常见乙型肝炎病毒标志物与其检测意义
乙肝病毒表面抗原(HBsAg):HBsAg是乙肝病毒外壳部分的蛋白质,乙肝病毒感染人体后,便在肝细胞内复制装配,其中外壳部分常有剩余,此剩物进入血液就形成HBsAg血症。由于HBsAg本身不是完整的乙肝病毒,不含核酸,也无DNA聚合酶活力,故无传染性,但有抗原性。由于它常伴随乙肝病毒的存在,故已被定为现症HBV感染的指标之一。检测HBsAg有助于乙型肝炎的诊断。 在急性乙型肝炎,HBsAg常在感染乙肝病毒后6-12周出现,当氨基转移酶(ALT、AST)或胆红素开始上升时,HBsAg滴度达到高峰;当症状出现后HBsAg滴度开始下降,多在发病4-5个月内消失。由于HBsAg是感染乙肝病毒后出现的第一个乙肝病毒标志物,故常用于急性乙型肝炎的早期诊断。 在乙型肝炎急性症状消失、肝功能恢复后,仍持续阳性者,常提示肝炎慢性化。另外需要指出的是:有相当一部分HBsAg阳性的肝炎病人,其原先可能就有乙肝病毒感染,常表现为无症状带毒者,病情在不知不觉中进展,一旦出现症状,已是慢性乙型肝炎,甚至已是肝硬化了。HBsAg是乙肝病毒感染的主要指标,但HBsAg阴性并不能排除乙型肝炎,约有5%的乙
型肝炎病人出现HBsAg阴性。原因如下:1:急性乙型肝炎HBsAg阴性可能是抗HBs出现前的窗口期,即HBsAg消失,抗HBs尚未出现之际。2:乙肝病毒和丁肝病毒重叠感染,丁肝病毒大量复制,对HBsAg合成有抑制作用。3:乙肝病毒的S基因变异,不表达HBsAg。4:低水平的乙肝病毒感染,其HBsAg阴性是因为目前检测HBsAg的方法还不够灵敏。另外,即使HBsAg阳性,亦需澄清是否有其他肝炎病毒的混合感染。因甲型和乙型、乙型和丙型、乙型和丁型以与乙型和戊型肝炎病毒均有双重感染。
乙肝病毒表面抗原(HBsAg)可使机体产生相应的抗体,即乙肝病毒表面抗体(抗HBs)。抗HBs可作为乙肝病毒既往感染的判断指标。抗HBs在感染乙肝病毒后4-5个月出现,多数病例随着它的出现HBsAg消失,也偶有HBsAg和抗HBs同时出现,或HBsAg消失而抗HBs仍阴性的“窗口”现象。抗HBs是保护性抗体,它的出现多数意味着乙肝病毒感染的恢复,并已产生免疫力。
临床上常遇到单项抗HBs阳性的情况,其出现原因与意义如下:
(拟合优度检验1)正常人有5%-10%的人仅检出单项抗HBs,其中大多数滴度较低,多由于非特异性反应反映所致,这种低滴度抗体不能防止乙肝病毒再感染,仍应作为乙肝疫苗接种的对象。少数滴度较高,对乙肝病毒具有免疫力。
(2)在注射乙肝疫苗或高效价乙肝免疫球蛋白(HBIG)后出现单纯抗HBs是正常现象。
(3)婴儿可出现一过性抗HBs阳性,这是因为少数人抗HBs可通过胎盘破损面或分娩过程母血污染而进入胎儿体内。但这种乙肝表面抗体持续时间短暂,仅为数周至数月。
乙肝病毒e抗原(HBeAg) 乙肝病毒e抗原(HBeAg)是乙肝病毒核心部分的可溶性蛋白,一般认为,HBeAg是病毒复制和具有传染性的指标。
在急性乙型肝炎发病早期HBsAg出现阳性后数日至2周,几乎所有病人血清都可检出HBeAg持续阳性,为时短暂,呈一过性,此时传染性最强,如HBeAg持续阳性,提示肝炎慢性化。 在慢性乙型肝炎,HBeAg可与乙肝病毒脱氧核糖核酸聚合酶(DNAP)同时存在,并与血中丹氏(Dane)颗粒密切相关。另外,HBeAg持续阳性,还是慢性乙型肝炎活动期的标志。在HBsAg携带者中,HBeAg持续不消失,提示有肝损害。
