第十四章 染体病
染体数目或结构异常引起的疾病称为染体病（chromosomal disorder）
染体病按染体种类和表型可分为三种：常染体病、性染体病和染体异常的携带者。
染体病在临床上和遗传上一般有如下特点：
①染体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面容）、生长、智力或性发育落后、特殊肤纹； ②绝大多数染体病患者呈散发性，即双亲染体正常，畸变染体来自双亲生殖细胞或受精卵早期卵裂新发生的染体畸变，这类患者往往无家族史
③少数染体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，其双亲之一为平衡的染体结构重排携带者，可将畸变的染体遗传给子代，引起子代的染体不平衡而致病，这类患者常伴有家族史。
常染体病（autosomal disease）是由常染体数目或结构异常引起的疾病。
常染体病约占染体病的2/3。
患者一般均有较严重或明显的先天性多发畸形、智力和生长发育落后，常伴特殊肤纹，即所谓的“三联征
”。
Down综合征
Down综合征的发生率
新生儿的DS发生率约为1/1000～2/1000力矩平衡
临床表现：
一般出生时身高、体重偏低，肌张力低下；
生长发育迟缓，智力低下；
特殊面容：头颅小而圆，枕扁平，鼻根低平，眼裂小且向外上倾斜，眼距过宽，内眦赘皮明显，舌大常外伸，常流涎，耳小，耳位低，耳廓畸形；
软骨发育较差，四肢短小，手宽而肥，有通贯掌，指短，第五指常内弯、短小或缺如；
常伴发心脏病
Down综合征的遗传分型
科学基金网络信息系统 游离型
游离型即标准型。据统计，此型约占全部患者的92.5％。核型为47，XX（XY），+21。此型的发生绝大部分与父母核型无关，它是生殖细胞形成过程中，在减数分裂时不分离的结果。染体不分离发生在母方的病例约占95％，另5％见于父方，且主要为第一次减数分裂不分离。
此型约占5％，增加的一条21号染体并不独立存在，而是与D组或G组的一条染体发生罗伯逊易位，染体总数为46，其中一条是易位染体。最常见的是D/G易位，如核型为46，XX（XY），-14，+t(14q21q)，其次为G/G易位，如核型为46，XX（XY），-21，+t(21q21q)
患者的易位染体，如果是由亲代传递而来的，其双亲之一通常是表型正常的染体平衡易位携带者，其核型为45，-21，+t(Dq21q)或45，+t(Gq21q)。染体平衡易位携带者在生殖细胞形成时，理论上经减数分裂可以产生6种类型的配子（170页图14-1），但实际上只有4种配子形成，故与正常个体婚配后，将产生4种核型的个体。由此可见，染体平衡易位携带者虽外表正常，但其常有自然流
产或死胎史，所生子女中，约1/3正常，1/3为易位型先天愚型患儿，1/3为平衡易位携带者。但如果父母之一是21/21平衡易位携带者时，1/2胎儿将因核型为21单体而流产，1/2核型为46，-21，+t(21q21q)
，因此活婴将100％为21/21易位型先天愚型患儿。所以21/21平衡易位携带者不应生育。
嵌合型
此型较少见，约占2％。此型产生的原因一是由于生殖细胞减数分裂不分离，继而因分裂后期染体行动迟缓引起部分细胞超数的染体发生丢失而形成含有47，+21/46两个细胞系的嵌合体，由此形成的嵌合体的发生率与标准的三体型一样，随母亲年龄的增加而增加；二是合子后有丝分裂不分离的结果。如果第一次卵裂时发生不分离，就会产生47，+21和45，-21两个细胞系，而后一种细胞很难存活，因此，导致嵌合体的不分离多半发生在以后的某次有丝分裂，所有嵌合体内都有正常的细胞系。不分离发生得越晚，正常细胞系所占比例就越多，则此患者症状就越轻。有研究表明，有丝分裂过程中不分离形成的嵌合体与母亲年龄无关，在已有的报道中由于有丝分裂不分离形成的嵌合体估计占17％～30％。因本型患者的体细胞中含有正常细胞系，故临床症状多数不如21三体型严重、典型。如47，+21细胞系比例低于9％时，一般不表现出临床症状。
Down综合征的诊断、及预防
（一）Down综合征的诊断
1．临床筛查 DS临床诊断的正确率甚高，90％以上的病例根据典型的DS面容及智力低下即可作出
诊断，如DS在新生儿期除特殊面容外还有肌张力低、第三囟门、通贯手、小指短而内弯、小指一条褶纹、足跖沟、足第一二趾间距宽等易被观察的临床指征。但新生儿期患者有时面容不够典型，又难以观察智力反应，故易被忽视而漏诊，所以还应进行染体分析予以确诊，这将对遗传咨询提供依据，特别是查出易位型患者，追查其家系染体，检出平衡易位携带者，可预防患儿的再出生。
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2．染体检查 绝大部分为21三体型，少数为嵌合型和易位型。染体检查对本病的诊断是决定性的。
3．血液学改变 DS病人白细胞计数正常，中性粒细胞相对增多，分叶少且呈核左移。新生儿在感染时易出现类白血病反应，血红蛋白F和血红蛋白A2升高，无需，能自发恢复，但常在1～2年后出现真正的白血病。
