中国病原生物学杂志2021年1月第16卷第1期
• 12 •
Journal o f Pathogen Biology Jan. 2021, Vol. 16.No. 1
D ()I ：10. 13350/j. cjpb. 210103
•
论著
•
广西宋内志贺菌药敏特性及ESBLs 基因检测分析* 廖驰真.王鸣柳」’ +，林玫、曾竣_•陈敏、李艳文1 •.
(1•广西K 科大学基础医学院，广_西南宁530021;2，广西壮族自治.区疾病预防控制中心)
摘要】
目的了解广两地K 宋内志贺歯的药敏特性及携带超广谱(3-内酰胺酶（E S B L s )堪因与型别特征.为临床合理
用药和拧制耐药性的传播提供科学依据
方法采川微W 肉汤稀释法对宋内志贺菌分离株进行药物敏感试验；采用 P C R 方法和毛细管电泳方法检测菌株携带相关E S B L s ；采用近邻相接法构建系统进化树，分析菌株C F X -M 型基
因型别；对阐株携带E S B L s 坫因与特定抗蘭药物耐药性的关系进行统H •学分析。
结果90株宋内忐贺阐对环丙沙星
敏感率为86. (37%，无耐药现象；头孢曲松耐药率为96. 67%.阿奇霉素耐药率为96. 67%.多IT 耐药率为98.89%。90株 宋内志贺菌中5〇株检出b l a C T X -M -9 g r o u p 基因，检出率为_55.16% ，经系统发育分析均为C T X -M -14亚型；1株检出
b l a T E M 基因，检出率为 1. 11*，未检出 W .a C T X -M -1 g m u .p ，b l a C T X -M -2 group .，b
l a C T X -M -8 group , blaCT .X -M -up 和 bla ()X A ,b l a S H V ，b I a N D M.b l a V I M 等丨内酰胺酶基因，b l a C T X -M -14 基因阳性菌株与'_b i a C T X -M -14 基因阴
性菌株对头孢噻肟的耐药率差异无统计学意义（t = 0. 000 • P > 0. 05)；携带b l a T E M 坫闪的菌株对头孢他啶不耐药。 结论广两地区的宋内志贺菌对主要药物头孢曲松卨度耐药.fl 多1耐药现象严1；菌株普遍携带E S B L s 基因，主要为C 'T X - M -14亚型；携带单一型别的E S B L s 基因1 j 菌株对特定丨内酰胺类抗菌药物耐药尤明显关联。
宋内志贺菌；耐药性；超广谘(3-内酰胺酶：耐药基因
R 378. 25
A
■g g k f e W E l l
1673-5234(2021)01-0012-05
关键词】
中图分类号】^Journal o f Pathogen B io lo g y. 2021 J a n ； 16(1)： 12~16.]
Analysis of the antimicrobial susceptil)ility and ESBLs genes of Shigella sonnei strains isolated in Guangxi
LIAO Chi-zhen1- . WANG Ming-liir , LIN Mei . ZENG Jun" , CHEN Min . LI Yan-wen1
(1. School
o f Basic Medical Sciences* Guangxi Medical University» Nutming 530021, China ； 2. (ruangji Zhucui^ Autonomous
Region Center for Disease Prevention and Co?itrol )
【Abstract 】
Objectives T o analyze the antimicrobial susceptibility, harboring of E S B L genes* a n d g e n o t y p e character
istics of S h igella sonnei strains isolated in G u a n g x i in the h o p e s of providing a scientific basis to guide clinical treatment a n d control d r u g resistance.
