases in each group.The control group received conventional Western medicine treatment，while the observation group was given curcumin combined with troxerutin in addition to the conventional Western medicine treatment.The clinical out⁃come，inflam
matory response markers，and intestinal function were compared between the two groups after1-week treatment.Results:The recovery time of intestinal function and the length of hospitalization following treatment were significantly shorter in the observation group than in the control group(P<0.05).After treatment，the propor⁃tions of Bifidobacterium and Lactobacillus were significantly increased in the observation group，and they were signif⁃icantly higher in the observation group than in the control group(P<0.05)；In contrast，significant reductions were observed in Escherichia coli，Enterococcus，endotoxin，D-lactic acid，C-reactive protein，interleukin-6，and tumor necrosis factor-α(P<0.05).Conclusion:Curcumin combined with troxerutin for SAP patients can reduce the in⁃flammatory response and promote intestinal function recovery，and has good efficacy in improving patients'condition.
Keywords Severe acute pancreatitis；Curcumin；Troxerutin；Inflammatory response；Intestinal flora
第一作者简介：刘宇，主治医师，硕士。E-mail:****************
急性胰腺炎是由于胰酶提前激活，引起自我消化及周围组织的化学性炎症反应导致多器官功能衰竭。随着现代生活模式改变，发病率逐年上升，虽然急性胰腺炎总体病死率较以前有所下降，但重症急性
胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)却居高不下，可高达40％以上[1]。肠道黏膜屏障功能紊乱与炎症
反应的级联放大是重症胰腺炎的主要发病机制。临床研究发现，姜黄素具有多种药理作用，可通过下调TGF-β1与NF-κB通路发挥抗炎、抗应激、抗缺血损伤及促进黏膜愈合等作用[2]。同时，曲克芦丁能降低
毛细血管的通透性与促进新血管生成，具有抗炎、镇痛、改善微循环等重要的意义[3]。因此，姜黄素联合曲克芦丁具有独特的疗效，可提高患者的临床疗效，为临床提供理论参考，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2019年2月至2020年2月于乐山市人民医院肝胆胰外科就诊的84例重症急性胰腺炎患者为研究对象。所有病人均符合《中国急性胰腺炎诊治指南（2013，上海）》的诊断标准[4]。排除标准[5]：合并其他脏器严重疾患，肿瘤及不配合调查。根据随机表分为观察组和对照组各42例，男49例，女35例，平均年龄（37.7±4.5）岁；BMI（23.4±3.1）kg/m2。
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1.2方法
对照组参考指南[4]中方案进行。观察组在此
武汉科技大学职业技术学院
基础上，加用姜黄素制剂85mg/kg（浙江药业有限公司，国药准字Z20170064），曲克芦丁18mg/kg（山西亚宝药业集团，生产批号079848），两组疗程均为1周。
1.3观察指标
临床疗效（肠鸣音恢复和首次排气排便时间以及住院日程）、炎症指标（内毒素、D-乳酸变化、IL-10、IL-6、TNF-α及CRP水平）、肠道菌（收集两组患者粪便进行细菌培养，采用平板活菌计数法进行乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、肠球菌细菌计数）等的变化。
1.4统计学方法
采用SPSS20.0软件进行统计学分析，计量资料以x±s表示，两个样本均数比较采用t检验，前后两组比较采用配对t检验；计数资料用相对数表示，采用χ2检验。以P<0.05表示差异具有统计学意义。2结果
2.1两组患者的一般情况
两组患者的性别、年龄、体重指数差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。
表1两组患者的一般情况（x±s）
组别
对照组
观察组
t
P
n
42
42
男/女
24/18
25/17
0.982
0.578
年龄（岁）
37.7±5.1
37.8±2.4
1.876
0.463
体重指数（kg/m2)
23.4±3.1
22.9±4.2
1.324
0.475
2.2两组患者后临床症状改善情况
