急性敌草快中毒诊断与专家共识

急性敌草快中毒诊断与专家共识
敌草快(diquat,DQ)是一种非选择性速效灭生性除草剂,与百草枯(paraquat,PQ)同属联吡啶类化合物[1]。2012年4月24日我国发布公告(农业部、工业和信息化部、国家质检总局联合发布,第1745 号公告):自2016年7月1日起停止百草枯水剂在国内销售和使用,自2020年9月26日起禁止百草枯可溶胶剂在境内销售使用。敌草快随之成为国内企业登记、生产除草剂的热点。据中国农药登记数据[2]:2016年至今国内新增144个敌草快农药产品登记证。同时,自2016年起国内陆续见敌草快急性中毒(各篇报道病例数7~43例不等)的病例报道[3-6]。然而,急性敌草快中毒在流行病学、毒代动力学、临床诊治等相关文献较少,国内外尚无诊疗指南和共识。鉴于目前对敌草快中毒的认识尚不全面,本共识由专家组在查阅现有文献的基础上,依据文献数据和专家的临床经验共同总结、起草,以期制定一个现阶段适合我国临床需求的急性敌草快中毒诊疗的指导性文件。
1 流行病学
曹韵贞教授
1969年国际上首次报道了敌草快中毒病例[7]。目前仅检索到美国多个相关数据库分别发布的
敌草快中毒流行病学数据: 1998-2011年间美国职业风险-农药计划警报通知系统(SENSOR)、加州农药法规部农药相关疾病监测计划(PISP)、美国环境保护署农药项目办公室事件数据系统(IDS)[8]:共有144例敌草快急性中毒病例,美国国家毒物数据系统(NPDS)两段数据(1998-2003年,2006-2013年)[8]蛋白水解酶:共计2128例急性敌草快中毒;美国毒物控制协会(AAPCC)2018年度报告[9]敌草快中毒406例。综合以上数据,美国敌草快中毒,职业相关因素占8%~44%,自杀比例仅为1%~9%,病死率低(<1%~3%)。
我国目前缺乏多中心大样本的急性敌草快中毒流行病学数据。江苏省8所医院急诊科2015年6月至2018年8月收治的43例“敌草快”暴露史的急性中毒患者数据示[3]:院内病死率为18.6%,随访校正后28d病死率为60.0%,死亡组摄入剂量为100~400mL,接触途径均为口服。另有国内单中心研究示急性敌草快中毒病死率分别为16.7%[5]和28.6%[6]。此外,已有新闻报道[10]灵通英语第一册农药市场存在敌草快与百草枯混配和敌草快被百草枯替换的现象。执笔者团队已研究发现:毒物检测明确敌草快被百草枯替换的中毒病例(待发表);国内文献尚未见毒检证实的敌草快和百草枯混配的中毒病例报道。
国家船舶舱容积计量站2 毒代动力学及毒理机制
2.1 敌草快的理化性质
敌草快化学名为1,1’-亚乙基-2,2’-联吡啶,一般以二溴盐形式存在。我国目前市售多为20%(质量/ 体积)溶液。纯品敌草快为无嗅黄结晶,商品化产品通常为深绿或红棕。敌草快与百草枯在理化性质等方面的比较见表1。
2.2 敌草快中毒的毒代动力学
2.2.1 吸收
敌草快可通过消化道、呼吸道、眼或皮肤黏膜途径吸收,肌肉注射、皮下注射、阴道接触等途径亦有报道[19-20]。敌草快经消化道吸收率<10%新兴县实验小学[21],经呼吸道和皮肤吸收率更低,但损伤的皮肤屏障可以使敌草快的吸收率从0.3%增加到3.8%穆索尔斯基[22];此外,体外实验证明[23]敌草快吸收入肺组织的速度只有其他季铵化合物(如百草枯)的1/26到1/37。
2.2.2 分布
联吡啶类化合物分布容积大,吸收的敌草快可快速分布至全身[24]。敌草快中毒患者尸检发现:14h死亡患者各组织(体液)敌草快浓度由高至低依次为:尿液> 眼内玻璃体液> 肺脏> 肝脏> 脑组织> 肾脏[25];143h死亡患者各组织敌草快浓度由高至低依次为:肝脏>骨骼肌>肺脏>肾脏>脑组织>心脏[26]。动物实验证实:敌草快在肺脏的半衰期是百草枯的1/6[27];对I型肺泡上皮细胞造成轻微的可逆损伤,但对II型肺泡上皮细胞没有损害[28]
2.2.3 代谢
敌草快在人体内相对稳定,仅少部分在肝脏通过细胞素P450酶将吡啶环氧化成毒性较低的单吡啶酮和双吡啶酮衍生物进行代谢。有研究发现,肠道菌可以加速敌草快代谢[29],主要代谢物单吡啶酮的毒性明显低于敌草快阳离子[30]
2.2.4 清除
经消化道途径暴露时,大部分(90%~95%) 敌草快24h内以原型经粪便排泄,吸收进入血液循环的敌草快及其代谢物在48h内主要经尿液排出[12]。动物实验提示[31]敌草快以灌胃方式染毒大鼠后,约89%的敌草快以原型经粪便,另有6%的敌草快以原型经尿液排出。敌草快经口摄入的毒代动力学模式过程, 见图1。

本文发布于:2024-09-22 20:22:11,感谢您对本站的认可!

本文链接:https://www.17tex.com/xueshu/375394.html

版权声明:本站内容均来自互联网,仅供演示用,请勿用于商业和其他非法用途。如果侵犯了您的权益请与我们联系,我们将在24小时内删除。

标签:敌草   农药   百草   急性   美国   数据   毒代
留言与评论(共有 0 条评论)
   
验证码:
Copyright ©2019-2024 Comsenz Inc.Powered by © 易纺专利技术学习网 豫ICP备2022007602号 豫公网安备41160202000603 站长QQ:729038198 关于我们 投诉建议