M e t h o d s
A n antimicrobial susceptibility test of c o n f i r m e d S. sonnei strains w a s c o n d u c t e d
using the mini broth dilution m e t h o d , a n d the m i n i m a l inhibitory concentration (M I C ) of the strains to each antibiotic w a s determined. Specific primers w e r e designed a n d amplified with P C R * a n d then capillary electrophoresis w a s p e r f o r m e d to d e t e r m i n e w h e t h e r E S B L g en e s w e r e present in the P C 'R products. T h e P C R products w e r e s e quenced, the nucleotide seq u e n c e of the /?/^( X N I g e n e wa.s d e t e r m i n e d using the software S e q M a n. a n d then a B L A S T c o m p a r i s o n w a s p e r f o r m e d o n the N C B I website. A phylogenetic tree w a s constructed with the software M E G A 7 using the N J m e t h o d , a n d then the genetic relationship of the b la ( \ w g e n e cluster w a s analyzed a m o n g the strains. T h e relationship b e t w e e n the P 'S B L gen e s h a r bored b y the strains a n d resistance to specific antibiotics w a s statistically ancilyzed using a chi-square test.
Results A
total of 90 strains of Shigella sonnei h a d n o resistance to ciprofloxacin a n d a susceptibility of 86. 67%. T h e strains w e r e resistant to ceftriaxone at a rate of 96. 67%. T h e strains w e r e resistant to azithromycin at a rate of 96. 67%. O f the strains. 98. 89% h a d multi d r u g resistance.
O f the 90 strains of Shigella sonnei, 50 h a r b o r e d a b la( X\\ • g r o u p g e n e at a rate of 55. 56% , a n d the su b t y p e of the g e n e w a s d e t e r m i n e d to be the C T X -M -14 s u b t y p e according to phylogenetic analysis. O n e strain harbored the bla ,
E M gene, so the g e n e w a s detected at a rate of 1. 11%. b la { X\\\ g r o u p genes.b la{ g r o u p genes, b lu { g r o u p genes. b la C\\w g r o u p genes, genes, a n d other (3-lactamase g e n e s w e r e
not detected in the strains. gene-positive strains a n d b la(TX^n gene-negative strains did not differ significantly
in their resistance to cefotaxime, a n d the strain harboring the b l a T E M g e n e w a s not resistant to ceftazidime.
Conclusion
S. sotwei in G u a n g x i is highly resistant to the m a i n therap^eutic d r u g ceftriaxone, a n d i t is highly multidrug-resistant.
【基金项目】
Z20200239)。
【通讯作者】国家科技重大专项课题子课题(N l 2018ZX107n 〇03，t2-004)；广西壮族自治区卫生健康委员会自筹经费科研课题（No.
李艳文，E — mail: 2&06345708@qc|..:eom；王鸣柳，E —mail: 16_3. com
廖驰真（1981— 男，广西宾m 人•本科.副主任技师.主要从事细阐性病原微生物检测研究。E —mail: 271 1289@q q.c o m
中国病原生物学杂志2021年1月第16卷第1期
Journal o f Pathogen Biology Jan. 2021. Vol. 16, No. 1• 13 •
T h e strains generally ha r b o r E S B L genes, a n d C T X-M-14 s u b t y p e w a s the m a i n subtype. T h e r e w a s
lation b e t w e e n harboring a single type of E S B L g e n e a n d resistance to specific (3-lactam antibiotics.
