1、英汉互译
1、生物技术制药（Biotechnological Pharmaceutics） 2、超氧化物歧化酶（SOD--superoxide dismutase）
3、生长激素（growth hormone）
4、人抗鼠抗体（human anti-mouse antibody） mb4025、酶（enzyme）
6、固定化酶（Immobilized enzyme）
7、改型抗体（reshaped antibody）8、单克隆抗体（monoclonal antibody）
9、免疫球蛋白（immunoglobulin）10、人血清白蛋白（Human serum albumin）11、干扰素（Interferon，IFN）12、胰岛素（Insulin）
13、质粒（Plasmid）14、噬菌粒（phagemid）
15、生物制药（biopharming）16、生物制品（biological product）
17、抗体（Antibody）18、催化抗体（catalytic antibody）
2、名词解释
1、生物药物：生物药物是指运用生物学、医学、生物化学等研究成果，从生物体、生物组织、细胞、体液等，综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术、药学等学科的原理 和方法制造的一类用于预防、和诊断的制品。
2、生物制品：从微生物、原虫、动物或人体材料直接制备或用现代生物技术、化学方法制成作为预防、、诊断特定传染病或其他疾病的制剂，统称为生物制品。
3、生物技术制药：采用现代生物技术，借助某些微生物、植物、动物生产医药品，叫作生物技术制药。
4、酶：酶(enzyme)是由活细胞产生的具有特殊催化功能的一类蛋白质，也称为生物催化剂。
5、酶工程：酶工程（Enzyme engineering）是酶学和工程学相互渗透结合、发展而形成的一门新的技术学科。它是从应用的目的出发研究酶、应用酶的特异性催化功能，并通过工
程化将相应原料转化成有用物质的技术。
6、基因工程技术：基因工程技术是将重组对象的目的基因插入载体，拼接后转入新的宿主细胞，构建成工程菌(或细胞），实现遗传物质的重新组合，并使目的基因在工程菌内进行 复制和表达的技术。
利维爱7、生物药物基因的高效表达：基因工程中基因高效表达研究是指外源基因在某种细胞中的表达活动，即剪切下外源基因片段，拼接到另一个基因表达体系中，使其能获得原生物活
性又可高产的表达产物。
8、固定化细胞：被限制或定位于特定空间位置的细胞称为固定化细胞。
9、细胞的固定化技术：将细胞限制或定位于特定空间位置的方法称为细胞固定化技术。
10、细胞因子：细胞因子是人类或动物各类细胞分泌的具有多种生物活性的因子。
11、质粒：质粒是存在于细菌等微生物细胞染质以外的共价闭环的双股DNA分子，具
有独立自主复制和调控能力，可赋予宿主细胞一定的生物性状。
12、双功能抗体：双功能抗体就是双特性抗体。它是一种非天然性抗体。其结合抗原的两
个臂具有不同的特异性。
13、单链抗体：单链抗体是利用基因工程技术在大肠杆菌中表达的人工合成抗体，只有完
整抗体的一条链。
14、生物技术：生物技术是以生命科学为基础，利用生物体(或生物组织、细胞及其组分)
的特性和功能，设计构建具有预期性状的新物种或新品系，并与工程相结合，利用这样新
物种(或品系)进行加工生产，为社会提供商品和服务的一个综合性的技术体系。
15、现代生物技术：以现代生命科学为基础, 把生物体系与工程学技术有机结合在一起，
表达产物的分离纯化6.产品的检验等
获得目的基因→组建重组质粒→构件基因工程菌或细胞→培养工程菌→产物分离纯化→除菌过滤→半成品检定→成品检定→包装
3、基因工程的发展给人类疾病预防与带来的影响有哪些？
