大片段拷贝数变异（CNV）在人类基因组中很常见，并且有很多大片段CNV与大脑发育和神经精神障碍密切相关，如精神分裂症和自闭症谱系障碍（ASD）。这些大片段CNV被广泛认为是研究这些常见疾病的重要切入点。 目前，已有一系列关于神经精神障碍相关的大片段CNV的研究，这些大片段CNV每个都包含多个基因，但是它们在基因活性和调控等多个分子水平上的影响，以及从分子水平到临床表型的联系都很复杂，并且目前知之甚少。例如，22q11缺失综合征（22q11DS）是一种绝大多数病例中由22q11.2染体上的大片段杂合缺失引起的疾病，缺失区域跨越约60个已知基因，长度约300万碱基对。而事实上每3000-6000个活产儿中就有1个发生这种情况。22q11DS的常见表型包括大量先天畸形，如面部结构、免疫系统和心血管系统。
越剧电视剧梁祝>男男这些神经精神障碍大片段CNV在分子水平上的研究主要是集中在CNV区域内单个基因或一小部分基因的影响。确实通过这种方法获得了许多非常有意义的研究成果，但是这些关于单个基因的发现并不能解释大片段CNV的全部作用。已经有许多转录组范围内的研究表明，大片段CNV可能会导致某些基因转录网络效应，而大片段CNV通过什么样的机制介导这种转录网硫酸铜晶体>滇虹康王
络效应是需要研究的问题。此外，越来越多的研究表明，染质调控在神经精神障碍的分子病因学中可能发挥非常重要的作用。
在这篇文章中，作者以一组来自22q11DS患者的淋巴母细胞样细胞系（LCL）为研究材料，研究了染体22q11.2和染体1q21.1上显著的大片段缺失CNV对表观基因组的影响。作者使用Hi-C分析远距离染体互作，也包括单倍型特异性Hi-C分析，使用ChIP-Seq分析组蛋白标记，使用RNA-Seq分析基因表达模式。结果表明，染体22q11.2上大片段的、常见的、与疾病密切相关的CNV以几种不同的方式影响染质标记、染质结构域和远距离染体互作以及基因的表达。这些发现揭示了这样的大片段基因组缺失是如何改变染体结构、影响基因组分子活性的基本机制。
22q11.2缺失对染体互作的影响
22q11.2缺失对基因表达和染质标记的影响
磷酸氢二钠
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