这里需要指出的是:HBeAg阴性,并不表示传染性就一定削弱或消失。最近研究表明,HBeAg阴性,甚至e抗体阳性病人中,有部分HBV DNA阳性,若采用多聚酶链反应(PCR)检测HBV DNA,则阳性率最高。这是因为HBV前C基因突变,导致不能分泌HBeAg。
乙肝病毒e抗体(抗HBe)
最重要的是根据不同情况,理解抗HBe不同的临床意义。
(1)在急性乙型肝炎的恢复期,测到抗HBe常与抗HBs、抗HBc相伴,这种情况表明传染性相对减低,病情好转。
(重庆航运建设发展有限公司2)慢性乙型肝炎病人血清e抗原早期阴转,抗HBe早期阳转,多数也是预后好的指标,有的是抗病毒的结果,常伴有ALT下降和肝炎活动减轻,乙肝病毒复制减少,但并不意味着完全停止。少数情况下,抗HBe阳性伴HBVDNA持续阳性,常提示乙肝病毒前C基因变异,HBeAg不能产生,病情较严重,病程进展迅速,有的可发展为暴发性肝衰竭,自然缓解率低。
(3)乙肝病毒表面抗原携带者血清e抗原早期阴转,抗HBe早期阳转,也是预后好的标志。30岁以下发生这种转换者极少发生肝硬化、肝癌。
乙肝病毒核心抗体(抗HBc)和乙肝病毒核心抗体M型免疫球蛋白(抗HBc IgM)
乙肝病毒核心抗体(抗HBc)是乙肝病毒核心抗原相应的抗体。多在乙肝病毒表面抗原出现后4-10周,病人血清中可检出抗HBc。它不是保护性抗体,不能中和HBcAg。
在乙肝病毒感染急性期,HBsAg持续阳性期间,抗HBc滴度逐渐上升,在HBsAg滴度下降或消失时达高峰,在急性乙型肝炎恢复期逐渐下降。抗HBc在乙型肝炎病人的乙肝标志物中持续时间最长,大部分在感染5-6年后仍能查到,有的人可持续到感染后23年甚至终身。在慢性肝炎病人中,其阳性率达50%-70%,而且滴度高。因此,如抗HBc长期高滴度(>1:1000)表示乙肝病毒在肝内持续复制。
临床上常遇到单项抗HBc阳性的病例,分析如下:
(1)抗HBc试验的假阳性较多,可达20%以上。
(2)婴儿可出现一过性抗HBc阳性,因为抗HBc主要为分子质量相对较小的免疫球蛋白IgG,可通过胎盘传输给胎儿。
(3)成人中如检出单项抗HBc持续阳性。可能有两种性质完全不同的情况:1:感染后恢复。正常人中有近10%的人检出单项抗HBc,其中一半属于既往感染乙肝病毒,目前已恢复。2:低水平复制的乙肝病毒携带者。骆抗先用多聚酶链反应(PCR)技术检测15例单项抗HBc阳性慢性肝炎病人血清中的HBVDNA,结果14例阳性(93.3%)。这部分人属于HBsAg阴性的乙肝病毒携带者,其HBsAg不能被检出,可能是其含量过低,不能用目前的方法检出;也可能是乙肝病毒发生变异,即S基因变异导致HBsAg不能表达
乙肝病毒前S抗原、前S抗体
乙肝病毒的S基因由S基因、前S1基因、前S2基因组成,分别编码S蛋白(HBsAg)、前S1蛋白(前S1抗原)、前S2蛋白(前S2抗原)。前S1与前S2抗原可刺激机体产生相应的前S1抗体(抗前S1)与前S2抗体(抗前S2)。 前S1抗原与前S2抗原出现在急性HBV感染的最早期,并与HBeAg与HBV DNA显著相关。可作为急性乙型肝炎早期感染标志,也是反映HBV复制的新指标。前S1片段(21-47肽)能和肝细胞结合,检测前S1还与HBV