答;。基因工程药物主要包括细胞因子、抗体、疫苗、激素和寡核甘酸药物等。它们对预防人类的肿瘤、心血管疾病、遗传病、糖尿病、包括艾滋病在内的各种传染病、类风湿疾病等有重要作用。在很多领域特别是疑难病症上，基因工程工程药物起到了传统化学药物难以达到的作用。我们最为熟悉的干扰素(IFN)就是一类利用基因工程技术研制成的多功能细胞因子，在临床上已用于白血病、乙肝、丙肝、多发性硬化症和类风湿关节炎等多种疾病。目前，应用基因工程研制的艾滋病疫苗已完成中试，并进入临床验证阶段；专门用于肿瘤的“肿瘤基因导弹”也将在不久完成研制，它可有目的地寻并杀死肿瘤，将使癌症的治愈成为可能。由中国、美国、德国三国科学家及中外六家研究机构参与研制的专门用于乙肝、慢迁肝、慢活肝、丙肝、肝硬化的体细胞基因生物注射剂，最终解决了从剪切、分离到吞食肝细胞内肝炎病毒，修复、促进肝细胞再生的全过程。经4年临床试验已在全国面向肝炎患者。此项基因学研究成果在国际治肝领域中，是继干扰素等药物之后的一项具有革命性转变的重大医学成果。
但是，基因药物不仅能根治遗传性疾病、恶性肿瘤、心脑血管疾病等，甚至人的智力、体魄、性格、外表等亦可随意加以改造。
4、酶在医药方面的应用有哪些？并举例说明其用途。
答：（1）用酶进行疾病的诊断
淀粉酶，酶活力变化：胰脏疾病，肾脏疾病时升高，肝病时下降；
胃蛋白酶，酶活力变化：胃癌，活力升高，十二指肠溃疡，活力下降；
端粒酶，癌细胞中含有端粒酶，正常体细胞内没有端粒酶活性。
利用葡萄糖氧化酶检测葡萄糖的含量，进行糖尿病诊断
利用胆固醇氧化酶测定血液中胆固醇的含量，从而诊断高血脂等疾病
（2）用酶进行疾病的预防和
胰蛋白酶：用于促进伤口愈合和溶解血凝块，还可用于去除坏死组织，抑制污染微生物的繁殖；
溶菌酶（黏多糖溶解酶）：破坏革兰氏阳性菌细胞壁而杀死细菌。抗菌、止血消肿、加快伤口愈合，也用于鼻炎、咽喉炎、口腔溃疡等。
（3）用酶制造各种药物
青霉素酰化酶制造半合成抗生素
核苷磷酸化酶制造阿糖腺苷
多核苷酸磷酸化酶生产聚肌胞
5、生物技术的发展阶段？各阶段的代表产品。
答：（1）、传统生物技术阶段
公元前6000年古代巴比伦人酿造啤酒，公元前4000年埃及人发酵面包，我国殷朝制酱周朝制醋。
（2）、近代生物技术阶段
近代生物技术产业的主要产品：
医药业：抗生素、维生素、甾体激素、氨基酸；
轻工业：酶制剂、食用氨基酸、酵母、啤酒；
化工业：酒精、丙酮、丁醇、沼气；
农林业：农用抗生素、农药；
环境保护业：生物治理污染等
（3）、现代生物技术
1953年Watson 、Crick提出DNA双螺旋结构
1973年Boyer 和 Cohen建立DNA重组技术
1975年Kohler和Milstein建立单克隆抗体技术
1978年Genentech公司大肠杆菌表达出胰岛素
1983年基因工程Ti质粒用于植物转化
1988年PCR方法问世
1997年英国培养出第一只克隆羊多莉
6、利用人体来源的材料进行生物药物生产有哪些局限性？如何解决？
答：人类提供的原料制成的生物药物品种较多，疗效也好，又无副作用，但由于人类提供的原料受到法律或伦理方面的严格限制，批量生产生物药物就寄托在生物技术制药的研究上。现在投人生产的主要品种有：人血液制品类、人胎盘制品类、人尿制品类。
7、酶和细胞的固定化方法？（见附页）
8、基因工程菌发酵的影响因素
答：（1）培养基成分的影响：培养基的组成既要提高工程菌的生长速率，又要保持工程菌的稳定性，使外源基因高效表达。（2）接种量的影响：接种量的大小影响发酵的产量和发酵周期。接种量小，菌体延迟期较长，使菌龄老化，不利于外源基因表达。（3）温度的影响：温度对基因表达的调控作用可发生在复制、转录、翻译或小分子调节物质的合成等水平上。温度对发酵过程的影响是多方面的。它影响各种酶的反应速度，改变菌体代谢产物的反应方向，影响代谢调控机制。（4）溶解氧的影响：好氧微生物利用溶解于培养液中的氧气进行呼吸。若能提高溶氧速度和氧的利用率，则能提高发酵产率。（5）诱导时机的影响：一般在对数生长期或对数生长后期升温诱导表达。（6）pH的影
昌平二中分校响：pH对细胞的正常生长和外源蛋白的高效表达都有影响，所以应根据工程菌的生长和代谢情况，对pH进行适当的调节。
9、基因工程制药中目的基因获得的主要途径
答：主要方法有：异转录法、RT-PCR法、化学合成法
(编码序列富集法、岛屿获救PCR法、动物杂交法、功能克隆法、构建cDNA文库、差异显示技术的应用，对已发现基因的改造）
10、如何对鼠源性单克隆抗体改造？
答：杂交瘤单抗为鼠源性，应用于人体产生人抗鼠抗体及毒副作用。需要对鼠源性的单抗进行基因加工和改造，使其发挥作用和增加效果。
