一、妊娠期妇女用药 二、哺乳期妇女用药 三、新生儿用药工人阶级领导一切
四、儿童用药 五、老年人用药
一、妊娠期妇女用药
妊娠妇女用药 | (1)妊娠期药动学特点(2)药物通过胎盘的影响因素(3)药物对妊娠期不同阶段胎儿的影响(4)药物妊娠毒性分级(5)妊娠期用药原则 |
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(一)妊娠期药动学特点
吸收:口服减慢吸入多
分布:血药浓度会降低
结合:游离增加药效强
代谢:廓清减慢易蓄积
排泄:侧卧肾脏清除快
1.药物的吸收
口服减慢,(胃酸少、胃肠运动慢→达峰推迟、生物利用低;早孕呕吐);
吸入多(心排出高,肺通气大,肺容量加)。
【例题】妊娠期口服药物吸收减慢的原因是 A.胃酸分泌增加 B.胃肠蠕动增加 C.生物利用度下降 D.消化能力减弱 E.食物影响 |
| 『正确答案』C |
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2.药物的分布——药物分布容积增加——血药浓度会降低——易向胎儿扩散
妊娠期孕妇血容量多,血液稀释,故妊娠期药物分布容积明显增加。
妊娠期白蛋白减少,使药物分布容积增大。
3.药物的代谢——廓清减慢易蓄积
妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化;生物转化能力下降,易产生药物蓄积中毒;通用无绳电话
妊娠期高雌激素水平的影响,使胆汁郁积,药物从肝清除速度减慢;
妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快,可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。
药物的代谢部分,在我们教材中给出的结论就是不同药物有不同效果。但是我们知道药物代谢的主要器官是肝脏。而肝脏微粒体的细胞素p-450酶系是肝脏药物代谢的主要酶系统。那么在妊娠期肝脏酶系统功能发生变化,使肝脏对药物的生物转化功能下降,容易产生药物蓄积中毒。另外由于雌激素水平的增加,会使胆汁在肝脏中淤积,导致药物从肝脏廓清减慢。
4.药物的排泄——肾血流量增加、滤过率增加——排得快(侧卧更快)
肾排出的药物需加量:硫酸镁、及碳酸锂
【例题】妊娠晚期药物适当的给药方式是 A.口服给药 B.透皮给药 C.静脉给药 D.肌肉给药 E.皮下给药 |
| 『正确答案』C |
18号染体 | |
(二)药物通过胎盘的影响因素
胎盘屏障
胎盘内有母体和胎儿两套血液循环,两者的血液在各自的封闭管道内循环,互不相混,但可进行物质交换。
转运方式:被动转运、主动转运、胞饮作用、膜孔或细胞裂隙通过。
影响因素:
胎盘——表面积、厚度、血流量;
药物——
①药物的脂溶性:高脂溶性易过胎盘;
②药物分子的大小:分子量小(250~500)易过胎盘,大分子量的(1000以上)难通过;
③药物的离解程度:离子化低易过胎盘;
④与蛋白的结合力:(蛋白)结合力差易过胎盘。
(三)药物对妊娠期不同阶段胎儿的影响
妊娠早期(0~12周)
0~3周(18d左右)“全”或“无”→流产;
3~12周 主要器官形成期 →畸形;
妊娠中后期(13周~足月)
主要器官继续生长 →发育迟缓;
贸易收支
神经、生殖、牙齿 →畸形。
头1、2周全或无,要么没事要么流;
3w-3m 易致畸 ! 3w-5w最致畸!!