Shigella so?wei ；drug resistance；e x t e n d e d-s p e c t r u m |3-lactamases；resistance g e n e
【Key words】
丨significant corre-
志贺菌是人类细菌性痢疾（简称菌痢）的病原菌. 根据（）抗原的不同分为4个，分别为A痢疾志贺 菌（S.福氏志贺菌（S../7e.r»e W)、C鲍氏志贺菌（S.和D宋内志贺菌（S. 。目前.发达国家的菌綱主要由宋内志贺菌引 起，而在发展中国家，宋内志贺菌有逐渐取代福氏志贺 菌成为引起菌痢的主要病原菌趋势>。W H O和我 国推荐菌痢的首选药物为氟喹诺酮类药物环丙沙 星；二线用药为P-内酰胺类药物头孢曲松、匹美西林•可应用于任何年龄组菌痢病例以低龄儿童为主，但由于氣喹诺酮类药物存在可诱导未成年动物发 生关节软骨病，用于儿童的安全性不明，故临床上 不建议或禁止用于儿童的—，因而头孢曲松等 (5-内酰胺类药物成为菌痢抗菌的主要药物。但随 着该类药物在临床上的大量使用•志贺菌对该类 药物出现耐药现象。产生耐药的一个重要机制是染 体和质粒携带有编码P-内酰胺酶基因.所编码的P-内酰胺酶水解P-内酰胺类抗菌药物从而产生耐药7。（3-内酰胺酶按B u s h功能可分为4类，临床上主要有：头 孢菌素酶（A m p C酶）、超广谱p-内酰胺酶（extended-spectrum p-lactamases，E S B L s)、金属酶或碳青霉稀酶 ''。其中.E S B L s是引起肠杆菌科细菌对p-内酰 胺类抗菌药物产生耐药的最主要的酶.根据质粒所携 带编码基因同源性的不同.E S B L s主要有T E M、S H V X T X-M、（)X A型等。本研究对广西地区2011
年以来分离到的宋内志贺菌进行药物敏感试验和相关 E S B L s基因检测，分析菌株的耐药性.以期了解当地 流行株宋内志贺菌所携带的E S B L s基因和型别特征. 并分析相关耐药基因与耐药表型之间的关联，为临床 合理用药和控制耐药性的传播提供科学依据，同时丰 富本地区宋内志贺菌的病原学特征数据。
材料与方法
1材料
1.1菌株 90株宋内志贺菌来源于2011年至今广 西各菌痢监测点、各市县C D C、各哨点医院上送检测、复核的菌株.均经生化和血清学鉴定.储存编号为C1887、C1915、C1916等至C6502。质控菌株大肠埃希菌A T C C25922购自广东环凯微生物科技有限公司；肺炎克雷伯菌A T C C'700603(S H V-18型(3-内酰胺 酶基因阳性）购自北纳创联生物技术有限公司。均按 要求进行复苏并进行生化鉴定验证。1.2 主要仪器与试剂 DensiCHEK plus比浊仪（法 国梅里埃公司生产），Thermo A I M Vizion全自动药 敏试验菌液接种判读仪（美国赛默飞公司生产），V e r h i 梯度P C R仪（美国A B I公司生产）.QIAxcel advanced 全自动D N A/R N A分析系统（德国Q1A G E N公司生 产）。
Sensititre C H N1G O V F 药敏板、C A M H T 肉汤、去离子水（美国赛默飞公司产品），Premix Taq P C R 反应液（日本T a K a R a公司产品）.特异性引物(上海生 工公司产品）.QIAxcel D N A Screeni
ng Kit(2400)电泳卡夹，Q X D N A Size Marker(100 bp〜2.5 kb)^Q X Alignment Marker(15 bp〜3 k b)(德国 Q1A G E N 公 司产品）。所有试剂均在有效期内使用。
2方法
2.1药敏试验根据美国临床和实验室标准化研究所（Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI)的《抗菌药物敏感性试验执行标准》（M100. 29thed)进行，采用微量肉汤法.以大肠埃希菌
A T C C25922作质控菌株.检测环丙沙星、头孢曲松(等同于头孢噻肟）、头孢唑啉、头孢他啶、氨苄西林、亚 胺培南、头孢西丁、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑、庆大霉素、萘啶酸、磺胺异恶唑、四环素、氯霉素、阿奇霉素共14 种抗生素对90株宋内志贺菌的最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration.M I C)。主要步骤包括菌株的纯培养、标准浊度菌悬液的制备及分板、药敏板 条孵育和读板、结果判读。
2.2目的基因PC.R扩增及毛细管电泳参考相关文献及 NCBI 网（w bi.v/)上 相关的耐药基因序列设计特异性引物+11，由上海生 工公司合成（表1)。以肺炎克雷伯菌A T C C700603作 为质控菌株。P C R反应体系（50 ^丨），TaKaRa Premix Taq 25 pl，正向引物F (10 pmol/L) 2 yl，反向引物R (10 Mmol/L) 2 M.D N A模板 2 H l，灭菌蒸馏水 19 pi。PC'R反应条件：95 'C预变性5 min;95 'C变性30 s，56 'C退火30 s,72 _C延伸1min，共30个循环；72 ’C延 伸 7min。使用
