阿托伐他汀-592位点不同基因型扩张型
吉顺年
摘要：目的 观察阿托伐他汀-592位点不同基因型扩张型心肌病的临床疗效㊂方法 选取2016年6月 2019年12月在我院接受的扩张型心肌病病人117例，提取白细胞基因DNA ㊁聚合酶链式反应(PCR )扩增㊁限制性内切酶Hnif Ⅰ酶切顺序，鉴定所有病人白细胞介素-10(IL -10)- 592位点的基因型，选取AA 型(30例)㊁AC 型(30例)㊁CC 型(30例)及未分型(27例)㊂AA 型㊁AC 型㊁CC 型均在常规药物基础上联合阿托伐他汀每日20mg 口服，未分型组作为对照组采用常规药物，1年后跟踪分析和比较各亚组与对照组疗效，并进一步在各亚组间进行分析与比较㊂结果 1年后，与对照组比较，各亚组左室舒张期末内径(LVEDD )㊁左室射血分数(LVEF )㊁脑钠肽(BNP )㊁IL -10水平均优于对照组(P <0.05)；亚组间比较有显著变化，且LVEF ㊁LVEDD ㊁BNP 改善程度AA 组>AC 组>CC 组,IL -10改善程度AA 组<AC 组<CC 组(P <0.05)㊂结论 阿托伐他汀对各基因型扩张型心肌病均有显著的作用，且以-592位点基因为AA 型病人效果最为显著㊂关键词：扩张型心肌病；阿托伐他汀;-592位点；基因多态性；白细胞介素- 10d o i :10.12102/j
.i s s n .1672-1349.2022.24.024 扩张型心肌病(
DCM )是一类原因尚未明确的，以心腔扩大伴收缩功能逐步减退为特征的心肌病，是导致充血性心力衰竭的第3位原因，患病率较高，预后差，病人确诊后5年存活率为50%,10年存活率仅为
25%[1-2]㊂目前药物效果欠佳，非药物手段如
心脏再同步化(CRT )㊁植入同步化除颤器
(CRT -D )等能在短期内改善心脏功能，预防猝死，且价格昂贵，不能根本改善预后；心脏移植是最佳方法，但由于供体短缺㊁排异反应等不足，无法广泛开展，因此,DCM 的，尤其是终末期的是临床工作达尔富尔
的难题[
3]
㊂相关研究显示，炎症反应与DCM 的发生发展密
切相关[4-
5]㊂DCM 的发生具有一定的遗传易感性及家
族聚集性，遗传因素在DCM 的发病中发挥了重要作用
[6-
7]㊂DCM 病人与白细胞介素10(IL -
10)表达呈负相关，且IL -10-592位点的不同基因型病人对DCM 的易感风险存在差异，其中AA 型基因病人相较于AC 型及CC 型病人更易患DCM ，且IL -10表达水平最低㊂他汀类药物具有调节血脂㊁抗炎作用，广泛用于心
血管疾病的研究和临床过程中[8-10]，不同个体使
用同一类他汀类药物疗效存在差异，提示可能与肿瘤靶向相似㊂DCM 病人基因型决定其对他汀类药物的敏感性㊂本研究观察阿托伐他汀-
592位点基金项目 2019年度南通市市级科技计划项目(No.JCZ19019)
作者单位 海安市中医院(江苏南通226600),E -mail :*****************引用信息 吉顺年.阿托伐他汀-
592位点不同基因型扩张型心肌病的临床疗效[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2022,20(24):4545-
4547.不同基因型DCM 的临床疗效，为DCM 的精准化及不同基因型病人的预后评估提供理论依据㊂1 资料与方法
1.1 临床资料 选取2016年6月 2019年12月在
我院接受的扩张型心肌病病人117例，提取白细胞基因DNA ㊁聚合酶链式反应(PCR )扩增㊁限制性内切酶Hnif Ⅰ酶切的顺序鉴定所有病人IL -10-592位点的基因型，将AA 型㊁AC 型㊁CC 型作为组的3个亚组㊂AA 组30例，男18例，女12例；年龄38~62(46.71ʃ12.26)岁；美国纽约心脏病协会(NYHA )心功能分级:Ⅱ级6例,Ⅲ级19例,Ⅳ级5例㊂AC 组30 例，男18例，女12例；年龄36~68(47.78ʃ11.23)岁;NYHA 心功能分级:Ⅱ级7例,Ⅲ级16例,Ⅳ级7例㊂CC 组30例，男18例，女12例；年龄35~59(43.52ʃ9.35)岁;NYHA 心功能分级:Ⅱ级7例,Ⅲ级20例,Ⅳ级3例㊂另将未分型27例作为对照组，男16例，女11例；年龄35~64(44.25ʃ10.16)岁;NYHA 心功能分
级:Ⅱ级9例,Ⅲ级16例,Ⅳ级2例㊂4组临床资料比较，差异均无统计学意义(P >0.05)，具有可比性㊂
