地佐辛、布托啡诺复合高乌甲素用于贲门癌术后镇痛的临床研究 目的：观察和对比分析地佐辛、布托啡诺复合高乌甲素应用于贲门癌术后静脉自控镇痛（PCIA）的效果。方法：本文选择我院2011年1月到2013年1月期间择期贲门癌手术患者150例为研究对象，患者体重指数（BMI）0.05），Ramsay镇痛评分比较差异也不存在统计学意义（P>0.05），每组患者在术后均出现不良反应，但是A组不良反应发生率明显高于B、C组（P＜0.05）。结论：地佐辛、布托啡诺复合高乌甲素应用于贲门癌患者术后镇痛效果显著，不良反应发生率低，安全性高，在药理作用方面具有协同作用，值得在临床实践过程中 广泛的推广和应用。 pm0.5
标签：地佐辛；布托啡诺；高乌甲素；贲门癌；镇痛
贲门癌手术后由于剧烈疼痛会导致患者神经和内分泌应激性反应，让其烦躁不安，循环波动。还会导致患者限制性呼吸抑制，咳嗽无力、排痰困难等，增加患者术后的痛苦，由此，临床上采用有效地镇痛镇静办法缓解患者的疼痛具有十分重要的临床应用价值和意义，高度重视和关注贲门癌患者术后的镇痛[1]。以往，对于贲门癌患者术后一般采用强阿片类药物进行静脉镇痛，临床实践中发现患者出现头痛、皮肤瘙痒、恶心呕吐、尿潴留等众多的不良反 应，甚至产生呼吸抑制和躯体依赖。由此，为了有效地克服单纯使用一种镇痛镇静药物的疗效不佳和不良反应发生率高等劣势，目前，临床上主要采用不同种类镇痛镇静药物联合镇痛的方法[2]。本研究选择新合成的阿片类强效镇痛药物地佐辛、布托啡诺，以我院2011年1月到2013年1月期间择期贲门癌手术患者150例为研究对象，对比分析地佐辛、布托啡诺复合高乌甲素的镇痛效果和安全性以及不良反应发生情况，为临床实践中选择合理有效地且安全性高的镇痛方案提高依据和参考，现将其结果报道如下。
1 临床资料和方法
1.1 研究对象
本文选择我院2011年1月到2013年1月期间择期贲门癌手术患者150例为研究对象，患者体重指数（BMI）0.05），分组具有可比性。
1.2 病例入选标准
本研究入选病例均符合应用术后镇痛的适应症，无1例患者存在镇痛禁忌症，且均自愿参与本次研究且签署麻醉剂镇痛的知情同意书。经过麻醉师细致耐性解释对疼痛视觉模拟评分
（VAS）能够理解，无肝肾等重要脏器功能不全患者，无阿片类药物过敏患者，否认和酗酒史，否认哮喘病史。2012高考理综全国卷
1.3 麻醉方法
患者在术前常规禁食禁饮12h，术前半小时肌肉注射、阿托品，进入手术后立即监测其ECG、BP、SPO2，麻醉前开放静脉通道，同时对患者进行常规补液。所有入选病例麻醉诱导均采用静脉麻醉药物，在手术过程中采用静吸复合麻醉。诱导使用药物有、依托咪酯、阿曲库铵、，经口腔气管插管，麻醉机控制呼吸，潮气量控制在8～10ml/Kg，呼吸频率保持在10～16次/min，呼吸比=1：2，PelCO2控制于35～45mmHg。麻醉维持持续吸入1～2%七氟醚，静脉持续泵入每小时2～2.5mg/kg 丙泊酚和每分钟10ug/Kg，根据手术的具体情况间断静脉推注。缝皮时接上静脉自控镇痛泵。
1.4 术后镇静方法
患者在手术完毕之后立即送入麻醉后恢复室（PACU），当观察到患者能自主呼吸、潮气
量以及呼吸频率恢复较好，咳嗽和吞咽反射较为活跃，吸入空气5min以上SP02>95%，吸痰之后将气管导管拔出。A组：0.6mg昂丹司琼+24mg高乌甲素+0.9%生理盐水至200ml；B组：10mg地佐辛+0.6mg昂丹司琼+24mg高乌甲素+0.9%生理盐水至200ml；C组：8mg布托啡诺+0.6mg昂丹司琼+24mg高乌甲素+0.9%生理盐水至200ml；镇痛泵注药速率=2ml/h，追加剂量为0.5ml/次，锁定时间=15min。
1.5 观察指标
观察并几轮各组患者术后T1（1h）、T2（3h）、T3（6h）、T4（12h）、T5（24h）、T6（36h）的VAS评分以及Ramsay镇痛评级。同时观察患者不良反应反应情况。
患者术后疼痛情况采用疼痛视觉模拟评分（VAS）评分[4]进行评估，无痛为0分，10分为疼痛剧烈不能耐受。
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镇静评级采用Ramsay镇痛评级相关标准[5]，患者表现焦虑不安则为1级；患者安静合作则为2级；患者嗜睡，听从医护人员的指令则为3级；患者入睡，能被唤醒则为4级；患者呼吸反应迟钝则为5级；患者深睡或者意识消失则为6级。
不良反应主要包括：呼吸抑制、嗜睡，头痛头晕，皮肤瘙痒，恶心呕吐，尿潴留等。
1.6 统计学方法
本研究采用SPSS18.0软件包对所得的数据进行统计学分析，计量资料采用 表示，组间比较采用t检验，计数资料采用率表示， 检验，检验标准α=0.05，P＜ α则具有统计学意义。2 结果