QIAxcel advanced 全自动 D N A/R N A 分析系统对P C R扩增产物进行毛细管电泳分析。
2.3 基因型别分析将blaCTX-M基因阳性产物送 至上海生工公司测序，对测序结果先采用S e q M a n软 件进行序列拼接，然后在N C B1网站上进行B L A S T 比对，再依据比对结果从N C B I网站下载相关耐药基因序列作为参照，使用M E G A 7软件，采用近邻相接
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法（Neighbor-Joining method，N J)构建系统进化树，分析菌株blaCTX-M基因的亲缘关系，确定耐药基因 亚型。
表1相关P•内酰胺酶基因P C R引物
Table 1The primers for PCR of p-lactamases genes
目的基因 Target gene 引物序列(5^—
Primer sequence
产物长度(bp)
Product length
m i grouP F：GGTTAAAAAATCACTGCGTC
R：TTACAAACCGTCGGTGACGA
873
6/aC T X M.9group F：AGAGTGCAACGGATGATG
R：CCAGTTACAGCCCTTCGG
868
A/fl(，Tx..M.2/8/25 group F：ACCGAGCCSACGCTCAA
R：CCGCTGCCGGTTTTATC
221
6/aT E M F：ATGAGTATTCAACATTTCCG
R：CCAATGCTTAATCAGTGAGG
1080
SHV F：AGCCGCTTGAGCAAATTAAAC
R：ATCCCGCAGATAAATCACCAC
713帕拉米韦
^a()\A F：TCAACTTTCAAGATCGCA
R：GTGTGTTTAGAATGGTGAkaixin001
610
NDM F：GTCTGGCAGCACACTTCCTA
R：TAGTGCTCAGTGTCGGCATC
515
6/a V IM
F：ATGAAAGTGCGTGGAGAC
R：ATCCCGCAGATAAATCACCAC
509
2.4 E S B L s基因与药敏表型分析使用I BM SPSS Statistics 19软件，采用X2检验（P取0.05)方法分析 菌株携带E S B L s基因与对特定抗菌药物的耐药率关联性。
结果
1细菌对常用抗生素的敏感性和耐药性
90株宋内志贺菌对菌痢的首选药物环丙沙星高度敏感，敏感率为86. 67%，中介率为13. 33%，无 耐药现象；对菌痢的二线药物头孢曲松高度耐药，耐药率为96. 67%，敏感率为3.33%；对用于成人菌痢 药物阿奇霉素高度耐药，耐药率为96. 67%，敏感 率为3.33%；萘啶酸100%耐药，氨苄西林、头孢唑啉、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑、庆大霉素、磺胺异恶唑、四环素 的耐药率分别为97.78%、95.56%、96.67%、96. 67%、95. 56%和86. 67%，头孢他啶、亚胺培南、氯霉 素的敏感率均为100%，头孢西丁敏感率为98. 89% (表 2)。
多重耐药性（muitiple drug resistance,M D R)指 细菌同时对多种（常指3种及以上）作用机制不同或结 构完全各异的抗菌药物具有耐药性。本组90株宋内 志贺菌研究中多达89株对3种及以上抗菌药物耐药，多重耐药率98.89%。
2基因PCK扩增及毛细管电泳分析
90株宋内志贺菌中50株检出blaCTX-M-9 group基因，检出率为55. 56%;1株检出b l a T E M基 因，检出率为 1. 11%。blaCTX-M-l group、blaCTX-M-2/8/25 group和 b l a O X A、b la SH V、b l a N D M、b laVIM基因均未检出（图1，表3)。
表2宋内志贺菌药敏试验结果
Table 2 The antimicrobial susceptibility results of S. sonnei
抗菌药物
Antimicrobial agent扶壁式挡墙
敏感率（％)中介率（％)
Susceptible Intermediate
耐药率（％)
Resistant 环丙沙星（CIP)86.67 13.330. 00
头孢曲松（C R O) 3.330. 0096. 67
头孢唑啉（F A Z) 3. 33 1.1195. 56
头孢他啶（C A Z)100.000. 000. 00
挠度计算氨苄西林（A M P) 2.220. 0097. 78
亚胺培南（I P M)100.000. 000. 00
头孢西丁（F()X)98. 89 1.110. 00
甲氧苄啶/磺胺甲噁唑（S X T) 3.33—96. 67庆大霉素（G E N) 3.330.0096. 67
萘啶酸（N A L)0.00—100.00
磺胺异噁唑（FIS) 4. 44-95. 56
四环素（T E)13. 330. 0086. 67
氯霉素（C H U100.000. 000.00
阿奇霉素（AZI) 3. 3396. 67
注：“一”表示判读标准不适用。
Note: ‘‘一’’indicates that breakpoints are not applicable.
