老年急性肾盂肾炎患者感染危险因素及病原菌耐药情况分析

096 国际检验医学杂志2021年3月第42卷第6期㊀I n t J L a bM e d,M a r c h2021,V o l.42,N o.6 论㊀㊀著
老年急性肾盂肾炎患者感染危险因素病原菌耐药情况分析∗
曹㊀雯,廖祖春ә,宋㊀斌,李海燕
德阳市人民医院肾内科,四川德阳618000
㊀㊀摘㊀要:目的㊀探讨老年患者急性肾盂肾炎的危险因素㊁病原菌的分布和耐药性.方法㊀选取2014年1月至2018年12月就诊的98例ȡ65岁的急性肾盂肾炎患者作为急性肾盂肾炎组,选取同期ȡ65岁的急性下尿路感染患者64例作为对照组,采用L o g i s t i c回归分析老年患者发生急性肾盂肾炎的危险因素,并总结病原菌分布及其耐药情况.结果㊀多因素分析显示,随机血糖ȡ11.0mm o l/L㊁低蛋白血症(血清清蛋白<35g/L)㊁尿路结石为急性肾盂肾炎的危险因素(P<0.05).急性肾盂肾炎组分离出52株病原菌(53.06%),其中大肠埃希菌45株(86.54%),产超广谱βG内酰胺酶(E S B L s)大肠埃希菌15株(28.85%).大肠埃希菌对氨苄西林㊁哌拉西林㊁四环素㊁复方磺胺甲噁唑㊁头孢唑林的耐药率较高(>47.00%),而对头孢西丁㊁哌拉西林/他唑巴坦㊁哌拉西林/三唑巴坦㊁头孢哌酮/舒巴坦㊁亚胺培南㊁美罗培南㊁阿米卡星的耐药率较低(<5.00%).产E S B L s大肠埃希菌对哌拉西林㊁四环素㊁头孢唑林㊁头孢噻肟㊁头孢呋辛㊁头孢曲松㊁头
孢哌酮㊁氨曲南㊁头孢吡肟及头孢他啶的耐药率较非产E S B L s大肠埃希菌明显升高(P<0.05).结论㊀合并随机血糖升高㊁低蛋白血症㊁尿路结石的老年尿路感染患者,需高度警惕发生急性肾盂肾炎的可能性,做到及早识别㊁诊断及,改善总体预后.大肠埃希菌是老年患者急性肾盂肾炎的最主要致病菌,具有较高的耐药率,应积极行尿培养检查以指导临床合理用药.
关键词:老年患者;㊀急性肾盂肾炎;㊀危险因素;㊀病原菌;㊀耐药性
D O I:10.3969/j.i s s n.1673G4130.2021.06.012中图法分类号:R446.5
文章编号:1673G4130(2021)06G0690G05文献标志码:A
R i s k f a c t o r s o f i n f e c t i o na n dd r u g r e s i s t a n c e a n a l y s i s o f a c u t e p y e l o n e p h r i t i s i n e l d e r l yp a t i e n t s∗
C A O W e n,L I A OZ u c h u nә,S O N GB i n,L IH a i y a n
D e p a r t m e n t o f N e p h r o l o g y,P e o p l eᶄsH o s p i t a l o f D e y a n g,D e y a n g,S i c h u a n618000,C h i n a
A b s t r a c t:O b j e c t i v e㊀T o i n v e s t i g a t e t h e r i s kf a c t o r so f a c u t e p y e l o n e p h r i t i s i ne l d e r l yp a t i e n t s,a sw e l l a s t h e d i s t r i b u t i o na n dd r u g r e s i s t a n c e o f p a t h o g e n i c b a c t e r i a.M e t h o d s㊀At o t a l o f98p a t i e n t sw i t ha c u t e p y e l oGn e p h r i t i sw h o a g e d65y e a r s o l do r a b o v e a n d c a m e t o t h e h o s p i t a l f r o mJ a n u a r y2014t oD e c e m b e r2018w e r e t a k e n a s t h e a c u t e p y e l o n e p h r i t i s g r o u p a n d64p a t i e n t sw i t ha c u t e l o w e r u r i n a r y t r a c t i n f e c t i o nw e r e e n r o l l e d a s t h e c o n t r o l g r o u p.L o g i s t i c r e g r e s s i o nw a s u s e d t o a n a l y z e t h e r i s k f a c t o r s o f a c u t e p y e l o n e p h r i t i s i n e l d e r l y p a t i e n t s,a n d t h e d i s t r i b u t i o n a n dd r u g r e s i s t a n c e o f p a t h o g e n sw e r e s u mm a r i z e d.R e s u l t s㊀M u l t i p l e r e g r e s s i o n a n a l y s i s r e v e a l e d t h a t t h e r i s k f a c t o r s o f a c u t e p y e l o n e p h