老年黄斑变性的动物模型研究进展

许竹青;魏伟

【摘要】Age-related macular degeneration (AMD)is the leading cause of vision loss of those over the age of 65.Scholars at home and abroad are dedicated to the study of AMD. Because of the complexity of the disease ,there are no satisfactory therapies. Accurate ani-mal models of the disease could assist greatly in the development of new therapies. This article reviewed different experimental animal models of AMD used in recent studies.%老年黄斑变性（AMD）是导致65岁以上人视力下降的主要原因之一，国内外不少学者均致力于对AMD的研究。由于该病的复杂性，至今尚无满意的方法，且临床标本来源困难，成为AMD研究的瓶颈，因此，合适的动物模型对新疗法的研究至关重要。本文对近年来用于AMD研究的动物模型进行综述，通过对各模型的利弊分析，为选择合适的动物模型进行AMD研究提供一定的帮助。

【期刊名称】《中国中医眼科杂志》

【年(卷),期】2015(000)001

【总页数】4页(P62-65)

【关键词】动物模型;老年黄斑变性

【作者】许竹青;魏伟

【作者单位】南京中医药大学，南京210000;南京中医药大学，南京210000

【正文语种】中文

【中图分类】R774.5

老年黄斑变性的动物模型研究进展别笑我是高考零分作文

许竹青　魏　伟

【摘要】老年黄斑变性（AMD）是导致65岁以上人视力下降的主要原因之一，国内外不少学者均致力于对AMD的研究。由于该病的复杂性，至今尚无满意的方法，且临床标本来源困难，成为AMD研究的瓶颈，因此，合适的动物模型对新疗法的研究至关重要。本

文对近年来用于AMD研究的动物模型进行综述，通过对各模型的利弊分析，为选择合适的动物模型进行AMD研究提供一定的帮助。

【关键词】动物模型；老年黄斑变性

中图分类号：R774.5　

文献标识码：A　

文章编号：1002-4379（2015）01-0062-04

DOI：10.kzz.2015.01.019

作者单位：南京中医药大学，南京210000

通讯作者：魏伟，

E-mail：139****************

拿烟斗的男孩

Research progress of animal models for age-related macular degeneration

XU Zhuqing，WEI Wei. Nanjing University of Tra-

ditional Chinese Medicine，Nanjing 210000，China

【Abstract】Age-related macular degeneration（AMD）is the leading cause of vision loss of those over the age of 65.Scholars at home and abroad are dedicated to the study of AMD. Because of the complexity of the disease，there are no satisfactory therapies. Accurate animal models of the disease could assist greatly in the development of new therapies. This article reviewed different experimental animal models of AMD used in recent studies．

【Key words】animal model; age-related macular degeneration民航资源中国网

老年黄斑变性是一种随年龄增长而发病率逐渐上升的黄斑疾病。在中国，65岁以上人AMD的患病率超过10%

〔1〕。AMD病理改变为黄斑区的光感受器、视网膜素上皮（RPE）、Bruch膜以及脉络膜毛细血管随着年龄增长而发生的一系列改变，其标志性临床表现为玻璃膜疣

的出现

〔2〕。临床上将AMD分为萎缩型（干性）与渗出型（湿性）两大类。渗出型AMD主要特点是有脉络膜新生血管（CNV）的形成。虽然目前本病的手段多样，但存在疗效不确定、对眼组织造成损伤、周期长、费用昂贵等缺点，且没有从根本上解决疾病对视力的影响，因此，合适的动物模型对新疗法的研究至关重要。

1　直接诱导的CNV动物模型

CNV是湿性AMD视力减退的主要原因，对其亦多致力于消除CNV，因此AMD的相关研究多选择直接诱导的CNV动物模型。

1.1激光诱导的CNV模型

该模型在目前AMD的相关研究中很常用。其主要机制为通过激光选择性的破坏光感受器外节、RPE细胞、Bruch膜和脉络膜毛细血管，引起一系列损伤修复反应，继而形成新生血

管。该方式诱导CNV发生率可高达70%，形成的新生血管复合物主要包括成纤维细胞、RPE细胞和血管内皮细胞，早期尚有少量炎细胞聚集，如中性粒细胞和巨噬细胞等

〔3〕。激光诱导CNV动物模型虽与人类CNV疾病有很多共同之处，但是该方式伴有视网膜的损伤,而在人类CNV形成中是不存在的。另外,其引起Bruch膜破裂的原因与人类CNV也有所不同。激光诱导CNV在大小鼠、猪、兔、猴等动物身上都有成功造模实验，目前常用的激光有氪、氩、二极管等，不同激光诱导CNV时要注意激光的波长、光斑、输出能量、曝光时间等，这些因素对模型建造的成功率都有一定的影响

〔4〕。

1.2碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)诱导的CNV模型r51

在兔视网膜下注射bFGF凝胶微粒诱导的CNV，发生率

高达83%，荧光渗漏可持续2~6周，具有重复性高、经济、操作简单等优点，且无视网膜

下积液形成。然而此模型没有基底膜沉淀物、玻璃膜疣、RPE脱离和视网膜下出血等人类CNV的表现，且bFGF不稳定，体内半衰期短。近年来研究发现，bFGF不是CNV生成所必需的，体内的表达水平也不足以诱导CNV的发生

〔5〕。

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1.3血管内皮生长因子（VEGF）诱导的CNV模型

在猴眼内注射载有VEGF基因的腺相关病毒（AAV-VEGF）后第5周可诱导出CNV,并持续表达20个月，4周时CNV的生成率最高，可达95%。玻璃体内注射AAV-VEGF会出现虹膜新生血管,视网膜下注射则仅在注射区域出现CNV。免疫组化结果显示玻璃体内注射较视网膜下注射后眼内液中VEGF表达量高。玻璃体内注射低剂量AAV-VEGF不会影响视网膜神经感觉层及脉络膜,高浓度可诱导出视网膜新生血管。而视网膜下注射低浓度AAV-VEGF则会出现CNV和黄斑囊样水肿（CME），高浓度也可诱导出视网膜新生血管，由此可见VEGF注射部位、作用的靶细胞及弥散程度均会对CNV的形成有影响

〔6〕。另有实验证明在猴视网膜下注射重组人VEGF凝胶微粒,可产生累及黄斑的局限性视网膜脱离。2~8周可观察到CNV的形成，且发生率高达95%。但模型不存在AMD相应视网膜变性，Bruch膜也无沉积物形成

〔7〕。

1.4视网膜下注射自体玻璃体诱导的CNV模型

将兔自身玻璃体注射入其视网膜下，不造成玻璃膜的损坏，在4~40周内视网膜下新生血管（SRN）的发生率为33%~ 57%，引起视网膜变性、视网膜下细胞增生及CNV生成。由于Bruch膜没有受到机械性损伤，形成的SRN在FFA下未观察到荧光素渗漏。通过组织学切片见到新生血管具有脉络膜毛细血管的特征，SRN可穿过Bruch膜进入视网膜下腔，视网膜神经感觉层发生变性，神经胶质细胞和RPE细胞增生，该模型是一种不造成玻璃膜破裂的新生血管造模方式

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