后，观察组较对照组肠鸣音恢复和首次排气排便时间、及住院日程均明显缩短（P<0.05），见表2。
表2两组后临床症状改善情况（x±s）
组别
对照组
观察组
t
P
n
42
42
肠鸣音
恢复时间（d）
5.42±0.78
3.73±0.82
2.985
0.027
首次排气
排便时间（d）
葛洲坝水电站
6.36±2.14
4.86±1.83
3.879
0.013
住院日程
（d）
11.89±2.74
8.32±1.28
7.956
0.001 2.3两组患者前后炎症水平比较
两组患者前后血清IL-6、TNF-α、CRP等指标比较，差异均具有统计学意义（P<0.05），见表3。表3两组患者前后血清炎症水平的差值的比较（x±s）组别
对照组
观察组
t
P
n
42
42
IL-6(pg/mL)
20.52±4.22
31.33±1.12
8.961
0.003
TNF-α(pg/mL)
31.61±10.08
48.72±4.57
16.842
<0.001
CRP(ng/L)
42.82±0.21
77.84±8.93
20.095
<0.001 2.4两组患者前后肠道屏障功能的比较
两组患者前后血清内毒素、D-乳酸指标比较，差异均具有统计学意义（P<0.05），见表4。
表4两组患者前后血清肠道屏障功能的差值的比较
（x±s，pg/mL）
组别
对照组
观察组
t
P
n
42
42
内毒素ahb
38.93±4.16
52.71±9.48
13.893
<0.001
D-乳酸
18.74±9.52
29.82±7.73
15.762
<0.001
2.5两组患者前后肠道菌数量的比较
两组患者前后肠道菌数量比较，差异均具有统计学意义（P<0.05），见表5。
表5两组患者前后肠道菌数量的差值的比较
（x±s，pg/mL）
组别对照组观察组t P n
42
42
大肠杆菌
2.94±1.17
5.24±2.32
5.873
<0.001SIG-552
肠球菌
1.85±0.97
2.64±0.26
3.958
0.013
双歧杆菌
1.33±
2.07
3.72±2.11
电影马本斋
4.296
0.007
乳酸杆菌
1.51±0.25
3.96±0.41
3.865
0.016
3讨论
随着现代生活饮食结构的变化，急性胰腺炎成
为临床常见的急腹症之一，其致病原因复杂多样，目
前高脂血症、胆道结石与饮酒成为主要的病因。起病
时，胰腺局部组织发生化学性消化，使胰酶被激活，
可促炎症细胞及炎性因子大量激活[6-7]，对于重症急性胰腺炎(SAP)患者可产生级联放大的瀑布效应，引
起胰腺缺血坏死，危及患者生命。相关研究表明［8-9]，
高炎症水平可使肠黏膜丧失结构完整性，导致肠道
通透性增高以及吸收功能障碍；同时，引起血管内皮
损伤，造成微循环障碍，加重肠黏膜通透性，继发细
菌和内毒素移位、全身炎性反应，是多器官功能衰竭
的主要原因，极大增加患者病死率[10-11]。
姜黄素广泛的应用价值已在动物实验中证实，
不仅可抑制氧自由基、抗炎、抗感染，还能发挥促进
微循环灌注、降血脂、保肝等多种作用[12]。研究发现[13-14]，姜黄素可通过抑制TGF-β1和NF-kB的表达，上调NO水平，改善血管内皮收缩功能；同时，能
下调p38MAPK及相关转录因子的表达，减少TNF-α
与白细胞介素释放及炎症细胞浸润，从而控制炎症
反应和减轻胰腺与肠道粘膜屏障的损伤，有助于清
除肠道内毒素[15］。曲克芦丁能显著增加功能性毛细血管密度，改善微循环，防止缺血再灌注损伤，促进
肠道黏膜屏障恢复[16］。此外，通过提高细胞结构的稳定性，改善肠黏膜紊乱，有效控制内毒素水平和炎性
介质水平，降低死亡率[17］。
大量研究报道，SAP患者伴随异常的炎症反应，
其在病情进展中占据重要的作用。TNF-α在胰腺炎
发展中，可与淀粉酶、脂肪酶互相作用，介导胰腺组
织损伤，还能激活多种炎症因子[18]。IL-6是参与机体炎症反应的重要介质，通过增加血管的通透性、活化
补体等引起级联放大的炎症反应，同时会促进TNF-α分泌，加重机体损伤。CRP作为急性反应性蛋白，是一种炎症标志物，能激活补体及吞噬细胞，
其水平的高低与胰腺炎严重程度及预后相关。本研究结果显示，经患者血清CRP、TNF-α及IL-6均降低，但观察组的效果更佳，提示姜黄素联合曲克芦丁能显著抑制细胞因子与炎症介质的释放，使药效增强，进而缩短机体康复时间。
肠道屏障功能障碍与菌结构失衡被认为是胰腺炎继发感染的重要因素[19]，能显著增加并发症发生和死亡的风险。急性胰腺炎时由于胰液分泌不足、肠道积气和抑酸剂等应用，导致肠道内环境紊乱，而肠道菌与其寄居的内环境是一个整体，使正常人体肠道内丰度较低的大肠杆菌和肠球菌等革兰阴性杆菌大量增殖，而双歧杆菌和乳酸菌受到抑制[20]，前者可产生内毒素，当肠黏膜屏障受损时可释放入血形成内毒素血症，与患者死亡密切相关。D-乳酸是肠道固有细菌发酵的代谢产物，肠道发生损伤使黏膜通透性增高，导致D-乳酸在血清中的含量升高，其水平的高低能够反映肠黏膜破坏的程度。本结果表明，患者联合应用姜黄素与曲克芦丁明显降低血清内毒素及D-乳酸水平，维持肠道菌稳态，促进肠道功能恢复[21]。分析其原因可能是，姜黄素与曲克芦丁的联合，广泛减少肠道通透性，改善机体循环灌注，增加益生菌含量而降低有害菌的定植，防止肠道菌易位感染的可能。
4结论
急性胰腺炎在多因素共同作用下，发病迅疾、病情进展快、并发症多且死亡率高，不仅大量炎症因子进入血液，产生“瀑布样效应”，而且肠道屏障功能受损，是继发感染与加重死亡的主要原因。因此，
早期调节炎症水平、保护肠道功能是控制疾病进展的关键。姜黄素联合曲克芦丁对急性重症胰腺炎有重要的意义，可降低恶性事件发生的风险，改善预后。
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（2020-06-11收稿）
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