r i t i sw e r e r a n d o mb l o o d g l u c o s eȡ11.0mm o l/L,s e rGu ma l b u m i n<35g/La n d u r i n a r y c a l c u l i(P<0.05).I n a c u t e p y e l o n e p h r i t i s g r o u p,b a c t e r i aw e r e i s o l a t e d f r o m 52c a s e s(53.06%).E s c h e r i c h i a c o l i(E.c o l i)w a s f o u n d i n45c a s e s(86.54%)a n dE s c h e r i c h i a c o l i p r o d u c i n g E x t e n d e d s p e c t r u mb e t a l a c t a m a s e(E S
B L s)w a s f o u n d i n15c a s e s(28.85%).T h e r e s i s t a n c e r a t e so fE.c o l i t oa
m p i c i l l i n,p i p e r a c i l l i n,t e t r a c y c l i n e,c o m p o u n ds u l f a m e t h o x a z o l ea n dc e f a z o l i n w e r er e l a t i v e l y h i g h(>47.00%),w h i l e t h o s e t oc e f o x i t i n,p i p e r a c i l l i n/t a z o b a c t a m,p i p e r a c i l l i n/t r i z o b a c t a m,c e f o p e r a z o n e/s u l b a c t a m, i m i p e n e m,m e r o p e n e m,a m i k a c i nw e r e r e l a t i v e l y l o w(<5.00%).T h e r e s i s t a n c e r a t e s o f E.c o l i p r o d u c i n g E SGB L st o p i p e r a c i l l i n,t e t r a c y c l i n e,c e f a z o l i n,c e f o t a x i m e,c e f u r o x i m e,c e f t r i a x o n e,c e f o p e r a z o n e,a m t r o n i n e, c e f e p i m e a n d c e f t a i d i m ew e r es i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a nt h o s eo fE.c o l iw h i c hd i dn o t p r o d u c eE S B L s(P<
∗基金项目:四川省卫生和计划生育委员会普及应用项目(16P J140).
㊀㊀作者简介:曹雯,女,主治医师,主要从事慢性肾脏病的临床研究工作.㊀ә㊀通信作者,EGm a i l:l i a o z u c h u n@163.c o m.
㊀㊀本文引用格式:曹雯,廖祖春,宋斌,等.老年急性肾盂肾炎患者感染危险因素及病原菌耐药情况分析[J].国际检验医学杂志,2021,42(6):690G694.
0.05).C o n c l u s i o n㊀E l d e r l yp a t i e n t sw i t hu r i n a r y t r a c t i n f e c t i o nc o m p l i c a t e dw i t hr a n d o m h y p e r g l y c e m i a,h yGp o p r o t e i n e m i a a n du r i n a r y c a l c
u l i s h o u l db eh i g h l y a l e r t t o t h e p o s s i b i l i t y o f a c u t e p y e l o n e p h r i t i s,s oa s t oaGc h i e v e e a r l y i d e n t i f i c a t i o n,d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t,a n d i m p r o v e t h eo v e r a l l p r o g n o s i s.E.c o l i i s t h em o s t i mGp o r t a n t p a t h o g e n i cb a c t e r i ai ne l d e r l yp a t i e n t s w i t ha c u t e p y e l o n e p h r i t i s,w h i c hh a sah i g hd r u g r e s i s t a n c e r a t e.U r i n e c u l t u r e s h o u l db e a c t i v e l y c a r r i e do u t t o g u i d e c l i n i c a l r a t i o n a l d r u g u s e.
