杨艳丽1乔文政2
1烟台市莱阳中心医院内分泌科，山东265200；2烟台市莱阳中心医院神经内科，山东265200
通信作者：乔文政，Email：
【摘要】目的研究阿托伐他汀联合依那普利对早期糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）患者的效果。方法选取2018年4月至2019年4月在本院诊治的70例早期DN患者，采用随机数
表法分为两组，各35例。对照组男18例，女17例，年龄范围为45～72岁，年龄（57.12±7.29）岁；试验
组男19例，女16例，年龄范围为45～70岁，年龄（58.67±6.78）岁。对照组采用依那普利，试验组
采用阿托伐他汀联合依那普利。分别记录两组8周后的临床疗效，前、8周后肾
功能、血清指标变化。结果8周后，试验组总有效率为94.29%（33/35），高于对照组74.29%（26/35），差异有统计学意义（P＜0.05）；前，两组患者血清肌酐（serum creatinine，S
cr）、内生肌酐清除率（creatinine clearance，Ccr）、血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）指标比较，差异
均无统计学意义（均P＞0.05）；后，试验组Scr、Ccr、BUN指标分别为（82.65±6.56）µmol/L、
（71.69±12.36）ml/min、（6.13±0.82）mmol/L，均低于对照组（94.79±8.33）µmol/L、（78.28±11.84）ml/min、
（6.87±0.84）mmol/L，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；前，两组患者血清同型半胱氨酸
（homocysteinemia，Hcy）、白介素-6（interleukin6，IL-6）指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；
后，试验组血清Hcy、IL-6指标分别为（11.03±5.28）µmol/L、（1.82±0.17）U/ml，均低于对照组
（14.31±5.67）µmol/L、（2.28±0.27）U/ml，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者不良反应发生率
比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论阿托伐他汀联合依那普利早期DN效果较好，具有改
善肾功能及血清指标等优势，可在临床上进行推广。
【关键词】阿托伐他汀；依那普利；糖尿病肾病；Hcy；IL-6
Atorvastatin and enalapril in treatment of patients with early diabetic nephropathy
Yang Yanli1,Qiao Wenzheng2
1Department of Endocrinology,Laiyang Central Hospital,Yantai265200,China;2Department of Neurology,Laiyang Central Hospital,Yantai265200,China
Corresponding author:Qiao Wenzheng,Email:
近些年糖尿病的发病率逐年升高，患者病史在5～10年，其肾血管、肾单位一般损伤严重，累及肾间质，最终引发糖尿病肾病（diabeitic nephropathy，DN）。该疾病情况严重时肾功能出现衰竭，极易导致患者死亡，但早期因患者程度较轻，因此在早期可进行药物来达到改善病情的目的［1］。导致DN的病因复杂多样，通常认为是细胞因子的相
互作用等，在危险因素诱导及特定遗传背景下发病，且男性发病率高于女性。现在针对该疾病多采用改善循环、降压、降糖来抑制其发展。肾功能、血清同型半胱氨酸（homocysteinemia，Hcy）、白介二苯甲烷二异氰酸酯
素-6（interleukin6，IL-6）水平是反映DN患者病情进展的良好参考指标，肾功能指标可以直接反应当前患者肾功能的基本情况；Hcy
在近年来的研
DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2021.07.029
收稿日期2020-09-28本文编辑李晶
引用本文：杨艳丽，乔文政.阿托伐他汀与依那普利对早期糖尿病肾病患者效果分析[J].国际医药卫生导报,2021,27(7):1057-1059.DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2021.07.029.