表3 90株宋内志贺菌菌p-内酰胺酶基因检出情况Table 3 The positive rate of p-Iactamases genes of the strains
基因阳性菌株数阳性率（％)
G e n e Positive strain Positive rate
•丁group00. 00他rrx M-9 g rouP5055. 56 ^a t'TX-M 2 8 25 8r〇up00. 00
bla TKM11. 11
6/a S H V00.00
他UXA00.00
NDM00. 00
6/gv im00. 00
I b p J A1A2A3M A S A6A7A S A9A10A l l A ll I M
300爹
图1部分菌株blaCTX-M-9基因PCR产物毛细管电泳图
Fig. 1The electropherogram of some blaCTX-M-9 group genes
3 CTX-M基因型别
在N C B I上，对菌株blaCTX-M-9 group基因序列 进行B L A S T比对，与blaCTX-M-14基因有极高的相 似度。采用近邻相接法（Neighbor-Joining method，N J)构建系统进化树，结果见图2。阳性产物的核苷酸 序列与大肠埃希菌1.11-3 A7株（Accession N o-125610. 1)、大肠埃希菌C E R I C1043-2829 株 （Accession N o.K T459715. 1)、大肠埃希菌 A C H13 p()Z
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株（Accession N o.N G_048929. 1)等菌株的 blaCTX-M-14基因亲缘关系较近。可以认定产E S B L s菌株携 带的 blaCTX-M-9 group 基因为 C T X-M-14 亚型。
注：通过MEGA 7软件.采川法构建进化树，进化距离用p-ciis- ta n c e模型计算，Boo丨s tr a p复制次数为1000，只显示B o o tstra p值高于70%的分支。
图2宋内志贺菌hlaC T X-\l基因系统进化树
N ote：The phylogenetic tree was constructed by MEGA 7 software with NJ method. The evolutionary distances were computed by using the p-distance model. T he No. of Bootstrap replicates was 1000. Only the branches which frequency values of the Bootstrap test( 1000 repli cates) higher than70%were showed.
Fig. 2 Phylogenetic analyses of blaCTX-Vl genes aniplificated
from Shigella sonnei strains
4 KSBLs基因与药敏表型的关联
90株宋内志贺菌对头孢噻肟（等同于头孢曲松）耐药率为96. 67%,blaCTX-M-14基因阳性率为55.