K e y w o r d s:e l d e r l yp a t i e n t s;㊀a c u t e p y e l o n e p h r i t i s;㊀r i s k f a c t o r;㊀p a t h o g e n i c b a c t e r i a;㊀d r u g r e s i s t a n c e
㊀㊀急性肾盂肾炎(A P N)是一种常见的泌尿系统化脓性炎症,主要累及肾盂㊁肾盏和肾实质,发病率较高,可发生于任何年龄,多见于女性,在幼儿和>65岁的老人中更常见,发病率1.5ɢ~3.5ɢ[1].A P N可出现肾乳头坏死㊁肾周围脓肿㊁脓毒血症㊁感染性休克等严重并发症,病程反复迁延可导致肾间质病变及肾瘢痕形成,造成肾功能不可逆损伤.据统计,全球每年大约有4000例患者死于肾盂肾炎引起的败血症[2],加上老年A P N患者可能起病隐匿㊁临床症状不典型,易被漏诊㊁误诊,因此需引起临床医生高度重视.在我国广大基层医疗机构,由于广谱抗菌药物的广泛应用甚至滥用,导致病原菌的耐药率逐年上升,使得对老年A P N患者的难度大大增加.本研究收集了2014年1月至2018年12月在德阳市人民医院确诊的老年A P N患者98例,分析其发病的危险因素及病原
菌耐药情况,旨在对老年A P N患者做到早期识别㊁早期,减少危及生命的严重并发症的发生,同时为临床合理使用抗菌药物提供依据.
1㊀资料与方法
1.1㊀一般资料㊀选取2014年1月至2018年12月在德阳市人民医院肾内科住院的ȡ65岁的A P N 患者98例作为A P N组,其中男27例,女71例;年龄65~93岁,平均(74.58ʃ7.16)岁.选取同期住院的64例ȡ65岁的急性下尿路感染患者作为对照组,其中男10例,女54例;年龄65~91岁,平均(75.94ʃ6.63)岁.纳入标准:(1)诊断符合«内科学»(第9版)[3]A P N及急性下尿路感染的诊断标准;(2)年龄ȡ65岁;(3)在本院进行诊治前未使用任何抗菌药物;(4)对本研究知情同意.排除标准:(1)恶性肿瘤; (2)存在精神行为异常;(3)合并心㊁肺㊁肾等重要脏器功能严重不全;(4)合并急性或慢性感染性疾病.所有患者均知情同意,且本研究通过本院伦理委员会批准.
1.2㊀仪器与试剂㊀P h o e n i x T XG100自动鉴定分析仪;所用质控菌株为大肠埃希菌A T C C25922㊁铜绿假单胞菌A T C C27853与肺炎克雷伯菌A T C C700603,均购自原国家卫生部临床检验中心.
1.3㊀病原菌分离及药敏试验㊀采集患者清洁中段尿,将其放置于无菌培养瓶中,立即送检,再将
采集的标本接种于血平皿和麦康凯平皿,于5%C O2㊁37ħ培养箱中培养18~24h,分离培养细菌,采用P h o e n i xGT XG100自动鉴定分析仪和配套药敏板条进行自动鉴定和药敏分析.
1.4㊀临床资料收集㊀收集两组患者的年龄㊁体质量指数(B M I)㊁糖尿病病史㊁长期卧床情况㊁尿路复杂情况[前列腺增生(男性)㊁尿路结石㊁膀胱残余尿㊁肾盂积水㊁留置尿管]㊁随机血糖升高(ȡ11.1mm o l/L)㊁贫血(血红蛋白<110g/L)㊁低蛋白血症(清蛋白<35g/L).
1.5㊀统计学处理㊀采用S P S S22.0和WHO N E T5.6软件进行数据处理及统计分析.计量资料以xʃs表示,组间比较采用t检验;计数资料以频数或百分率表示,组间比较采用χ2检验;对有统计学意义的因素采用多因素L o g i s t i c回归分析.P<0.05表示差异有统计学意义.
2㊀结㊀㊀果
2.1㊀两组患者临床资料单因素分析㊀两组患者的年龄㊁B M I㊁糖尿病病史㊁前列腺增生(男性)㊁膀胱残余尿㊁肾盂积水㊁长期卧床㊁留置尿管情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);A P N组的贫血㊁随机血糖升高㊁低蛋白血症㊁尿路结石患者多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).见表1.
