动物剂量折算方法(《药中国中医急症理实验方法学》) (1)标准动物的等效剂量折算系数法:由表1查出设算系数K,按下式计算:
DA=K•DB
DA为A种动物的剂量(mg/只),DB为B种动物的剂量(mg/只)
表1不同动物等效剂量(mg/只)的折算系数K
B种动物 小鼠20g 大鼠200 g 兔1.5 Kg 猴4 Kg 狗12 Kg 人70 Kg
A种动物
小鼠20g 1.0 7.0 27.8 64.0 124 388
大鼠200 g 0.14 1.0 3.9 9.2 17.8 56
军品论坛兔1.5 Kg 0.04 0.25 1.0 2.4 4.5 14.2氰酸酯树脂
猴4 Kg 0.016 0.11 0.42 1.0 1.9 6.1
狗12 Kg 0.008 0.06 0.22 0.52 1.0 3.1
人70Kg 0.0025 0.018 0.07 0.16 0.32 1.0
(2)等效剂量的直接折算法:
表2给出了主要参数,不仅可按此计算标准体重的计量,也能直接计算任何种类动物任何实际体重的用药剂量. 对于标准体重的动物:
每只用量(mg/kg)DB = DA •KB/KA
公斤体重剂量(mg/kg)dB = dA •kB/kA
对于任何体重的动物:
每只用量(mg/kg)DB = DA •RB/RA•(WB/WA)2/3
公斤体重剂量(mg/kg)dB = dA •RB/RA•(WA/WB)1/3
KA、KB、RA、RB由表2查。式中DB、dB是欲求算的B种动物的每只剂量及公斤体重剂量,DA、dA是已知A种动物的每只剂量及公斤体重剂量,WA、WB是已知动物体重,RA、RB是体型系数,可由表2查。
表2 不同动物的剂量折算系数
动物种属 小鼠 大鼠 猴 狗 人
标准体重K(剂量折算系数) 1 7 64 124 388
K(公斤体重剂量折算系数) 1 0.71 0.32 0.21 0.11
任何体重R(动物体型系数) 0.059 0.09 0.111 0.104 0.1
W(标准体重kg) 0.02 0.2 4 12 70
人和动物的体表面积计算法、不同种类动物之间药物剂量换算法
引自章元沛编(人民卫生出版社)第二版<药理学实验>第238页“附录五:人和动物的体表面积计算法、不同种类动物之间药物剂量换算法”。
以我之见,成人的标准体重还是以50 kg为好,平均70 kg 是有点夸张了。
早在十九世纪末年,生理学家Voit 氏等发现虽然不同种类的动物每kg体重单位时间内的散热量相差悬殊,但都如折算成每m2体表面积的散热量,则基本一致。例如马、猪、狗、大鼠和人的每m2体表面积每24小时的散热量都在1000 kCal 左右。药理学家研究药物在体内的作用时则习惯于以mg/kg 或g/kg等方式来计算药物的剂量。这种办法行之于同种动物的不同个体时,问题似乎不大;但用于不同种类动物时,常常会出现严重偏小或偏大,以致无法完成实验。1958年Pinkle氏报告6-MP等抗肿瘤药物在小鼠、大鼠、狗和人身上的剂量,按mg/kg计算时差距甚大,但如改为按mg/m2体表面积计算,就都非常接近(见表2-5),此后,按体表面积计算剂量的概念逐渐为药理学家接受,被认为尤其适用于不同动物之间剂量的换算。
表2-5. 6-MP对不同种属动物和人有效剂量的变异
动 物 体重
(kg) 体表面积
(m2) 每 天 剂 量
(mg/kg) (mg/m2)
小鼠 0.018 0.0075 40 85
大鼠 0.25 0.045 20 111
狗 10 0.48 6 125
婴儿 8 0.4 3 63
儿童 20 0.8 3 63
成人 70 1.85 3 108
动物的体表面积的一般计算法:
从体重推算体表面积,一般认为Meeh-Rubner公式较为合适:
A=k´(W2/3)/10,000
式中A为体表面积,以m2计算;W为体重,以g计算;K为常数,随动物种类而不同,小鼠和大鼠9.1,豚鼠9.8, 兔10.1,猫9.9, 狗11.2, 猴11.8,人10.6。应当指出,这样计算出来的体表面积仍是粗略估计,不一定完全符合实测数据。
例:试算一体重为1.5 kg的家兔的体表面积:
解:A=10.1´(15002/3)/10,000
log A= log 10.1+2/3 log 1500-log 10000=-0.8783
A=0.1324 m2
人或动物之间药物剂量的换算:
为使用方便,可按“mg/kg折算 mg/m2的转换因子”进行换算:
表2-6 .不同种类动物间剂量换算时的常用数据
动 物 Meeh-Rubner公式的K值 mg/kg®mg/m2
转换因子 与小鼠转换因子的比值
小鼠 9.1 3 1 (20 g)
大鼠 9.1 6 2 (200 g)
仓鼠 9.0 4.1 1.37
豚鼠 9.8 8 2.67 (400 g)
家兔 10.1 12 4 (2 kg)
猫 9.9 14 4.67 (2.5 kg)
狗 11.2 19 8 (10 kg)
猴 11.8 12 4 (3 kg)
甲基毒死蜱 人 10.6 36 12 (50 kg)刘心武 如意
例:
如某利尿药给大鼠灌胃的有效剂量为250 mg/kg,试计算给狗灌胃的试用剂量是多少?
查表得:大鼠转换因子为6,狗的转换因子为19,按下式计算:
由小动物剂量(如大鼠)换算大动物(如狗)剂量:
狗的试用剂量(mg/kg)=大鼠剂量(mg/kg)´(大鼠的转换因子/狗的转换因子)
=250´(6/19)= 85 (mg/kg)
由大动物剂量(如狗)换算小动物(如大鼠)剂量:
大鼠的试用剂量(mg/kg)=狗剂量(mg/kg)´(狗的转换因子/大鼠的转换因子)
陪同口译 =85´(19/6)= 250 (mg/kg)
由上表可见,按mg/kg剂量折算成等效剂量,人为小鼠的1/12,大鼠的1/6, 家兔、猴的1/3,狗的1/2。
动物给药量的确定
观察和研究一种药物的作用时,动物给予多大计量药物是一个重要问题,一般可按下述方法确定剂量。
1、先用小鼠粗略确定中毒剂量或致死剂量,然后用小于中毒量的剂量,或取致死量的若干分之一为应用剂量,一般可取1/10~1/15。
2、中药粗制剂的剂量多按生药折算,其中一个剂量可相当于临床剂量的2~5倍(小鼠可为10~15倍),药效剂量应低于毒性试验剂量。
3、化学药品可参考化学结构 的已知药物,化学结构和作用均相似的药物剂量一般都相近。
4、确定剂量后,如第一次实验药物的作用不明显,动物也无中毒表现(如体重下降,精神不振,活动减少或其他症状),可以加大剂量再次实验,一般按开始试用量(ds)的2ds、3.3ds、5ds递增【或按2倍或3.16(√10)倍递增】,2~4次可达到预期剂量,以后每次增加30%~40%。如出现明显中毒现象,应降低剂量再次实验,剂量降低可采用剂量
递增规律的反向。一般情况下,在适宜的剂量范围内,药物的作用常随剂量的加大而增强,所以实验时最好多设几个剂量,一般设2~5个剂量组。如实验结果无明显量效关系,应慎重分析原因。
5、大动物的实验开始剂量可采用鼠剂量的1/15~1/2,以后根据动物的反应调整剂量。
6、动物给药量的确定,须考虑给药途径,动物年龄、体质状态及药物作用强弱的差异,一般而言,以口服量为100时,灌肠量应为100~200,皮下注射量为30~50,肌肉注射量25~30,静脉注射量为25。幼龄动物是成龄动物的1/3~1/2,老龄动物是成龄动物的2/3~3/4。一般对一种动物作用强的药物,对另一种动物作用也强,剂量应小。