56 %。hlaCTX-M-14 基因阳性菌株与blaCTX-M-14 基因阴性菌株比较头孢噻肟耐药书差异无统计学意义 (X:'=0.000,P>0.05)(表 4)。此外.携带 blaTEM 基 因的C2260株对头孢他啶不耐药，与其他不携带hla-T E M基因的菌株无明显不同。
表4宋内志贺菌携带/基因与头孢噻肟耐药的相关性分析Table 4 The resistance rate to cefotaxime between
gene positive strains and negative strains
II 基因耐药非耐药合计耐药率（％)
B la C\X M It gene Resistant Non-resistanl Total Resistance rai
阳性4825096.00
阴性3914097. 50合计Total873096. 67
讨论
实验结果显示，近十年广西地区分离的宋内志贺菌对菌痢的fT选药物环丙沙岵高度敏感，无耐药 现象，与文献[12 —15]的报道基本一致。但对二线药 物头孢曲松高度耐药，耐药率高于国内其他省区1:11。对用于成人的阿奇霉素亦高度耐药耐药率远高于国内其他省区和东南亚的越南和老挝1j'考虑到菌痢病例以低龄儿童为主，广西地区的宋内志贺菌虽然对环丙沙星高度敏感，但由于环丙 沙星在临床上不建议或禁止用于儿童的.头孢曲松常成为菌痢的主要药物•而菌株对头孢曲松高 度耐药，使得宋内志贺菌感染的菌痢尤其是儿童菌痢 的抗菌变得困难。需要继续加强宋内志贺菌耐药 表型监测.选择合适的抗菌药物进行病原学.缩短 病程、缩短患者粪便带菌时间，防止菌痢反复发作或迁 延不愈转为慢性，降低菌痢传播的风险。此外.广西宋 内志贺菌多重耐药现象严重，与S h e n等章红红
等1s的报道一致。但对亚胺培南、头孢西丁仍高度敏 感.无耐药现象.提示广西流行株宋内志贺菌目前产金 属P-内酰胺酶和A m p C酶的可能性还较低。产金属 |3-内酰胺酶的细菌最早报道于印度，产该酶的菌株几 乎对所有抗生素耐药，包括亚胺培南，称为“超级 菌”i>:。四川省已有检出耐亚胺培南宋内志
贺菌的 报道.以后是否会有耐碳青霉烯类抗菌药物的宋内志贺菌出现值得关注。供求2000
志贺菌获得对卩-内酰胺类抗菌药物耐药的一个重 要机制是染体和质粒携带有编码卩-内酰胺酶尤其是 E S B L s基因。产不同型别E S B L s细菌在全球的流行 情况差异很大，目前我国发现的产E S B L s细菌以 C T X-M型为主,T E M型次之，其他型少见:。C T X-M塑的耐药基因有6个主f的亚，分别为1、2、8、9、25和K L U C，其中C T X-M-1、C T X-M-9是志 贺菌中常见的亚。截止2014年，已经有150多 种C'T X-M型卩-内酰胺酶在环境、动物粪便、患者甚至 健康人中被发现W。本研究中发现广西宋内志贺菌携带的E S B L s基因主要为C'T X-M-9，经序列分析 均为C T X-M-14亚型，与我国和韩国、西班牙等国家主要流行®别一致；：。此外，仅有1株菌检出
T E M型基因.未有菌株检出C T X-M-1、C T X-M-2 、C T X-M-8 、C T X-M-25 、S H V 咽和 O X A 型E S B L s基因，此结果不同于国内福建省、宁波市等地 区的宋内志贺菌分离株能检出更多基因型的报道:，也未检出V1M型和N D M型基因。
C'T X-M沏E S B L s被认为对头孢噻肟的水解活性 较高•T E M型E S B L s对头孢他啶的水解能力被认为高于C T X-M型:2S:。本研究中blaCTX-M-14基因阳 性菌株与blaCTX-M-14基因阴性菌株对头孢噻肟的耐药率差异无统计学意义（P>〇. 05)，携带blaCTX-M 14基因的菌株不一定对头孢噻肟耐药.不携带 blaC’T X-M-14基因的菌株也可以对头孢噻肟耐药。携带W a T E M基因的〔'2260株也未对头孢他
啶耐药，与其他不携带b l a T E M基因的菌株无显著不同。国内有报道证实革兰阴性杆菌产E S B L s菌株对抗菌药 物耐药率差异有统计学意义.也有学者提出携带某
一
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特定的耐药基因与志贺菌对|3-内酰胺类抗菌药物耐药 无关f291。鲍春梅等:11：的研究也显示单独携带T E M-1型E S B L s基因的8株宋内志贺菌对头孢他啶的耐药