表1㊀㊀两组患者临床资料单因素分析
组别n
年龄
(xʃs,岁)
B M I
(xʃs,k g/m2)
血红蛋白<110g/L
[n(%)]
随机血糖ȡ11.1mm o l/L
[n(%)]
清蛋白<35g/L
[n(%)]
A P N组9874.58ʃ7.1622.82ʃ4.2132(32.65)24(24.29)49(50.00)对照组6475.94ʃ6.6322.67ʃ5.6111(17.19)4(6.25)13(20.31) t/χ21.210.184.759.0114.44P0.2270.8560.0290.003<0.001 196
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续表1㊀㊀老年A P N 相关因素的单因素分析
组别n
糖尿病[n (%)
甲烷燃料电池
]前列腺增生[n (%)
]尿路结石[n (%)
]膀胱残余尿[n (%)
]肾盂积水[n (%)
]长期卧床[n (%)
]留置尿管[n (%)
]A P N 组9821(21.43)35(85.37)13(13.27)13(13.27)7(7.14)4(4.08)9(9.18)对照组64
门外有敲门声12(18.75)9(14.06)1(1.56)11(17.18)3(4.69)0(0.00)2(3.13)t
/χ20.170.156.720.470.911.251.39P
0.679
0.703
0.009
0.492
0.763
0.260
0.238
2.2㊀老年A P N 患者危险因素L o g i s t i c 回归分析㊀经L o g i s t i c 回归分析显示,随机血糖升高(ȡ11.1mm o l /L )㊁低蛋白血症(清蛋白<35g /L )
㊁尿路结石为老年A P N 的独立危险因素(P <0.05
).见表2.表2㊀㊀老年A P N 患者危险因素的L o g
i s t i c 回归分析因素
B
S .E
P
O R
95%C I
血红蛋白<110g /L 0.7000.4300.1042.0140.867~4.680随机血糖ȡ11.1m m o l /L
1.3600.6160.0273.8961.166~13.020清蛋白<35g /L 0.9250.4130.0252.5231.124~5.665
尿路结石
2.4031.650.02411.059
1.370~89.244
2.3㊀老年A P N 患者病原菌分布㊀98份标本中分离
出52株病原菌(菌落数ȡ105
/m L ),检出率为53.06%;其中革兰阴性菌48株,占92.31%;
革兰阳性菌3株,占5.77%;真菌1株,占1.92%.病原菌分布见表3.
2.4㊀老年A P N 患者大肠埃希菌耐药性分析㊀由于本研究中病原菌培养结果以大肠埃希菌为主(占
86.54%)
,其他各病原菌分离株数较少,因此主要对大肠埃希菌进行耐药性分析.
45株大肠埃希菌中检出产E S B L s 菌株15株,
检出率为33.33%.大肠埃希菌对氨苄西林㊁哌拉西林㊁四环素㊁复方磺胺甲噁唑㊁头孢唑林的耐药率较高(>
48.00%)
,而对头孢西丁㊁哌拉西林/他唑巴坦㊁哌拉西林/三唑巴坦㊁头孢哌酮/舒巴坦㊁亚胺培南㊁美罗培南㊁阿米卡星的耐药率较低(<5.00%).将产E S B L s
菌株与非产E S B L s 菌株的药敏试验进行比较,结果显示,产E S B L s 大肠埃希菌对哌拉西林㊁四环素㊁头孢唑林㊁头孢噻肟㊁头孢呋辛㊁头孢曲松㊁头孢哌酮㊁氨
曲南㊁头孢吡肟及头孢他啶的耐药率较非产E S B L s 大肠埃希菌明显升高(P <0.05
).见表4.表3㊀㊀52株老年A P N 患者病原菌种类及构成比
病原菌n
构成比(%)革兰阴性菌
4892.31㊀大肠埃希菌
大白鲨光驱4586.54㊀㊀产E S B L s 大肠埃希菌1528.85㊀㊀非产E S B L s 大肠埃希菌
3057.69㊀肺炎克雷伯菌11.92㊀奇异变形菌11.92㊀铜绿假单胞菌
11.92革兰阳性菌35.77㊀粪肠球菌23.85㊀屎肠球菌11.92真菌
11.92㊀白念珠菌1
1.92
铁水包㊀㊀注:E S B L s 为超广谱βG
内酰胺酶.表4㊀㊀老年A P N 患者大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药率(%)
抗菌药物耐药(n )总耐药(%)产E S B L s (n =15
)
耐药(n )敏感(n )耐药率(%)
非产E S B L s (n =30
)耐药(n )敏感(n )耐药率(%)χ2
P
氨苄西林3884.44150100.00237
76.672.5590.110哌拉西林2964.4414193.33151550.008.1950.004四环素