2.1 镇痛效果分析
3组患者术后镇痛效果比较满意，患者MAP、HR、RR、SPO2的变化均在正常参考值范围之内，各组患者在同时点VAS疼痛评分比较差异不具有统计学意义（P>0.05），详见表1，Ramsay镇痛评级比较差异也不存在统计学意义（P>0.05），详见表2。
2.2 不良反应发生情况
患者在术后均出现不良反应，A组不良反应率为42.00%明显高于B组（4.00%）和C组（8.00%），比较差异具有统计学意义（P＜0.05），结果详见表3。
3 讨论
贲门癌患者临床主要采用开胸手术，开胸之后有较多感觉传入神经传递伤害刺激，目前尚无一种镇痛技术能完全阻断所有的疼痛传入，由此，临床上术后镇痛要采用多模式镇痛。多模式镇痛也被称为平衡镇痛，主要是联合不同类型的镇痛药物并经过不同部位该药已达到改善患者疼痛程度及减少不良反应发生率的目的[6]。临床常规给予患者或者等阿片类药物进行术后镇痛，但是其极易导致患者呼吸抑制、头痛头晕、恶心呕吐、尿潴留等众多的不良反应，由此，目前临床极少单独使用强阿片类药物，多采用或者和其他镇痛镇静药物联用。
地佐辛是一种强效阿片类镇痛药。地佐辛能缓解术后疼痛，其镇痛强度、起效时间和作用持续时间与相当。当稳态血药浓度超过5～9ng/ml时，产生缓解术后疼痛的作用；当平均峰浓度达到45ng/ml时则出现不良反应。出现最大镇痛作用的时间比血药浓度达峰时间晚20～60分钟。地佐辛是a片受体激动-拮抗剂，主要作用于κ受体，其通过激动κ受体进而产生镇痛的效果，另外其还会拮抗μ受体，患者不会产生典型的μ受体依赖[7]。本研究结果显示，地佐辛+高乌甲素联合镇痛后患者VAS评分和单纯使用高乌甲素以及布托啡诺复合
高乌甲素患者比较差异不具有统计学意义（P>0.05），由此，提示地佐辛具有良好的镇痛效果。同时其不会产生μ受体依赖，可以松弛患者胃肠道平滑肌，减少术后出现恶心呕吐不良反应的发生率。本组50例患者中未见1例患者发生恶心呕吐，不良反应发生率明显低于单纯应用高乌甲素患者（ =15.41，P＜0.01），提示地佐辛+高乌甲素联合镇痛对于贲门癌患者术后PCIA由于单纯应用高乌甲素后PCIA。
布托啡诺也为一种混合型a片类受体激动-拮抗剂，其选择性激动κ受体进而产生镇痛以及镇静作用，患者极少出现耐药性，同时布托啡诺对于μ受体具有部分拮抗作用，对于μ受体兴奋导致恶习呕吐不良反应具有较强的抑制作用[8]。本组50例患者中无1例患者出现恶心呕吐。患者不会产生欣快感，对于躯体的依赖性也较小。本研究结果显示，布托啡诺复合高乌甲素对于贲门癌患者术后镇痛和镇静效果显著，VAS评分和Ramsay镇静评级和A、C组比较差异不具有统计学意义（P>0.05），不良反应和A组比较差异具有统计学意义（ =20.38，P%0.05）。由此，提示布托啡诺复合高乌甲素对于贲门癌患者术后镇痛镇静效果显著，安全性高，不良反应少，效果明显优于单纯应用高乌甲素。
高乌甲素具有强效镇痛作用，其相当于镇痛作用是普通镇痛药氨基比林的7倍，镇痛效
果与相当，而镇痛效果维持时间更长，更是曲马多的替代品种；镇痛作用持久，高乌头的麻醉异构体有较强的由深层至浅层的麻醉作用，临床证明局部麻醉作用等同于；神经传导阻滞作用是的5.25倍，是普鲁卡因的13倍；浸润麻醉作用远远强于普鲁卡因和；安全性高，其具有高安全性，无成瘾性、致突变和致癌作用，对免疫系统也无蓄积、刺激，变态反应以及毒性作用。经临床应用证明，在规定的用法与用量范围内无一例中毒病例发生。猫眼看人论坛
本研究在镇痛泵中加入0.6mg昂丹司琼，种高度选择性的5-羟胺3（5-HT3）受体拮抗剂，能抑制由化疗和放疗引起的恶心呕吐，其作用机制目前尚不完全清楚。一般认为，化疗和放疗可引起小肠的嗜铬细胞释放5-HT3，并通过5-HT3受体引起迷走传入神经兴奋从而导致呕吐反射，而昂丹司琼可阻断这一反射发生。强效、高选择性的5—HT3受体拮抗剂，有强镇吐作用。化疗药物和放射可造成小肠释放5—HT，经由5—HT3受体激活迷走神经的传入支，触发呕吐反射。本品能阻断这一反射的触发。迷走神经传入支的激动也可引起位于第四脑室底部Postrema区的5—HT释放，从而经过中枢机制而加强。本品对化疗、放疗引起的恶心、呕吐，系通过拮抗位于周围和中枢神经局部的神经原的5—HT受体而发挥止吐作用。手术后恶心、呕吐的作用机制未明，但可能类似细胞毒类致恶心、呕吐的共
同途径而诱发。本品尚能抑制因阿片诱导的恶心，其作用机理尚不清楚。
综上所述，地佐辛、布托啡诺复合高乌甲素应用于贲门癌患者术后镇痛效果显著，不良反应发生率低，安全性高，在药理作用方面具有协同作用，值得在临床实践过程中 广泛的推广和应用。
参考文献
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