··1057
究中发现对早期DN 的诊断具有重要临床参考价值［2-3］；IL-6水平升高能够促进肾脏系膜细胞的增殖，释放炎症介质，使肾小球出现病变，加重患者的病情［4］。由于该疾病危害严重，很多医师及学者针对这一疾病做了大量研究，但并未取得良好效果。阿托伐他汀可有效降低患者的血肌酐、尿微量蛋白水平，已普遍运用于心血管等疾病的医治，不仅可在降脂方面发挥作用，也可保护肾功能。而依那普利具有舒张血管、减少尿白蛋白滤出、保护肾小球间质的作用［5］。本研究采用阿托伐他汀联合依那普利药物进行，观察其有效率、肾功能及血清指标变化，现报道如下。
1
资料与方法
1.1
一般资料
选取2018年4月至2019年4月在本
破茧狂龙
院诊治的70例早期DN 患者，采用随机数表法分为两组，各35例。试验组男19例，女16例；年龄范围为45～70岁，年龄（58.67±6.78）岁；病程范围为3～12年，病程（7.63±2.78）年。对照组男18例，女17例；年龄范围为45～72岁，年龄
（57.12±7.29）岁；病程范围为3～13年，病程（8.43±3.57）年。纳入标准：符合DN 国际通用分期标准［6］内容中的早期DN 标准且知情并签署同意书。排除标准：中途退出者；对本研究药物过敏者；严重性肿瘤及其他不适合参加的疾病。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P ＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。1.2
方法
在患者签署知情同意书后，嘱患者调整好
心情、注意饮食睡眠，并控制好血糖水平使其在合理范围
内。对照组给予口服依那普利（瀚晖制药有限公司，国药准字H20000221），2次/d ，10mg/次。试验组在以上基础上口服阿托伐他汀（合肥英太制药有限公司，国药准字H20203133），2次/d ，10mg/次。整个周期为8周，随诊时注意记录患者疾病的各项指标变化且严密监测病情进展情
况，一旦发现严重药物不良反应或者过敏情况，立即对症处理。1.3
观察指标（1）效果，评估标准。显效：血
压、肾功能正常；有效：肾功能、血压有一定好转；无效：无好转。（显效数+有效数）/总数=总有效率。（2）分别于前、
8周后在患者空腹状态取静脉血，在真空干燥管中静置备用，分离血清加入酶联板的小孔里，加入生物素标记液，温浴60min ，甩干后加入辣根过氧化氢标记液，温浴60min ，甩干加入底物溶液和终止液，然后置于仪器上检测。检测肾功能
指标，包含血清肌酐（serum creatinine ，Scr ）、内生肌酐清除率（creatinine clearance ，Ccr ）、血清尿素氮（blood urea nitrogen ，BUN ）；IL-6采取酶联免疫法检测，血清Hcy 采用循环酶法检测，检测进程严格依照测试盒内说明书步骤进行。（3）试验期间密切关注相关不良反应发生情况。1.4
统计学方法
数据分析采用SPSS 20.00统计软
件，计数资料采用n （%）表示，χ2检验，符合正态分布的计量
资料采用（-x ±s ）表示，进行独立样本t 检验，以P ＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1
疗效评估
8周后，试验组总有效率为
94.29%（33/35），高于对照组74.29%（26/35），差异有统计学意义（χ2=3.882,P =0.049），见表1。
表1
两组糖尿病肾病患者效果比较[n （%）]
组别对照组试验组
n 3535
显效
14（40.00）19（54.29）有效
12（34.29）14（40.00）
无效9（25.71）2（5.71）
总有效26（74.29）33（94.29）
注：对照组采用依那普利，试验组采用阿托伐他汀联合依那普利
2.2两组糖尿病肾病患者肾功能指标变化比较治
疗前，两组患者Scr 、Ccr 、BUN 指标比较，差异均无统计学意义（均P ＞0.05）；后，试验组Scr 、Ccr 、BUN 指标均低于
对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05），见表2。
2.3
两组糖尿病肾病患者血清Hcy 、IL-6指标比较
上海冶金矿山机械厂前，两组患者血清Hcy 、IL-6指标比较，差异均无统计学意义（均P ＞0.05）；后，试验组血清Hcy 、IL-6指标均
低于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05），见表3。