性各异；4株敏感，4株耐药。结合本研究结果分析，携 带E S B L s基因应该仅是细菌获得对p-内酰胺类抗菌 药物耐药的原因之一，携带单一型别的E S B L s基因与 菌株对特定P-内酰胺类抗菌药物耐药关联不明显，应 该有其他耐药机制发挥作用.或者需要携带更多的编 码基因，一个量变到质变的过程才能产生更高的耐药 性。虽然如此，但由于编码E S B L s的质粒往往同时还 携带其它耐药基因，而耐药基W可以通过克隆的方式 垂直传播，也可以通过质粒的接合、整合子的捕获等方 式在同种菌属甚至不同菌属水平传播，导致耐药性的 播散，因此需要在进行志贺菌耐药表咽监测的同时.加 强对相关耐药基因的检测和耐药机制的研究，这对探 明耐药宋内志贺菌携带的耐药基因类咽和分布情况，及早发现存在的耐药基因变兄，控制耐药性的发展和 传播及科学防控菌痢等均具有1要意义。
【参考文献】
[1] T hompson C N, Duy P T, Baker S, el al. 丁he rising dominance of
Shigella sonnet：an intercontinental shift in the etiology of bacil
lary d ysentery[J]. PLoS Negl T rop Dis, 2015, 9(6) ：e0003708. [2] Vinh H» Nhu N T, Nga T V, et al. A changing picture of shigel
losis in southern V ietnam：shifiing species dom inance, antim icro
bial susceptibility and clinical presentation[J BMC Infect Dis,
2009, 15(9)：204.
[3] World H ealth Organization. Guidelines for the control of shigello
sis, including epidemics due to Shigella dysenteriae ty p e l[R].
G eneva, Sw itzerland, W H O, 2005.
[4] 李a娟，任红.传染病学[M].北京：人民1生出版社，2〇m;
178 — 82.
[5]赵雅玮.氟喹m刚药物不良反应y合理应川研究[j].中国处方
药，2015，13(7>: 24.
[6]孙慧萍，蔡力力.阎賦琴，等.晻m酮类药物的作用机制及不良
反应[J].中华医院感染学杂志，2008, 18(7): 1014 —1016.
[7]产超广谱斤内酰胺酶细菌感染防治专家委w会.产超广谱内酰
胺酶细菌感染防治专家共识[J n)].中午实验和临床感染病杂
志（电子版），2010, 4(2): 207 — 214.
[8] Hush K, Jacoby G A, Medeiros A A. A functional classification
scheme for beta-lactam ases and its correlation with molecular
stru c tu re[J]. Anlimicrob A gents C'hcmother, 1995, 39(6)：1211
- 1233.
[9] Medeiros AA. Evolution and dissemination of ^-lactamases accel
erated by generations of (3-lactam antil)iotics[J j. C'lin Infec Dis»
1997, 24(Suppl 1)：S19-45.
[10] Dallenne C, Da Costa A，Deere D，et al. Development of a set
of multiplex PCR assays for thedetcction of genes encoding im por
tant ^-lactamases in Enterobactcriaceae [ J ]. J Antim icrob Chc-
m o th er，2010，65(3): 490 —495.
[11]鲍#梅，郭桐生，崔恩博•等.产E S B L s宋内志贺菌耐药基因
分布研究[J].军事医学，2011，35(2): 122 — 7.
[12] V rintsm，Mairiaux E. M eervennc E, ct al. Surveillance of anti
biotic susceptibility patterns among Shifiella sormei strains isola
ted in Belgium during the 18-year period 1990 to 2007[J]. J Clin
M icrobiol，2009, 47(5): 1379— 1385.
[13]梁蓓蓓，崔少富，崔贤艳.等.不同地K宋内志贺菌耐药性及脉
冲场凝胶电泳分型分析[J].微生物学报•2015, 55(9): 1215 —
1223.
[14]H冰•张新，黄瑛•等.北京地区2010-2015年宋内志贺菌脉冲
场凝胶电泳分型及耐药特征分析[J].疾病监测，2016, 31(10):
870-874.
