细胞毒物配制方法及使用时注意事项

抗肿瘤药物的用药顺序及溶媒选择
原则
(1)药物相互作用原则
   有的化疗药物之间会发生相互作用,从而改变药物的体内过程,可能影响疗效或毒性。如顺铂影响紫杉醇的清除率,先用紫杉醇再用顺铂。
(2)刺激性原则
   使用非顺序依赖性化疗药物时,应先用对组织刺激性较强的药物,后用刺激性小的药物。由于开始时静脉尚未损伤,结构稳定性好,药业渗出机会少,药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时,长春瑞滨刺激性强,宜先给药。
(3)细胞动力学原则
    生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少,G0期细胞较多,先用周期非特异物杀灭一部分肿瘤细胞,使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异物。顺铂和依托泊苷合用时,先用
顺铂后用VP-16。
    生长快的肿瘤先用周期特异物大量杀灭处于增殖周期的细胞,减少肿瘤负荷,随后用周期非特异物杀灭残存的肿瘤细胞。
用药顺序
1、联用顺铂化疗
化疗方案         联用药物        用药顺序        原因
GP        吉西他滨        先用GEM        顺铂会影响吉西他滨的体内过程,加重骨髓抑制。
TP         紫杉醇        先用PTX        顺铂对细胞素P450酶有调节作用,可使PTX清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制
FP        5-FU        先用DDP        小剂量DDP能够增加细胞内蛋氨酸, 使细胞内活性叶酸生成增加, 从而增加5-FU的抗肿瘤作用。
PP         培美曲塞        先用Alimta,30min后用顺铂        说明书
2、联合长春新碱化疗
化疗方案         联用药物         用药顺序                            原因
CHOP        环磷酰胺        先用VCR,6-8小时后在给CTX             VCR具有同步化作用,使细胞停滞在M期,约6~8h后细胞同步进入G1期,再用CTX可增效
VCM         甲氨蝶呤         先用VCR                                          VCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度
VDLP        门冬酰胺酶        先用VCR                            合用加重神经系统血液系统毒性,先于门冬12~24小时给药
3、甲氨蝶呤
化疗方案         联用药物         用药顺序                          原因
CMF        5-FU        用MTX4~6h后用5-FU        序贯抑制 MTX----二氢叶酸还原酶抑制剂 5-FU-----胸腺嘧啶合成酶抑制剂
VCM         甲氨蝶呤         先用VCR                                     阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度,先注射VCR
        门冬酰胺酶  使用门冬酰胺酶10日后使用本品或者使用本品24小时后给予门冬酰胺酶        门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成,使细胞停止于G 1 期,不能进入S期,从而降低其对MTX的敏感性。
4、紫杉醇
化疗方案         联用药物        用药顺序        原因
A-T-C        阿霉素        先用ADM        紫杉醇与阿霉素通过共同途径代谢,相互竞争代谢途径。紫杉醇后用阿霉素会提高阿霉素的血药浓度,先给PTX在给ADM,发生中性粒细胞减少和口腔炎更严重。
5、5-FU
化疗方案         联用药物        用药顺序        原因
FOLFOX6        亚叶酸钙        先用LV        亚叶酸钙增加四氢叶酸浓度,与5—FU产生协同作用
FOLFIRI        CPT-11,LV        CPT-11ivgtt 30-90min,立即给与lv,之后5-FU        说明书
6、多西他赛
化疗方案         联用药物        用药顺序        原因
        阿霉素、环磷酰胺        给予ADM,CTX一小时后,给予TXT        说明书
        曲妥珠单抗        首次:赫赛汀第一次用药后一天,如果耐受良好:紧随赫赛汀静脉用药之后        说明书
7、 CPT-11和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶II-mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶II过度表达,使用拓扑异构酶II抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应。