表3
两组糖尿病肾病患者前后血清Hcy 、
IL-6指标比较（-x ±s ）
组别对照组试验组t 值P 值
n 3535
Hcy （µmol/L ）
前
18.81±4.2319.21±4.290.3930.700
后
14.31±5.6711.03±5.282.5050.015
IL-6（U/ml ）
前
2.39±0.242.47±0.290.5540.581
后
2.28±0.271.82±0.178.530
＜0.001注：对照组采用依那普利，试验组采用阿托伐他汀联合依那普利；Hcy 为血清同型半胱氨酸，IL-6为白介素-6
表2
两组糖尿病肾病患者前后Scr 、Ccr 、BUN 指标比较（-x ±s ）
组别对照组试验组t 值P 值
n 3535
Scr （µmol/L ）
前
97.34±8.2597.56±8.140.1120.911
后
94.79±8.3382.65±6.566.774
＜0.001Ccr （ml/min ）
前
81.72±12.1381.25±12.470.1610.873
后台风圣帕>半导体学报
78.28±11.8471.69±12.362.2780.026
BUN （mmol/L ）
前
7.31±0.877.26±0.910.2350.815
后
6.87±0.846.13±0.823.729
＜0.001注：对照组采用依那普利，试验组采用阿托伐他汀联合依那普利；Scr 为血清肌酐，Ccr 为内生肌酐清除率，BUN 为血清尿素氮
··1058
2.4不良反应两组糖尿病肾病患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.108,P=0.743），见表4。
表4两组糖尿病肾病患者不良反应发生率
比较[n（%）]
组别对照组试验组n
35
35
头昏
1（2.86）
2（5.71）
口干
2（5.71）
1（2.86）
面红
2（5.71）
3（8.57）
总发生
5（14.29）
6（17.14）
注：对照组采用依那普利，试验组采用阿托伐他汀联合依那普利
3讨论
近年来糖尿病作为“三高”疾病中的一种代谢类疾病，发病率逐年上升且发病体越来越年轻化，血糖高是其重要特征，而造成高血糖的主要原因为生物功能受损及胰岛素不能正常分泌［7］。糖尿病的主要死亡原因往往不是疾病本身，而是它的各种严重并发症，其中DN便是较为常见的并发症之一，患者在早期发病时症状较为隐匿，无显著临床症状，而多数患者往往不能做到定期体检，因此并不能及时发现和接受有效，导致在确诊此病时，许多患者已经到达中晚期，对于后期造成一定的难度［8］。相关研究证实，造成该疾病发生的危险因素有血红蛋白糖化、血脂、BMI、病程、血压、饮食等。及时重视并控制以上因素，也可一定程度上减轻危害［9］。现在其发病机制还没有研究清
楚，但相关研究证明它往往是由多种复杂因素共同导致，若病情控制不佳，可能导致其他类型的血管病变及重要脏器功能受损［10-11］。
血管紧张素Ⅱ在疾病病程中发挥重要作用，DN患者不能耐受较高的肾血管压，所以将患者的血管紧张素Ⅱ维持在较低水平对该疾病有益处。常规口服依那普利有助于减少血管紧张素Ⅱ生成，扩张肾小
刘义庆球血管直径，降低肾血管内血压，从而减少相关尿蛋白的排除，有助于患者肾功能的恢复［12］。同时，该药物还具有疗效较好及价格低廉的优势，临床中被广泛应用。DN的血管病变通过他汀类药物来改善是一个新思路，它可以有效抗炎，调节肾脏血流并保护肾脏［13］。因此本研究采用阿托伐他汀联合依那普利DN患者，结果发现试验组临床总有效率显著高于对照组，说明阿托伐他汀与依那普利联合可有效早期DN。后，两组肾功能、血清Hcy、IL-6指标均有所下降且试验组下降更明显，说明阿托伐他汀与依那普利联合能够有效延缓患者肾病进展，可有效改善肾功能及降低血清Hcy、IL-6水平。两组虽出现不同程度的不良反应，但不良反应率较低，证实此方案安全可靠。刘斌［14］、江波［15］的研究均表明联合阿托伐他汀对早期DN患者有抑制病情进展的疗效，且安全有保障，与本试验结果相符合。
综上所述，阿托伐他汀联合依那普利可有效早期DN，改善肾功能，降低血清Hcy、IL-6表达，可推广用于早期DN的临床。
利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。
参考文献
[1]许香梅，王晓燕，刘曙光，等.厄贝沙坦联合阿托伐他汀
早期糖尿病肾病合并心血管疾病效果观察[J].山东医药,
2017,57(46):47-50.DOI:10.3969/j.issn.1002-266X.