[15]雷卨鹏.吕虹，黄玉兰，等.2007 —2017年四川省宋内志贺菌
分离株脉冲场凝胶电泳分®及耐药性分析[J A) L].疾病监测.
h ttp：/ kns. enki. net kcm s/detail/11. 2928. R. 20190225. 1354.
004. html.
[16] Darton T C, Tuyen H T, The H C\ et al. Azithromycin resist-
anci- in Shigella spp. in Southeast A sia「J].八ntim icrob A gents
C hcm other, 2018, 62(4)：e01748~ 17.
[17] Shen Y, Qian H, Gong J, et al. High prevalence of antibiotic
resistance and molecular characterization of integrons am ong Shi
gella isolates in Eastern C h in a[J]. Antim crob A gents Chemoth-
e r, 2013, 57(3): 1549- 1551.
[18]章红红，陈敏，陈洪友，等.宋内志贺阐耐药性及脉冲场凝胶电
泳分子分铟分析[J].疾病监测•2012, 27( 10): 768 — 771.
[19] Yong D. Toleman M A, (jiake CCi, ct al. Characterization of a
new m etallo-beta-lactam ase gene, bla ( N D M-l), and a novel e-
rythrom ycin esterase gene carried on a unique genetic structure in
Klebsiella pneumoniae sequence type 14 from In d ia[J]. Antimi-
crob A gents C hem other, 2009(5*3) ：5046 -5054.
[20] Kiim arasam y K K，Toleman M八，Walsh T R，et al. Emergence
of a new antibiotic resistance mechanism in India. Pakistan and
the U K：a m olecular, biological, and epidemiological stu d y[J].
Lancet Infec Dis. 2010. 10(9)：597 — 602.
[21] I>andrea M M, Arena F, Pallecchi I., ct al. CTX-M-type beta-
lactam ases：a successful story of antibiotic resistance [J ]. Ini J
Med M icrobiol，2013, 303(6 — 7) : 305 —317.
[22] Hu Y Y. Cai JC, Zhou H W, et al. Molecular typing of CTX-M
Producing Escherichia co/i isolates from environmental w ater,
swine feces, specimensfrom healthy hum ans, and human patients
[J]. Appl Environ Microbiol, 2013,79(19)：5988 — 5996.
[23]张传领，楚旭，沈利蒙•等.•：代头孢尚素耐药志贺菌产超广谱
戸内酰胺酶基因型研究[J].中华检验眹学杂志，2013, 36(3):
267-270.
[24]茁元，王永全，崔京辉，等.临床分离志贺菌中产C T X-M型超
广m p-内酰胺酶基因型及耐药性分析[J].疾病监测，2013. 28
匝间短路测试仪(4)；319-321.
[25] Kim S, Sung JY, Cho H H, et al. C'haracteristics of the molecu
lar epidemiology of CTX-M-producing Escherichia coli isolated
from a lertiary hospital in Daejeon, K o rca[J]. J Microbiol Bio
technol, 2〇16» 26(9)：1643 — 1649.
[26]杨劲松，陈爱平，罗朝M，等.福违拧多®耐药及产E S B L志贺
菌耐药特征分析[J].预防医学论坛，2019, 25(3): 178 —182. [27]周伟绝，郑剑，叶硕，等.宁波地K志贺阐耐药性与C T X-M耐
药基因分型[J].预防医学论坛，2017, 27( 11): 1605—1615.
[28]朱阵，王婧，刘翠翠，等.志贺菌对比内酰胺类抗生素耐药机制
研究进展[J].中国畜牧啓医，2014, 41(7): 238 —242.
[29]范蓉.武智聪，梁翠娟，等.革兰阴性杆菌产超广谱|3_内酰胺酶
(E SB L s)的检出率及邦々细菌耐药性的关系[门.河北医学，
2020, 26(3): 522 — 525.
【收稿日期】2020-10-05【修回日期】2020-12-16
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