第十三章抗感染药物总论
第一节抗感染药物概述
一、概况
（一）分类1、β-内酰胺类a青霉素类b头孢菌素类c新型β—内酰胺类 2、氨基糖苷类丁胺卡那奈替米星（乙基西梭霉素）链霉素庆大霉素
3、大环内酯类*新一代罗红霉素阿齐霉素
4、氟喹诺酮类：耐药菌株替代的药物*新用途：抗结核分枝杆菌：
5、其他万古霉素MRSA、MRSE及二重感染伪膜性肠炎的首选药
甲硝唑老药新用：伪膜性肠炎安全、价格低廉
1干扰细胞壁合成2损伤细胞膜3影响蛋白质合成
4抑制叶酸代谢5抑制核酸功能6与靶位蛋白结合
耐药细菌变迁趋势
1、耐甲氧西林的MRSA *MECA基因编码的PBP2’
*辅助基因femA –D
2、凝固酶阴性葡萄球菌CNS（院内感染）
3、耐青霉素酶的肺炎球菌PRP（院外感染比例增加）
4、耐万古霉素的屎肠球菌VRE（菌血症第3位）
5、耐青霉素和头孢菌素的草绿链球菌PRS（引发心内膜炎；术后软组织感染
6、产生超广谱β-内酰胺酶的ESBL
二、耐药性（resistance)问题
细菌的耐药机制耐药性a固有性，b获得性
1、产生灭活酶或钝化酶
2、细菌改变细胞外膜的通透性细胞膜屏障与主动流出机制active efflux
3、改变靶位蛋白
4、改变叶酸代谢途径
一、抗菌药物的合理应用及影响因素
1、合理选择药物正确诊断，正确选择药物。
A 大多数G+球、G+杆及G-球：β-内酰胺
B G+球中的肠球菌：氨基糖苷类或万古霉素
2009年高考作文题目C 衣原体、支原体：大环内酯类
D G-杆：氟喹诺酮
抗菌药物的合理应用包括：
1、正确选用抗菌药物的品种
2、优化给药途径、剂量和疗程
3、严格控制抗菌药物的预防应用和联合应用
4、建立抗菌药物的合理用药机制
二、抗菌药物的合理应用及影响因素
大连港集团董事长2、病原学检查与药物敏感性试验
药敏结果判断采用三级制标准：
C血＞5MIC 高度敏感
C血≥MIC 中度敏感
C血＜MIC 耐药
3、药物的药动学因素
A吸收B分布*靶器官差异性C代谢D排泄
4、宿主的免疫机制体液免疫与细胞免疫同等重要
三、抗菌药物PK/PD分类
1、浓度依赖性：
评价参数：AUC0- t/MIC及Cmax/MIC
代表药物：氨基糖苷类*不能超过最低毒性剂量
氟喹诺酮类
酮内酯（大环内酯改造）
两性霉素B
甲硝唑
2、时间依赖性并且T1/2较短：
评价参数：T＞MIC及T-MIC%
代表药物：大多数β-内酰胺；林可霉素
以β-内酰胺为例：青霉素类：20-35%
碳青霉烯：20-25%
头孢类：35-55%
注意：C＞MIC出现抗菌效应C＜MIC生长繁殖
C＞4MIC杀菌达到饱和C↗E不增加
3、时间依赖性且T1/2或抗菌作用较长：
评价参数：AUC0- t/MIC 及T＞MIC
给药方案依据：AUC0- t/MIC （浓度较低时）T＞MIC （浓度较高时）PAE T1/2 代表药物：阿齐霉素、链阳菌素、碳青霉烯、糖肽类、唑类抗真菌药
抗生素后效应post antibiotic effect PAE
包括两方面作用：SME：亚MIC抑菌作用sub-MIC effect
PAME :抗生素后促白细胞效应post antibiotic macrophage enhancement
四、抗感染药物的联合应用
1、联合应用的情形
2、抗菌药物联合使用的评价
FIC（联合抗菌分数）
FIC=MICA联/MICA+MICB联/MICB
FIC 指数为≤0.5、0.5-1.0、1-2、>2.0时两药联合用药的效果分别为：协同、相加、无关和
拮抗
MPC（防突变浓度）指防止突变菌株被选择性富集扩增所需的最低抗菌药物浓度。
防突变浓度（Mutant Prevention Concentration）
突变选择窗（Mutant Selection Window)
一、杀菌剂？抑菌剂？
二、杀菌曲线
Ⅰ类：繁殖期杀菌剂
Ⅱ类：静止期杀菌剂
Ⅲ类：快效抑菌剂公民意识教育
Ⅳ类：慢效抑菌剂
3、常见药物用药组合
A Ⅰ+ Ⅱ协同作用
B Ⅰ+ Ⅲ拮抗作用特例*
C Ⅱ+ Ⅲ先Ⅲ后Ⅱ协同作用
D Ⅲ+ Ⅳ相加作用
E Ⅰ+ Ⅳ先Ⅰ后Ⅳ，无关
先Ⅳ后Ⅰ，拮抗Ⅰ的作用
特例：流行性脑膜炎，PC+磺胺提高疗效*漂亮者生存
五、抗感染药物应用基本原则与给药方案制定
1、病原菌种类及病原菌对药物敏感性
2、细菌性感染是抗菌药物应用指征
3、根据药物的作用特点及体内过程
4、个体情况A 剂量、给药途径、给药次数B疗程 C 病人的依从性compliance
第三节β- 内酰胺类抗生素
一、青霉素类
特点：1. 结构6- APA母核非诚勿扰蔡敏
2.作用共同的抗菌机制→PBP 青霉素结合位点
3. 过敏反应完全交叉过敏反应*（过敏性休克的急救）
4.抗菌谱G+球、G+杆G–球
青霉素、苄星青霉素、青霉素V G+菌
耐酶青霉素甲氧青霉素、苯唑青霉素、氯唑青霉素
广谱青霉素氨苄青霉素、阿莫西林（G+菌）
哌拉西林、美洛西林（G-杆菌）
不良反应变态反应*过敏性休克的急救
毒性反青霉素脑病
赫氏反应(吉海反应）：梅毒时症状加剧
二重感染
水、电解质紊乱羧苄青霉素（双钠盐）
长效制剂* 可引发血管栓塞而导致精神错乱，紫绀，癫痫的发作
特征药物：
青霉素Ⅴ耐酸，不耐酶，可口服
苯唑青霉素（新青霉素Ⅱ）耐酸，耐酶
氨苄青霉素（氨苄西林）不耐酸，吸收度尚可
复方制剂优立新（氨苄西林/青霉烷砜）
哌拉西林/替卡西林对假单孢菌有杀灭作用
阿莫西林（羟氨苄青霉素）复合制剂
a. 奥格门汀/安灭菌（阿莫西林/克拉维酸钾）
a2冷作模具钢强力阿莫仙po (阿莫西林：克拉维酸钾250：125mg)对MRSA有效
b.舒他西林（阿莫西林/舒巴克坦）
羧苄青霉素（卡比西林）：抗假单孢作用强，对MRSA无效
二、头孢菌素类
1、特点耐青霉素酶
血浆蛋白结合率低
过敏反应低
2、相互作用：肾毒物合用可加重肾损害
与乙醇合用可产生“醉酒样反应”*
尤以头孢哌酮最为明显
代表药物
一代：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉啶、头孢唑啉
二代：头孢呋新/西力新、头孢克罗/希刻劳、欣可诺
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