2017.46.013.
[2]邓文松，张晓云，马巧玲.血清HbAlc、CysC及Hcy检测对糖
尿病早期肾损伤的诊断价值分析[J].当代医学,2019,
25(34):169-170.DOI:10.3969/j.issn.1009-4393.2019.
34.072.
[3]王洪飞，郭丽，林佳静，等.同型半胱氨酸、胱抑素C联合超
敏C反应蛋白在早期糖尿病肾病诊断中的诊断价值[J].中
国实验诊断学,2019,23(12):2048-2051.
[4]王勇雁，王慧，李净，等.无症状血尿患者尿VEGF和IL-6水平
与肾小球病理损伤的相关性研究[J].人民军医,2019,
62(10):963-966.
[5]高翔，甘慕哲.依那普利与阿托伐他汀联合用于糖尿病肾病
的临床效果分析[J].糖尿病新世界,2018,21(7):
176-177.DOI:10.16658/jki.1672-4062.2018.07.176. [6]Tushabe TW.Spaces between Us:Queer Settler
Colonialism and Indigenous Decolonization Scott Lauria
Morgensen.First Peoples:New Directions in Indigenous
Studies Series.Minneapolis:University of Minnesota
Press,2011.292pp[J].American Anthropologist,2013,
115(2):343-344.DOI:10.1111/aman.12018_9.
[7]苏海燕，蒋敏.阿托伐他汀联合缬沙坦和依那普利高血
压肾病的临床疗效分析[J].内科急危重症杂志,2015,21(2):
122-124.DOI:10.11768/nkjwzzzz20150214.
[8]陈莉.益气补肾法早期糖尿病肾病脾肾气虚证患者临
床疗效观察及对hs-CRP、Hcy、Cys-C的干预作用[D].合
肥：安徽中医药大学,2015.
[9]徐静，孟春歌.前列地尔联合肾炎康复片对早期糖尿病肾病
患者肾功能、炎症因子及血液流变学的影响[J].中南药学,
2015,13(4):429-432.DOI:10.7539/j.issn.1672-2981.
2015.04.025.
[10]李银平，林娜，李文，等.应用平台对早期糖尿病肾病患
者健康管理的效果评价[J].中国社会医学杂志,2019,36(4):
441-444.DOI:10.3969/j.issn.1673-5625.2019.04.029. [11]刘永，尚庆毅，刘媛媛.血清胱抑素C及β2微球蛋白评价糖
尿病肾病肾功能变化的临床价值[J].当代医学,2020,26(2):
161-163.DOI:10.3969/j.issn.1009-4393.2020.02.070. [12]李晔.依那普利联合人胰岛素糖尿病肾病的疗效观察
[J].糖尿病新世界,2017,20(10):7-8.DOI:10.16658/j.
cnki.1672-4062.2017.10.007.
[13]田道良.阿托伐他汀对糖尿病肾病患者肾功能的影响[J].河
南医学研究,2019,28(18):3358-3360.DOI:10.3969/j.
issn.1004-437X.2019.18.051.
[14]刘斌.他汀类联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂82例糖尿
病肾病的临床观察[J].中国社区医师,2019,35(23):47,49.
DOI:10.3969/j.issn.1007-614x.2019.23.032.
[15]江波.糖尿病肾病患者应用依那普利联合阿托伐他汀
的临床效果[J].医疗装备,2017,30(23):161-162.DOI:
10.3969/j.issn.1002-2376.2017.23.098.
·
·1059
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议