性人君子
氧化磷酸化抑制剂名词解释
由于无氧酵解产生ATP有限，进行到一定阶段时，会发生底物水平磷酸化(phosphorylation)，并且伴随着大量能量产生。这时就需要进行能量代谢，即从非磷酸化合物中夺取能量来供给ATP，同时产生能量。这个过程叫做氧化磷酸化(phosphocreatine metabolism， PI)反应。通常在糖酵解或丙酮酸的磷酸戊糖异构酶(mannose-6-phosphate dehydrogenase， PHA)作用下，有底物水平磷酸化(PDCP)产生。当生物体内的这些磷酸化合物耗尽后，或者一旦已经耗尽而又没有新的来源时，机体就会发生不可逆的氧化磷酸化的停滞，因而导致了能量和物质的“饥饿”。在严重情况下，机体也可以通过积极增加糖异生来获得所需的能量，但是这样做有两个很大的缺点：一是底物浓度太低;二是产生大量的非糖物质。目前有两类药物被广泛应用于临床，其作用分别为减少底物水平磷酸化和阻断丙酮酸激酶的作用。 常用的抑制剂为N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽、辅酶A和ATP。如在酶激活剂的协同下，加入2-4 mg/L的维生素E可抑制激酶和糖酵解的活性。氨基酸类药物：谷氨酸、天门冬氨酸、苯丙氨酸和苏氨酸等对底物水平磷酸化都有抑制作用，但以缬氨酸和亮氨酸最强。硫胺素和
核黄素对酶活力也有轻微抑制作用，但是很不明显。谷氨酸对糖酵解有双重抑制作用。利用这种双重抑制的机制，既能保证胰岛素作用的发挥，又可使血糖浓度长期稳定。还有许多抑制剂和酶激活剂共同使用，联合效果更好。例如二甲基硫醚、二乙基硫醚、 2， 3， 4， 5， 6-七甲基- 1， 2， 3， 4， 6-八氢吡啶、 N-苄基氨基丁酸和呋喃妥英等可抑制底物水平磷酸化和糖酵解，常和胰岛素联合应用。丙酮酸激酶抑制剂(PKI)：目前使用的有甲苯磺丁脲、苯磺唑、苯丁酸氮芥、双嘧达莫、尼莫司汀和呋塞米等，均能阻断PI。用法有口服、静脉注射、肌肉注射和鞘内注射等，口服和静脉注射较常用。必要时可使用激素或二磷酸盐来。在本章节，着重介绍了临床常用的几种PI抑制剂的结构特征及其相互关系，理解它们的阻断作用原理。
中国加入世贸组织>net-link>末日的回响
过去在研究中常将此类化合物与α-酮戊二酸同时使用，现已很少应用。可见，理解和掌握酶的结构和功能，将有助于学习其他药理学知识，尤其是有关抑制剂的内容，更具有重要意义。
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