侵入肝细胞和感染有关。国外用此指标作为评估干扰素疗效的标志。前S2蛋白上具有多聚人血白蛋白受体(PHSA),前S2在HBV附着和侵入肝细胞机制上起重要作用,也可作HBV复制新指标。
抗前S是HBV感染过程最早出现的抗体。抗前S1具有清除病毒和阻止病毒侵入肝细胞作用,可作为预示病毒清除,疾病恢复指标:抗前S2出现与抗HBe相当一致,且和抗HBs出现正相关,其出现较早。因此可预示病毒清除和疾病预后的参考指标。
乙肝病毒表面抗原(HBsAg)与表面抗体(抗HBs)同时阳性
血清乙肝病毒表面抗原(HBsAg)与乙肝病毒表面抗体(抗HBs)同时阳性,一般有以下几种可能:
(1)急性乙型肝炎趋向恢复时,HBsAg逐渐减少,抗HBs开始产生且逐渐增多。目前用单克隆抗体作试剂,就可同时检出HBsAg和抗HBs。如进一步动态观察,一般HBsAg随后消失,而抗HBs增高。
(2)少数慢性乙型肝炎病人也可同时存在HBsAg和抗HBs。过去曾以前后感染不同亚型
乙肝病毒来解释,这可能不太合理,因为在同一地区内HBsAg的亚型是相对衡定的。最近通过研究有了较合理的解释:乙肝病毒的S基因变异,其变异株的HBsAg抗原性随之改变,同时存在着由原型乙肝病毒刺激机体产生的抗HBs,这样,变异株的HBsAg和原病毒株抗HBs不能结合,而同时在血中出现。
(3)暴发型肝炎。机体出现抗体过剩的超敏反应时,血清HBsAg常为低滴度阳性,有50%病人血清可出现抗HBs,这提示病情严重。
乙肝病毒e抗原(HBeAg)与e抗体(抗HBe)同时阳性 与HBsAg与抗HBs出现的规律相似,乙肝病毒感染后出现一过性HBeAg阳性,在病变极期之后,HBeAg消失(持久存在预示趋于慢性),经过1-12个月不等“窗口期”后抗HBe出现。同时出现HBeAg与抗HBe见于:
(1)野生株与变异株病毒同时存在,则可能野生株病毒感染后产生了抗HBe,但又出现变异病毒感染而出现的HBeAg,这预示病情比较复杂。
(2)处于HBeAg与抗HBe转换时期,由于检测技术的进步也有少数可被同时检出。
单项抗HBc出现原因与临床意义
原因 | 临床意义 |
方法欠敏感,导致HBsAg和抗HBs假阴性 | 低水平复制的慢性乙肝病毒携带者,可能有传染性 |
方法的非特异性,出现抗HBc假阳性 | 无乙肝病毒感染,偶像丙肝亦可出现假阳性 |
剩余抗体,抗HBs和抗HBe消失后的惟一标志 | 病人恢复后期无传染性 |
窗口期,急性乙肝病毒感染,乙肝表面抗原消失,抗HBs尚未出现 | 急性乙型肝炎后期或恢复早期,可能有传染性 |
丁肝病毒对HBsAg表达的抑制 | 乙肝病毒和丁肝病毒重叠感染 |
HBsAg抗原变异 | 乙肝病毒变异株携带者可能有传染性 |
| |
抗HBc包括乙肝核心抗体M型免疫球蛋白(抗HBcIgM)、乙肝核心抗体A型免疫球蛋白(抗HBcIgA)、乙肝核心抗体G型免疫球蛋白(抗HBcIgG)等五种同型抗体。在乙肝病
毒感染急性期,血清最先出现的是抗HBcIgM,以后长期持续存在的大多是抗HBcIgG。
抗HBcIgM在急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎中的意义是不同的。在急性肝炎病人,抗HBcIgM阳性,可肯定急性乙型肝炎的诊断,而且在肝炎早期出现,具有早期诊断急性乙肝作用。另外,有些病人当HBsAg消失,抗HBs又未出现时,抗HBcIgM的检出可作为急性乙肝的惟一血清学指标。进入恢复期后,抗HBcIgM逐渐下降,一般1-2个月后消失,若持续阳性,则预示肝炎慢性化。