1.2 诊断标准 纳入标准：男性左室舒张末期内径(LVEDD )>55mm ，女性LVEDD >50mm ，左室射血分数(LVEF )<45%；慢性收缩性心力衰竭,NYHA 心功能分级Ⅱ~Ⅳ级；研究前3个月无其他汀类药物应用史㊂排除标准：冠状动脉造影证实有或疑似慢性心肌缺血；严重瓣膜病变㊁慢性肺源性心脏病㊁先天性心脏病㊁肥厚型心肌病；肝㊁肾功能异常；合并高血压㊁糖尿病；风湿免疫性疾病㊁严重感染㊁肿瘤㊁血液病等㊂1.3 方法 前采用彩多普勒超声及全自动生
㊃
5454㊃中西医结合心脑血管病杂志2022年12月第20卷第24期
化仪测定LVEDD㊁LVEF㊁IL-10㊁脑钠肽(BNP)㊂所有病人均给予常规抗心力衰竭㊁改善预后药物，包括血管紧张素转换酶抑制剂㊁β受体阻滞剂㊁醛固酮拮抗剂及利尿剂等;AA组㊁AC组㊁CC组在此基础上联合阿托伐他汀每日20mg口服㊂1年后使用同样的仪器和方法对所有病人再次检查，记录相关指标；对前后各组心功能参数进行分析比较㊂过程中定期检测肝功能及心肌酶谱，若出现肝功能及(或)心肌酶谱明显升高则停止㊂
1.4疗效评定标准显效：后病人胸闷㊁心悸㊁气促症状基本消失，心功能明显提升；有效：病人前述症状明显好转，心功能得到改善；无效：病人前述症状及心功能均无好转或加重㊂
1.5统计学处理使用Excel软件建立数据库，所有数据采用SPSS16.0软件包处理，符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示，两组间比较采用独立样本t检验；定性资料以例数㊁百分比(%)表示，采用χ2检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂
2结果
2.14组临床疗效比较AA组㊁AC组㊁CC组总有效率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；各亚组间比较，总有效率AA组>AC组>CC组，差异有统计学意义(P<0.05)㊂详见表1㊂
表14组临床疗效比较单位：例(%)组别例数显效有效无效总有效
AA组3013(43.3)15(50.0)2(6.7)28(93.3)①②③AC组3011(36.7)14(46.7)5(16.7)25(83.3)①②CC组3010(33.3)13(43.3)7(23.3)23(76.7)①
对照组279(33.3)11(40.7)7(25.9)20(74.1)注:4组总有效率比较,P<0.05㊂与对照组比较,①P<0.05；与CC组比较,②P<0.05；与AC组比较,③P<0.05㊂
2.24组前后LVEF㊁LVEDD㊁BNP和IL-10水平比较与前比较,4组后LVEF升高,LVEDD 缩小,BNP下降,IL-10水平升高，差异有统计学意义(P<0.05);AA组㊁AC组㊁CC组各指标优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；各亚组比较,LVEF㊁LVEDD㊁BNP改善程度AA组>AC组>CC组,IL-10改善程度AA组<AC组<CC组，差异有统计学意义(P<0.05)㊂详见表2㊂
表24组前后LVEF㊁LVEDD㊁BNP和IL-10水平比较(xʃs)
组别例数时间LVEF(%)LVEDD(mm)BNP(ng/L)IL-10(pg/mL) AA组30前30.05ʃ6.8164.48ʃ6.05645ʃ135 2.69ʃ1.07
后49.83ʃ6.80①②③④50.10ʃ6.20①②③④215ʃ148①②③④ 4.97ʃ1.36①②③④AC组30前30.09ʃ5.9563.70ʃ6.31634ʃ140 2.60ʃ1.02
后42.35ʃ6.05①②③53.90ʃ6.18①②③260ʃ141①②③ 5.08ʃ1.51①②③CC组30前32.01ʃ6.036
3.50ʃ6.50638ʃ138 2.48ʃ0.96
后40.51ʃ5.92①②55.80ʃ6.70①②308ʃ138①② 5.83ʃ1.32①②
对照组27前32.27ʃ5.2362.12ʃ6.70655ʃ147 2.59ʃ1.01
后35.97ʃ6.05①59.98ʃ7.22①471ʃ106① 3.38ʃ1.05①
与同组前比较,①P<0.05；与对照组后比较,②P<0.05；与CC组后比较,③P<0.05；与AC组后比较,④P<0.05㊂
2.3不良反应过程中，病人肝功能㊁心肌酶谱均无明显异常，未发生因严重不良反应而退出的病例㊂
3讨论
DCM是一种原因未完全明确的㊁以心腔逐渐扩大及心肌收缩功能逐步下降为主要特点的心脏疾病，病人死亡率较高[11-13]，严重危害人类的健康㊂炎症反应在DCM发生㊁发展中发挥着重要作用，从抑制炎症反应角度DCM成为众多学者的研究热点㊂本研究根据-592基因位点将组分为AA组㊁AC组㊁CC 组，将未分型病人作为对照组,AA组㊁AC组㊁CC组在常规基础上联合阿托伐他汀口服，