2657.7813283.33131743.337.6970.006复方磺胺甲噁唑2248.899
660.00131743.331.1120.292头孢唑林2248.8914193.3382226.6717.787<0.001
氨苄西林/舒巴坦1737.788753.3392130.002.3160.128替卡西林/棒酸1635.566940.0010
2033.330.194
0.660
头孢噻肟1635.5614193.33
2286.6732.780<0.001头孢呋辛1533.33150100.000300.0040.613<0.001头孢曲松
15
33.33
15
100.000
30
0.00
40.613<0.001
阿基米德定律
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续表4㊀㊀老年A P N患者大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药率(%)
抗菌药物耐药
(n)
总耐药
(%)
产E S B L s(n=15)
耐药(n)敏感(n)耐药率(%)
非产E S B L s(n=30)
耐药(n)敏感(n)耐药率(%)
χ2P
头孢哌酮1533.33150100.000300.0040.613<0.001氨曲南1226.6712380.000300.0028.764<0.001庆大霉素1124.4441126.6772323.331.5040.902左氧氟沙星1022.226940.0042613.332.7160.099环丙沙星1022.226940.0042613.332.7160.099头孢吡肟1022.2210566.670300.0022.002<0.001头孢他啶920.009660.000300.0018.906<0.001莫西沙星817.7831220.0052516.671.0990.890米诺环素817.7821313.3362420.001.9000.890阿莫西林/棒酸715.5621313.3352516.672.1150.884头孢西丁24.4421313.330300.001.6350.201哌拉西林/他唑巴坦12.220150.001293.330.1280.721哌拉西林/三唑巴坦00.000150.000300.00--头孢哌酮/舒巴坦00.000150.000300.00--亚胺培南00.000150.000300.00--美罗培南00.000150.000300.00--阿米卡星00.000150.000300.00--㊀㊀注:-表示未进行统计分析.
3㊀讨㊀㊀论
A P N是临床常见的泌尿系统感染性疾病.老年人尿路感染发病率明显高于其他年龄段人[4],老年男性发病率约为老年女性的一半,而在80岁以上的高龄人中,男性和女性的发病率较为接近[5].A P N 的临床表现和疾病严重程度差异很大,部分患者无发烧表现或仅表现为轻度腰痛,而重症患者可能出现感染性休克[6],故需要临床医生准确识别.老年患者为A P N易感人,其免疫力低下,存在多种合并症,从而影响临床进程或预后.
流行病学调查显示,与非糖尿病患者相比,糖尿病患者A P N发生率增加10倍,可能与糖尿病患者免疫功能低下㊁肾脏组织受糖尿病累及而发生结构功能异常等因素相关[7G9].同时,糖尿病神经病变可能导致感觉神经功能减退,尿路感染早期尿路刺激症状不典型,延误就医时机,导致患者感染上行诱发A P N. P E R T E L等[10]曾纳入522例A P N患者进行研究,发现糖尿病是A P N失败的独立预测因子.本研究结果显示,随机血糖升高是老年患者A P N的独立危险因素.随机血糖能部分反映糖尿病患者的血糖控制情况,血糖控制不佳者A P N发病率升高,表明血糖管理在糖尿病患者A P N防治中起重要作用.
血清清蛋白是评估营养状况的主要指标,也是参与机体免疫所必需的物质.本研究结果显示,低蛋白血症是老年患者A P N的独立危险因素.老年患者易出现蛋白质摄入量减少的情况,从而导致营养不良㊁低蛋白血症,使自身免疫力下降,易致细菌感染.在A P N患者中,多伴有全身中毒症状,少部分合并脓毒血症,造成清蛋白合成减少㊁分解增加㊁分布异常,这使老年A P N患者低蛋白血症更加突出.尿
路结石使老年患者易出现尿液潴留的情况,为细菌在尿路中的生存和繁殖提供了条件[11].同时,尿路感染可损伤尿道黏膜,加速尿路结石的形成[12].因此,尿路结石与感染互为因果,损害患者健康.P E R T E L等[10]的研究结果表明,肾结石是A P N失败的独立预测因子.国内亦有研究发现,尿路结石增加了A P N的患病风险[13].本研究结果与以上结果类似,提示在老年患者中,尿路结石仍是A P N的独立危险因素.