溶媒
吉西他滨只建议用0.9%Nacl溶液稀释,根据药物的溶解性,重新溶解后吉西他滨浓度不应该超过40mg/ml。延长输液时间和增加给药频率都可能增加毒性,滴注时间30min,溶媒的量的选择(100ml)。
5-FU。半衰期短,静滴时间不得少于6~8个小时。
培美曲塞只建议用0.9%Nacl溶液稀释至100ml,静滴超过10min。
丝裂霉素在偏酸性溶液中易致开环水解,迅速降解成无活性的物质,故应选用生理盐水作为溶媒。
刘功臣吡柔比星只能用5%葡萄糖注射液或注射水,不能用0.9 %氯化钠注射液溶解,以免pH的原因影响药效或产生浑浊。
盐酸多柔吡星脂质体(楷莱)在给药前用灭菌注射器吸取所需量用250mL5 %葡萄糖注射液稀释;除5%葡萄糖注射液外的其他稀释液或任何抑菌剂都可能使其产生沉淀。
表柔比星 有研究表明表柔比星在葡萄糖溶液中降解较快,以注射用水初溶,0.9%Nacl进一步稀释为宜。
紫杉醇脂质体(力朴素) 只能用5%葡萄糖溶解,不可用生理盐水或其他溶液溶解、稀释,以免发生脂质体聚集。
长春瑞滨溶于125ml生理盐水,短时(15-20min)静脉输入,然后输入大量氯化钠冲洗静脉。
依托泊苷在葡萄糖溶液不稳定,可形成细微沉淀,用0.9%Nacl注射液稀释,浓度不能超过0.25mg/ml。给药时间>30min
伊立替康滴注时间30--90min,活性代谢产物SN-38在90min的CPT-11滴注完成之后一小时内达到最高血药浓度。
顺铂建议用Nacl溶液稀释。低氯无氯的环境中不稳定;低氯形成顺铂二聚体,加重肾小管损伤。
奥沙利铂不能用氯化钠注射液溶解或其他含氯化合物稀释。奥沙利铂在配置液体和输注时应当避免接触铝制品,否则会产生黑沉淀和气体,降低药效。
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易善复:严禁用电解质溶液(生理氯化钠、林格溶液)稀释,用5%、10%葡萄糖溶液稀释。
思美泰:本品只有在酸性片剂中才能保持活性,故有些患者服本药后感烧心和上腹痛。注射剂不可与碱性液体或含钙离子的液体混合
细胞毒物配制方法及使用时注意事项
分类        药名        溶媒        溶解方法        注意事项
铂类        奥沙利铂
建议避光        5%GS                1、静滴2-6小时,须在5-FU前使用;罗马法原论
2、为神经剂量限制性毒性;
3、药物禁止接触氯化物,碱物,铝;
4、不要与碱物或溶液(特别是5-氟尿嘧啶的碱性溶液,氨丁三醇)或氯化物包括任何浓度的氯化钠一起使用。
槽楔5、如果不立即稀释,应贮存在2-8之间,可保存4-48小时。稀释的溶液:应立即使用。
6、不得进食冷食;
7、建议避光。
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铂类        卡铂
避免直接日晒        5%GS        先用5%GS制成浓度为10mg/ml的溶液,再加入5%GS250-500ml稀释        1、本品一经稀释,应在8小时内用完;
2、滴注及存放应避免直接日晒;
3、药物禁止接触铝制品;对甘露醇或右旋糖酐过敏者禁用
铂类        洛铂        注射用水        每50mg用5mL注射用水溶解        1、2-8存放,4小时内使用;
2、弹丸式注射,注射时间不超过1分钟;
3、与NS配伍禁忌
铂类        奈达铂
避免日光照射        NS500ml                1、不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液(如电解质补液、5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等);
2、存放和滴注时应避免日光照射;
3、滴注时间≥1h;
4、NS溶解后稀释至500mL,结束后继续输液1000mL以上。
铂类        顺铂
避光输注        NS、5%GS                1、药物禁止接触铝制品;
2、需充分水化;
3、避光输注
干扰转录过程和阻止RNA合成的药物        阿霉素(多柔比星)
避免日光直射        首选NS,必要时选用GS        1、先用灭菌注射用水溶解,浓度为2mg/ml;
2、再加入5%葡萄糖注射液或生理盐水中        1、与肝素钠、头孢菌素类药物配伍禁忌;
2、在静脉滴注时应防止药物漏出血管外,以免引起组织溃疡和坏死;
3、室温可保持稳定48小时;建议溶液在2-8避光保存,24小时内使用。
4、避免日光直射。
5、累计用药总剂量不超过400mg/m2;
6、不能鞘内注射。
干扰转录过程和阻止RNA合成的药物        多柔比星脂质体        5%GS250ml        稀释后供静脉滴注的药液应立即使用。静滴>30 min        1、除5%GS外的其他稀释液或任何抑菌剂都可能使本品产生沉淀;
2、本品禁用于肌肉和皮下注射
干扰转录过程和阻止RNA合成的药物        柔红霉素        NS        1、先用NS5-10ml溶解;

本文发布于:2024-09-22 11:37:51,感谢您对本站的认可!

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