与对照组比较, AA组㊁AC组㊁CC组LVEF㊁LVEDD㊁BNP改善程度均优于对照组(P<0.05)，进一步证实阿托伐他汀对DCM有肯定的作用㊂在DCM的过程中观察到不同基因型对阿托伐他汀的疗效差异较大，提示可能与病人不同基因型有关㊂
IL-10作为一种重要的抗炎因子，其-592位点的基
㊃6454㊃C H I N E S EJ O U R N A L O FI N T E G R A T I V E M E D I C I N E O N C A R D I O-C E R E B R O V A S C U L A R D I S E A S E D e c e m b e r2022 V o l.20 N o.24
因多态性已被研究，其中与炎症的相关程度AA 型>AC 型>CC 型,IL -10表达水平AA 型<AC 型<CC 型
[14]
㊂本研究结果显示,IL -
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10改善程度AA 组<AC 组<CC 组(P <0.05)㊂结果提示：阿托伐他汀的
效果AA 型DCM 病人最弱,AC 型次之,CC 型最佳㊂
综上所述，阿托伐他汀DCM ，可改善病人心功能指标，且阿托代他汀对IL -10-592位点不同基因
型的DCM 病人效果存在差异㊂本研究为DCM 病人的个体化㊁精细化及不同基因型病人的预后评估提供了依据㊂
参考文献:
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(收稿日期:2021-08-09)(本文编辑薛妮)
西格列汀对2型糖尿病伴慢性心力衰竭病人心功能及外周血单个核细胞Sirt3/NF -κ
B
示波仪通路的影响王林青，孙云静，张亚静，薛洁乾，周 松
商业部通知摘要：目的 观察西格列汀2型糖尿病(T2DM )伴慢性心力衰竭(CHF )的疗效及对外周血单个核细胞沉默信息调节因子2相关酶3(Sirt3)/核转录因子κB (NF -κ
B )通路㊁心功能的影响㊂方法 选取2018年6月 2020年2月我院收治的146例T2DM 伴CHF 病人，采用随机数字法分为观察组和对照组，每组73例㊂对照组采用常规抗心力衰竭及降糖，观察组在对照组基础上服用西格列汀㊂比较不同方式对外周血单个核细胞内Sirt3/NF -κ
B 通路㊁心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDD )㊁舒张期室间隔厚度(IVST )及左室射血分数(LVEF )]㊁血糖指标[空腹血糖(FPG )㊁餐后1h 血糖(1hPG )及餐后2h 血糖(2hPG )]㊁炎性因子[白细胞介素-6(IL -6)㊁肿瘤坏死因子-α(TNF -α)㊁
network ntrC 反应蛋白(CRP )]的影响，同时记录期间主要不良心血管事件(MACE )发生情况㊂结果 观察组总有效率(
93.15%)高于对照组(82.19%)，差异有统计学意义(P <0.05)㊂后，两组LVEDD ㊁IVST ㊁外周血单个核细胞内NF -κB mRNA ,FPG ㊁1hPG ㊁2hPG 水平㊁血清IL -6㊁TNF -α及CRP 水平均下降,LVEF 和外周血单个核细胞内Sirt3mRNA 水平增加，且观察组各项指标优于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)㊂期间，观察组和对照组MACE 发生率比较，差异无统计学意义(5.48%和10.96%,P >0.05)㊂结论 西格列汀T2DM 伴CHF 疗效显著，可有效调控血糖水平，降低炎症反应，改善心功能，其作用机制可能与调控外周血单个核细胞内Sirt3/NF -κ
B 通路有关㊂关键词：慢性心力衰竭;2型糖尿病；西格列汀；沉默信息调节因子2相关酶3；核转录因
子-κ
B ；心功能；炎性因子d o i :10.12102/j
.i s s n .1672-1349.2022.24.025 基金项目 邢台市重点研发计划项目(No.2020ZC258)
作者单位 邢台市第三医院(河北邢台054000)
通信作者 周松,E -mail :**************引用信息 王林青，孙云静，张亚静，等.西格列汀对2型糖尿病伴慢性心力衰竭病人心功能及外周血单个核细胞Sirt3/NF -κ
B 通路的影响[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2022,20(24):4547-
4551.㊃
7454㊃中西医结合心脑血管病杂志2022年12月第20卷第24期
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