既往研究显示,大肠埃希菌为尿路感染最常见的病原菌[14G15],针对老年人尿路感染的病原学研究也得出了相同的结论[16G17].本研究结果显示,老年A P N 患者分离最多的病原菌为大肠埃希菌,与上述研究结果相一致.近年来,多重耐药细菌的检出率呈快速上升趋势,为老年A P N患者的带来了巨大挑战,因此,掌握其耐药情况对于指导至关重要.Z I LGB E R B E R G等[14]运用大数据方法分析了美国2000-2009年因尿路感染住院的患者的病原学特征,结果显示大肠埃希菌仍为导致尿路感染最常见的病原菌,各种病原菌(包括大肠埃希菌㊁肺炎克雷伯菌㊁铜绿假单胞菌等)对抗菌药物的耐药性总体呈上升趋势.国外
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国际检验医学杂志2021年3月第42卷第6期㊀I n t J L a bM e d,M a r c h2021,V o l.42,N o.6
研究结果显示,在老年尿路感染患者中,大肠埃希菌耐药率最高的两种药物分别为氨苄西林(63.64%)㊁复方磺胺甲噁唑(59.09%)[15].一项来自全国范围的细菌耐药性监测结果显示,大肠埃希菌对头孢噻肟㊁头孢曲松㊁环丙沙星㊁左氧氟沙星㊁哌拉西林和甲氧苄啶G磺胺甲噁唑的耐药率均高于50%[16].曹霞等[17]分析了1676例尿路感染的病原菌分布与耐药情况,提示大肠埃希菌对氨苄西林㊁四环素㊁头孢唑林㊁哌拉西林㊁复方磺胺甲噁唑等抗菌药物耐药率较高(>60.0%),对碳青霉烯类㊁磷霉素㊁阿米卡星具有很高的敏感率(>95.0%).本研究结果显示,氨苄西林㊁哌拉西林及复方磺胺甲噁唑的耐药率分别高达84.44%㊁64.44%㊁48.89%,与上述文献报道结果相近,表明以上药物已不宜作为尿路感染的常规用药.本研究同时发现,大肠埃希菌对第1代㊁第2代头孢菌素和某些第3代头孢菌素已有较高的耐药率,尤其是在产E S B L s的菌株中,其耐药率明显高于非产E SGB L s的菌株.提示一旦确定为产E S B L s菌,则不适使用头孢菌素类抗菌药物.在老年A P N患者中,头孢西丁㊁哌拉西林/他唑巴坦㊁哌拉西林/三唑巴坦㊁头孢哌酮/舒巴坦㊁亚胺培南㊁美罗培南㊁阿米卡星的耐药率较低(<5.00%).因此,对于老年A P N的轻症患者,可选用头霉素类㊁βG内酰胺酶抑制剂类抗菌药物;对于老年A P N的重症患者,宜选用碳青霉烯类抗菌药物.尽管部分氨基糖苷类抗菌药物耐药率较低,但由于其具有耳毒性及肾毒性,限制了其在老年患者中的应用.
综上所述,随机血糖升高(ȡ11.1mm o l/L)㊁低蛋白血症(血清清蛋白<35g/L)㊁尿路结石是老年
患者A P N的危险因素.当发现健康老年人存在以上危险因素时,应积极采取相应措施纠正以上异常情况,减少A P N发生的可能.当老年患者诊断为尿路感染,同时合并随机血糖升高㊁低蛋白血症㊁尿路结石时,需高度警惕A P N乃至败血症㊁感染性休克的可能,做到及早识别㊁诊断及,改善总体预后.同时,老年患者A P N病原菌耐药情况不容乐观.临床医生应牢固树立抗菌药物合理使用的观念,在起病初期完善病原菌的细菌培养,根据药敏试验合理选用抗菌药物,减少耐药菌的产生及传播.
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