目的：降低免疫源性；降低相对分子质量，增加组织通透性。
改造后的类型：人-鼠嵌合抗体、改形抗体、小分子抗体等人源化单抗。
人-鼠嵌合抗体：抗原抗体结合功能决定于抗体V区，同种性免疫原性则决定于抗体C区。在基因水平
上将鼠源单抗的H 和L链可变区基因分离出来，分别与人Ig的H 和L链的C区基因连接成人-鼠嵌合抗体的H 和L链基因，再转染骨髓瘤细胞，就能表达出完整的人-鼠嵌合抗体。它保持鼠源性单克隆抗体的抗原结合的特异性，但对人的免疫原性大幅度下降了。任吉忠
改形抗体：Ig分子中参与构成抗原结合部位的区域是H和L链V区中的互补决定区（CDR区），而不是整个可变区。H和L链各有三个CDR，其它部分称框架区。用鼠源单抗的CDR序列替换人Ig分子中CDR序列，则可使人的Ig分子具有鼠源单抗的抗原结合特异性。抗体分子中鼠源部分只占很小比例，可基本消除免疫原性。这种改形抗体又称CDR移植抗体。
小分子抗体：从杂交瘤细胞提取mRNA，反转录成cDNA，通过PCR扩增抗体VH和VL 基因，人工合成一条寡核苷酸序列(称Linker序列)，将VL的C端与VH的N端或VH的C端与VL的N端相连接，构建成单链抗体基因。
11、如何经行脾细胞与瘤细胞杂交及杂交后的筛选？
答：一般在采集脾细胞前3日由静脉注射最后一次抗原，目的是最大限度刺激B细胞分裂为浆细胞，合成大量的抗体。用4～8周龄BALB/c小鼠的脾脏制成单个细胞悬液，再加入适当抗原使其浓度达0.5～5µg/mL，在5% CO2、37℃下培养4～5d，再分离脾细胞，与骨髓瘤细胞进行杂交。
细胞融合的基本方法：
脾细胞（1×10８）
骨髓瘤细胞（2×10７）混合
聚乙二醇（PEG）诱导下融合，时间＜2min，然后用培养液将融合液缓慢稀释。
细胞融合后，可产生多种融合，脾—脾、脾—瘤、瘤—瘤融合细胞和未融合的细胞。彭真
常用的选择性培养:HAT培养基。它是用次黄嘌呤(H)、氨基喋呤(A)和胸腺嘧啶(T)配制的。A能阻断DNA合成的主要途径。
杂交瘤细胞选择性培养的常规方法是将融合的细胞悬浮于HAT的培养液中，加入到含有饲养细胞的96孔板内，根据情况每2-3天换液一次。换液时吸去1／2 ~ 2／3培养液，加入等量的新鲜培养液。在融合后7天内用HAT培养液，杀死瘤—瘤融合细胞后，第7~14天改用HT培养液，14天以后用普通的RPMI 1640完全培养液，从融合后8~9天就可对所有克隆生长孔的培养液上清进行抗体检测，筛选出产生抗体的阳性克隆。
在最适的培养条件下，大约有105个脾细胞才能形成一个杂交瘤细胞，大量瘤细胞在HAT 培养液中相继死亡，单个或少数的杂交瘤细胞多半不易存活。
筛选阳性克隆常用的检测方法：免疫酶技术、免疫荧光技术、放射免疫技术等。
12、微生物发酵制药的流程（见附页）
13、常用的质粒稳定性分析方法（见附页）
14、基因工程制药中，质粒不稳定类型有哪些？如何提高其稳定性？
答：质粒不稳定可分为：分裂不稳定：指工程菌分裂时出现一定比例不含质粒子代菌的现象。结构不稳定：指外源基因从质粒上丢失或碱基重排、缺失所致工程菌性能的改变。
如何提高：选择合适的宿主菌与载体，增加质粒的拷贝数，分两阶段培养工程菌，选择压力，改变发酵条件，改变细胞的稀释速率，改变培养方式（固定化培养）
15、如何减少代谢副产物乙酸对基因表达的影响？
答：pH值
发酵控制（碳源、控制无机磷的浓度、补料速度、稀释速率、提高溶氧）
培养基中添加物质（甲硫氨酸和酵母提取物）
基因工程（携带氧能力的VHB蛋白基因、使用磷酸乙酰化酶缺陷株）
改变培养方式-透析培养
16、抗体和免疫球蛋白的关系
答：抗体（Antibody）是指能与相应抗原特异性结合具有免疫功能的球蛋白。
晋祠流水如碧玉
20世纪60年代初期，发现多发性骨髓瘤是浆细胞癌变形成的恶性增殖性疾病。病人血清中出现同抗体结构类似的球蛋白，统称为免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）。Ig是化学结构的概念，而抗体是生物学功能的概念。所有的抗体均是Ig，但并非所有Ig分子都具有抗体活性。
五、其它内容
1、如何对生物药物进行分类？
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