在慢性乙型肝炎病人,抗HBcIgM阳性,说明乙肝病毒在肝内复制活跃,肝脏炎症损害明显。这是一个复制和肝炎活动的指标。
慢性乙肝病毒携带者,抗HBcIgM一般为阴性,如为阳性则表示肝脏有损伤。
此外,检测抗HBcIgM有助于暴发性乙型肝炎的诊断,部分暴发性乙型肝炎病人,其乙肝标志物仅表现为抗HBcIgM阳性。
抗HBcIgA的临床意义和抗HBcIgM基本相同,但出现频率不如抗HBcIgM高。抗HBcIgG则是判断既往感染的指标。
乙型肝炎病毒感染血清学标志物指标与诊断意义如下表
模式 | HbsAg | Anti-HBs | HBeAg | Anti-HBe | Anti-HBc | 出现几率 | 临 床 意 义 |
1 | + | - | + | - | + | 30-40% | a.急性肝炎或慢性肝炎活动期; b.提示HBV复制,传染性强。 |
2 | + | - | - | - | + | 10-15% | a.急性HBV复制,传染性弱; b.慢性HBsAg携带者。 |
3 | + | - | - | + | + | 5-10% | 天门实验初级中学a.急性HBV感染恢复期; b.慢性HBsAg携带者; c.长期持续易致癌变。 |
4 | - | - | - | - | - | 1-30% | a.未感染过HBV |
5 | - | + | - | - | + | 5-15% | a.既往感染,仍有免疫力; b.非典型恢复期,或急性HBV感染。 |
6 | - | - | - | + | + | 2-10% | a.既往感染过HBV; b.急性HBV感染恢复期; c.少数标本仍具有传染性。 |
7 | - | - | - | - | + | 5-10% | a.既往感染过HBV; b.急性HBV感染窗口期。 |
8 | - | + | - | - | - | 1-6% | a.被动或主动免疫后 b.HBV感染后已恢复。 |
9 | - | + | - | + | + | 0.5-5% | a.急性HBV感染后已康复; b.既往感染过HBV |
10 | + | - | - | - | - | 急性HBV感染早期; 慢性HBV复制,传染性强。 |
catia11 | + | - 真空脱蜡炉 | - | - | + | 急性HBV复制,传染性弱; 慢性HBsAg携带者。 |
12 | + | - | - | + | + | 急性HBV感染恢复期; 慢性HBsAg携带者; 长期持续易致癌变。 |
13 | - | - | - | - | - | 未感染过HBV |
14 | - | + | - | - | + | 既往感染,仍有免疫力; 非典型恢复期,或急性HBV感染。 |
15 | - | - | - | + | + | 既往感染过HBV; 急性HBV感染恢复期; 少数标本仍具有传染性。 |
16 | - | - | - | 官场礼仪- | + | 既往感染过HBV; 急性HBV感染窗口期。 |
17 | - | + | - | - | - | 被动或主动免疫后 HBV感染后已恢复。 |
18 | - | + | - | + | + | 急性HBV感染后已康复; 既往感染过HBV |
| | | | | | | |