地缘政治4．酶的改变 过氧化物歧化酶（SOD-1）基因定位于21q22。21三体综合征患者细胞中SOD-1的含量较正常人高50％。中性粒细胞的碱性磷酸酶活性也较正常人高50％，其基因也定位于21号染体上。
（二）Down综合征
目前对促进智能发育无特效药物，可试
用γ-氨酪酸、谷氨酸、维生素B6、叶酸等，对促进小儿精神活动、提高智商可能有一些作用。对先天
性心脏病，可用抗生素和心脏外科手术以延长病人的寿命。
（三）Down综合征预防
1．为防止DS患儿的出生，对35岁以上的孕妇、30岁以下但生育过DS患儿的孕妇或其双亲之一是平衡易位携带者或嵌合体者应作产前检查，如取孕16～20周的羊水细胞或9～12周的绒毛膜细胞作染体检查，如胎儿为21三体，则应终止妊娠。
2．年龄在30岁以下，且生过21三体患儿及一级亲属中有DS患者或有平衡易位携带者的妇女，应作染体检查。如孕妇为平衡易位携带者应作产前检查，21/21易位携带者则不应生育。
3．育龄妇女妊娠前后应避免接受较大剂量射线照射。不随便服用化学药物。预防病毒感染。
性染体病（sex chromosome disease）指性染体X或Y发生数目或结构异常所引起的疾病。性染体病的共同特征：
性征发育不全或畸形、智力较低
Klinefelter综合征
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1942年Klinefelter等首先报道而命名为Klinefelter综合征（Klinefelter syndrome），也称先天性睾丸发育不全或原发性小睾丸症。1956年Bradbury等证明这类病人体细胞间期有一个X染质，1959年Jacob等证实其核型为47，XXY，因此本病亦称为XXY综合征。
1．发生率 本病发生率相当高，在男性新生儿中占1/1000～2/1000，在身高180cm以上的男性中占1/260，在精神病患者或刑事收容所中占1/100，在不育的男性中占1/10。
2．临床表现 以身材高、睾丸小、第二性征发育差、不育为特征。患者四肢修长、身材高、胡须阴毛稀少、成年后体表脂肪堆积似女性；音调较高，喉节不明显；约25％病例有乳房发育，皮肤细嫩；外阴多数正常无畸形，6％病例伴尿道下裂或隐睾。新生儿期睾丸大小正常，但至青春期时睾丸小而硬，体积为正常人的1/3；睾丸精曲小管基膜增厚，呈玻璃样变性，无精子。典型病例的血浆睾酮仅为正常人的一半；个别病人睾酮正常，血中雌激素增多。少数病人可伴骨髓异常、先天性心脏病，智能正常或有轻度低下。一些患者有精神异常或精神分裂症倾向。就不同核型患者临床表现分析，个别嵌合型患者可有生育；X染体数目越多，性征和智力发育障碍愈严重，伴有的体格异常更多。此外，患者易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌。中国农业生态学报
3．核型与遗传学 80%～90％的病例为47，XXY；约10%～15％为嵌合型，常见的有46，XY/47，XXY、46，XY/48，XXXY等；此外还有48，XXXY、49，XXXXY、48，XXYY等。
4． 在染体分析确诊后，于青春期用雄激素替代，以维持男性表型，改善患者心理
状态。若疗效不佳，不必久用。男性乳房发育，可手术切除。凡具Y染体而性腺发育不良者，易有性腺恶变，应给予重视。
Turner综合征
1938年Turner首先报道并命名为Turner综合征（Turner syndrome），也称为女性先天性性腺发育不全或先天性卵巢发育不全综合征，又称为45，X或45，X综合征。1954年Polani证实患者细胞核X染质阴性；1959年Ford证明其核型为45，X。
1．发生率 在新生女婴中约为1/5000，但在自发流产胎儿中可高达18%～20％，本病在怀孕胎儿中占1.4％，其中99％流产，即在宫内不易存活。
2．临床表现 典型患者以性发育幼稚、身材矮小（120～140cm左右）、肘外翻为特征。患者出生体重轻，新生儿期脚背有淋巴样肿，十分特殊；面容：内眦赘皮，上睑下垂，小颌；后发际低，约50％有蹼颈，乳间距宽，第四、五掌骨短，皮肤素痣增多，性腺为纤维条索状，无滤泡、子宫，外生殖器及乳房幼稚型。此外，约1/2患者有主动脉狭窄和马蹄肾等畸形。患者常因身材矮小或原发闭经就诊。智力可正常，但低于同胞，或轻度障碍。
3．核型和遗传学 约55％病例为45，X，还有各种嵌合型和结构异常的核型，最常见的嵌合型为45，X/46，XX，结构异常为46，X，i(Xq)。
4．预后及 除少数患者由于严重畸形在新生儿期死亡外，一般均能存活。青春期用女性激素可以促进第二性征和生殖器官的发育，月经来潮，改善患者的心理状态，但不能促进长高和解决生育问题。有用低剂量的雌、雄激素和生长激素本病矮小身材，每种药在短期内或许有效，但对大量患者的尚在研究中。
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