3个月后人形成,但是仍然有风险,
影响中枢和生殖,不用药物是首选。
分娩期——药物残留
如产程中镇痛,不宜选用呼吸抑制作用强的及类镇痛药,哌替啶是分娩镇痛常用的药物,因其镇痛2~3小时达峰,持续4小时,故让胎儿在用药后1小时内或4小时后娩出为好,让出生时新生儿体内的药物处于低水平。
【例题】产前用药对胎儿娩出后继续作用,对胎儿危险的原因是药物 A.易化扩散 B.简单扩散 C.水溶性扩散 D.未完全清除 E.肝肠循环 |
| 『正确答案』D |
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(四)药物妊娠毒性分级
美国FDA于1979年,根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响,将药物分为A、B、C、D、X五级。
A级:对孕妇安全;
B级:对孕妇相对安全;
C级:对孕妇权衡利弊后慎用;
D级:是在万不得已时才可使用;
X级:绝对禁止使用;
说明:某些药物其危害性,可因用量持续时间和在不同的妊娠期应用各异,因此可以有两个不同等级,在括号中加以注明。
A级:在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险。(最安全)
如:各种水溶性维生素、正常剂量的脂溶性维生素A、D、左甲状腺素钠、叶酸、泛酸、氯化钾等。
B级:动物实验未显示对胎儿有危害,但缺乏人体实验证据;(相对安全)
如:青霉素、阿莫西林、美洛西林、氨苄西林舒巴坦、哌拉西林三唑巴坦、苄星青霉素;
头孢呋辛、头孢克洛、头孢拉定、头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢曲松钠;
红霉素;克林霉素;
美罗培南、多黏菌素B;
阿昔洛韦;
降糖药阿卡波糖、二甲双胍、门冬胰岛素;
解热镇痛药对乙酰氨基酚;
消化系统用药法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑。
C级:动物实验证明对胎儿有一定的致畸作用,但缺乏人类实验证据。(权衡:利>弊后慎用)云母片
如:阿米卡星、氯霉素、咪康唑、
万古霉素、去甲万古霉素、
氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星、利奈唑胺等抗菌药物;
更昔洛韦、奥司他韦等抗病毒药;
格列吡嗪、罗格列酮、吡格列酮、瑞格列奈等降糖药;
奥美拉唑、多潘立酮等消化系统用药;
氨氯地平、比索洛尔、美托洛尔等降压药均属于此类。
D级:对人类胎儿的危险有肯定的证据,仅在对孕妇肯定有利时,方予应用(如生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效)。
(万不得已才使用!)
如:伏立康唑、妥布霉素、链霉素、甲巯咪唑、缬沙坦氨氯地平片、卡马西平属于D级,
降压药卡托普利、依那普利;比索洛尔、美托洛尔在妊娠中晚期使用时亦属此类。
X级:药物对孕妇的应用危险明显大于其益处。禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。(绝对禁止使用)
如:降脂药辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀;
抗病毒药利巴韦林;
激素类药物米非司酮、炔诺酮、己烯雌酚、非那雄胺、戈舍瑞林;
以及沙利度胺、华法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均属此类。
(五)妊娠期用药原则
单药有效不联合,小量有效不大量;
能用老药不用新,早期不用C类药;
选药一定要安全,方案个体化;
血药浓度要监测,疗效不定不可用;
神经垂体缩宫素,类都不用;
抗菌要慎重,病人胎儿都要看;
氨基糖苷喹诺酮,各有风险不可用;
β内酰胺可首选;厌氧感染甲硝唑。
1.有明确的用药指征和适应征
——既不能滥用,也不能有病不用。
2.可用可不用的药物应尽量不用或少用。
——妊娠头3个月尽量不用药物
3.确定孕周,合理用药——及时停药
4.能单用,不联用;能用老药,不用新药;
5.当两种以上的药物有相同或相似的疗效时,选用对胎儿危害较小的药物。
6.已肯定的致畸药物禁止使用。
7.禁止在孕期用试验性用药,包括妊娠试验用药。
下列关于药物对孕妇的影响哪一项是错误的 A.孕妇不应过量服用含的饮料 B.孕妇患有结核、糖尿病应绝对避免药物以防胎儿畸形 C.受精后半个月内,几乎见不到药物的致畸作用 D.受精后3周至3个月接触药物,最易发生先天畸形 E.妊娠3个月至足月除神经系统或生殖系统外,其他器官一般不致畸 |
| 『正确答案』B |
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二、哺乳期妇女用药
哺乳期妇女用药 | (1)药物的乳汁分泌 (2)哺乳期合理用药原则 |
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(一)药物的乳汁分泌
几乎药物都能通过被动扩散进入乳汁,只是浓度可有不同,但母乳中分布的药量不会超过母体摄取量的1%~2%。
——分子小、脂溶性高,低蛋白结合率、弱碱性的药物,易进入乳汁;
如:华法林与蛋白结合牢固,不会进入乳汁;
弱碱物(如红霉素)易于在乳汁中排泄,而弱酸物(如青霉素)较难排泄。
脂溶性较强,可分布到乳汁中,哺乳期妇女应避免使用。
尽量选用短效、单剂药物
哺乳期禁用抗甲状腺药。
如:乳母患泌尿道感染时,不用磺胺药,而用氨苄西林代替
永久性草地 服药时间应该在哺乳后30min至下一次哺乳前3~4h;
停止用药后恢复哺乳的时间应在5~6个半衰期后。