敌草快(diquat,DQ)是一种非选择性速效灭生性除草剂,与百草枯(paraquat,PQ)同属联吡啶类化合物。2012年4月24日我国发布公告(农业部、工业和信息化部、国家质检总局联合发布,第1745号公告):自2016年7月1日起停止百草枯水剂在国内销售和使用,自2020年9月26日起禁止百草枯可溶胶剂在境内销售使用。敌草快随之成为国内企业登记、生产除草剂的热点。据中国农药登记数据:2016年至今国内新增144个敌草快农药产品登记证。同时,自2016年起国内陆续见敌草快急性中毒(各篇报道病例数7~43例不等)的病例报道。然而,急性敌草快中毒在流行病学、毒代动力学、临床诊治等相关文献较少,国内外尚无诊疗指南和共识。鉴于目前对敌草快中毒的认识尚不全面,本共识由专家组在查阅现有文献的基础上,依据文献数据和专家的临床经验共同总结、起草,以期制定一个现阶段适合我国临床需求的急性敌草快中毒诊疗的指导性文件。 1 流行病学
1969年国际上首次报道了敌草快中毒病例。目前仅检索到美国多个相关数据库分别发布的敌草快中毒流行病学数据:①1998-2011年间美国职业风险-农药计划警报通知系统(SENSOR)、加州农药法规部农药相关疾病监测计划(PISP)、美国环境保护署农药项目办公室事件数据系统(IDS):共有144例敌草快急性中毒病例,②美国国家毒物数据系统(NPDS)两段数据(1998-2003年,2006-2013年):共计2128例急性敌草快中毒;③美国毒物控制协会(AAPCC)2018年度报告敌草快中毒406例。综合以上数据,美国敌草快中毒,职业相关因素占8%~44%,自杀比例仅为1%~9%,病死率低(<1%~3%)。
我国目前缺乏多中心大样本的急性敌草快中毒流行病学数据。江苏省8所医院急诊科2015年6月至2018年8月收治的43例"敌草快"暴露史的急性中毒患者数据示:院内病死率为18.6%,随访校正后28 d病死率为60.0%,死亡组摄入剂量为100~400 mL,接触途径均为口服。另有国内单中心研究示急性敌草快中毒病死率分别为16.7%和28.6%。此外,已有新闻报道农药市场存在敌草快与百草枯混配和敌草快被百草枯替换的现象。执笔者团队已研究发现:毒物检测明确敌草快被百草枯替换的中毒病例(待发表);国内文献尚未见毒检证实的敌草快和百草枯混配的中毒病例报道。
2 毒代动力学及毒理机制
2.1 敌草快的理化性质
桡骨敌草快化学名为1,1’-亚乙基-2,2’-联吡啶,一般以二溴盐形式存在。我国目前市售多为20%(质量/体积)溶液。纯品敌草快为无嗅黄结晶,商品化产品通常为深绿或红棕。敌草快与百草枯在理化性质等方面的比较见表1。
表1 敌草快与百草枯的参数对比
参数 | 敌草快 | 百草枯 |
wwwki化学名称 | 1,1’-亚乙基-2,2’-联吡啶 | 1,1’-二甲基-4,4’-联吡啶 |
化学式 | C12H12N22+(离子) | C12H14N22+(离子) |
C12H12Br2烛之武N2(二溴化合物) | C12H12Cl2N2(二氯化合物) |
分子量 | 184.24(离子) | 186.25(离子) |
344.05(二溴化合物) | t66手机 257.16(二氯化合物) |
物理状态 | 无嗅,黄(纯盐) | 无嗅,白(纯盐) |
易溶于水,微溶于甲醇 | 吸湿性粉末 |
难溶于非极性有机溶剂 | |
稳定性 | 中性和酸性溶液中相对稳定 | 中性和酸性溶液中稳定 |
碱性条件和光照下不稳定 | 易被碱性(pH>12)溶液水解 |
pH(20°C) | 6.68 | 6.5~7.5 |
溶解度(20°C) | 718 g/L(pH=7.2) | 700 g/L |
油水分布系数(LogP) | -4.60 | -4.20 |
氧化还原电位(E0) | -349 mV | -446 mV |
半衰期( t 1 / 2 ) | 暂无数据 | 信息的传递(3.90±1.85) h(大鼠,灌胃) |
半数致死量(LD50) | 231 mg/kg (大鼠,灌胃) | 150 mg/kg(大鼠,灌胃) |
WHO农药分类 | 中等毒性 | 中等毒性,但备注致命风险 |
电感我国农药毒性分级 | 中等毒性 | 剧毒性 |
血浆达峰时间(Tmax) | (0.9±0.3) h(大鼠,灌胃) | (1.00±1.57) h(大鼠,灌胃) |
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