生物碱类的药代动力学研究近况

诺贝尔生理医学奖
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酷我音乐盒2008>链轮画法作者:陈毅文, 刘华钢, CHEN Yi-wen, LIU Hua-gang
作者单位:广西医科大学药学院药理教研室,南宁,530021
刊名:
医学综述
英文刊名:MEDICAL RECAPITULATE
年,卷(期):2009,15(22)
被引用次数:0次
1.姚新生天然药物化学 1997
2.王琳.蔡宝昌.杨欢溶液和脂质体在家兔体内的药代动力学比较研究 2006(03)
3.徐瑾.陈曙霞.周贤飚高效液相谱法对大鼠体内槐果碱的药代分析 2004(07)
4.吴永江.陈建军.程翼宇液-质联用研究槐定碱、槐果碱和苦参碱在兔体内的药代动力学 2005(11)
5.刘骁.李端.王小林用高效液相谱-质谱-质谱法测定小鼠血浆和大脑中石杉碱甲及药动学 2006(02)
6.Appolpnova SA.Shpak AV.Semenov VA Liquid chromatographyelectrospray ionization ion trap mass spectrometry for analysis of mesocarb and its metabolites in human urine 2004(1/2)
7.Molden E.Helen Boe G.Christensen H High-performance liquid chromatography-mass spectrometry analysis of diltiazem and 11 of its phase I metabolites in human plasma 2003(02)
8.Sun Y.Zhang HG.Shi XG Study on metabolites of aconitine in rabbit urine 2002(10)
9.陈勇.陈怀侠.杜鹏LC/MS分析大鼠体内氧化苦参碱及其主要代谢物 2005(08)
10.侯伟雄.陈静君.李思华气相谱法测定妇炎平泡腾片中苦参碱的含量 2005(03)
11.庞志功.汪宗琪.王翔用荧光猝灭法测定苦参碱和氧化苦参碱 1998(06)
12.赵春丽中药药物动力学研究进展 2003(02)
冶金材料13.王素军.王广基.李晓天HPLC-MS法测定Beagle犬血浆中氧化苦参碱及其药代动力学 2004(07)
14.丁志平.林力.郑晓鹤不同粒径黄连粉在大鼠体内药代动力学的研究 2004(05)
15.朱孝芹.臧亚如.张欢家兔血浆中北豆根碱的高效液相谱法测定及药动学研究 2008(03)
16.李晓天.张丽容.王天奎在小鼠体内的组织分布 2006(03)
17.曾令杰伊贝母生物碱的HPLC分析及药代动力学研究 2003(01)
18.叶冬梅.黄慧学.刘华钢氯化两面针碱在大鼠体内的排泄 2009(03)
19.王毅.孟根达莱.郑文艳氧化苦参碱注射液的人体药代动力学 2003(04)
20.栗志文.马小亚.王美纳苦参素软胶囊的人体药代动力学研究 2004(04)
21.赵建波.张丽慧.邱相君高效液相谱质谱检测血浆秋水仙碱及其约动学研究 2007(06)
22.李晏.曹尉尉.杨延莉苦参碱缓释片、胶囊、注射液的药动学及生物利用度比较研究 2005(06)
有线电视技术23.赵铁.李螈.姜清华盐酸青藤碱缓释胶囊的家犬体内药动学和相对生物利用度研究 2007(05)
24.江珍玉.代宗顺.顾景凯秋水仙碱片在健康志愿者体内的生物等效性 2007(04)
1.学位论文马仁玲中药苦参指纹图谱和苦参生物碱在动物体内药代动力学及代谢的研究2004
该论文分三个部分:第一部分LC/MS在中药苦参指纹图谱研究中的应用以及苦参注射液指纹图谱的建立;第二部分天然药物成分分析2D-LC/MS技术平台的初步建立;第三部分苦参生物碱成分药代动力学及代谢的研究.
2.期刊论文曾令杰.林鸽.李萍伊贝母生物碱的 HPLC分析及药代动力学研究-中药新药与临床药理2003,14(1)
目的建立血浆中 6种贝母生物碱的 HPLC分析方法,并以此法探讨西贝素、西贝素苷以及伊贝碱苷 A的药代动力学.方法 HPLC法和颈静脉插管法.结果在本文建立的谱条件下,血浆中各生物碱的浓度和其峰面积呈二次方程关系,各生物碱的分离度好,方法的准确性和精密度均较高,适宜于药代动力学研
究;结论药-时曲线说明,西贝素苷的消除快,符合一室模型,而其苷元西贝素的消除慢,符合两室模型,伊贝碱苷 A的消除同样比西贝素快,符合一室模型.
3.学位论文郑红中药生物碱类化合物在大鼠体内经皮药代动力学及代谢的研究2007
药物代谢研究在药物研究与开发上占举足轻重的地位,中药活性成分代谢研究近几年也越来越引起人们的重视。本文以中药青风藤和苦参中提取的三种生物碱化合物:青藤碱、氧化苦参碱、苦参碱为对象,开展以下工作:
完成微透析辅助设备的研制;并以青藤碱、氧化苦参碱、苦参碱为模型药物,进行自制探针体内和体外回收率实验;首次采用LC-ESI-MS法研究大鼠皮肤微透析液以及血浆样品中青藤碱的动态变化过程以及生物转化;首次采用微透析取样技术结合LC/MS/MS方法研究了氧化苦参碱凝胶剂经皮给药后
,在大鼠皮肤和血液中氧化苦参碱及其代谢物苦参碱的浓度一时间动态变化过程,并发现氧化苦参碱经皮给药后存在生物转化。
本论文通过上述研究,丰富了药物代谢的研究内容,为临床合理用药提供理论依据,为中药现代化研究进行了有益的探索。琼脂糖凝胶
4.学位论文晏亦林四逆汤有效部位的药代动力学-药效动力学研究2001
目的:对四逆汤有效部位进行药代动力学(Pharmacokinetics,PK)-药效动力学(Pharmacodynamics,PD)研究,阐明四逆汤回阳救逆的物质基础,揭示其"走而不守,守而不走"的配
伍规律.结论:乌头类生物碱的体内动态变化在一定时间范围内可以反映四逆汤升高血清NO含量的药效程度,轿药浓度法与药理效应法在一不定期程度上存在良好的相关性,乌头类生物碱是四逆汤回阳救逆物质基础;经动学参数表明四逆汤有效部位起效快,维持时间长,与四逆汤"走而不守,守而不走"的配伍规律相吻合.
5.会议论文刘华钢.陈毅文中药生物碱药代动力学研究近况2009
本文从生物碱生物样品的测定方法、体内药动学研究(ADME)、生物利用度三方面对中药生物碱类化合物的药代动力学研究近况进行综述,为进一步研究中药生物碱药物打下基础。
6.期刊论文韩进.郭莹.万海同中药生物碱类的药理作用及药代动力学研究-中医药学刊2006,24(12)
阐述近年来生物碱类药物的药代动力学研究进展.从药理作用及临床应用、检测方法、体内过程等影响药动学的多方面因素进行了综述.
7.学位论文曾令杰伊犁贝母的活性及质量评价研究2001
伊犁贝母FritillariapallidifloraSchrenk为百合科贝母属植物,鳞茎入药,收载于中国药典"伊贝"项下,具有清热润肺、化痰止咳之功效.和其它贝母一样,广泛应用于咳嗽的单味或复方中药中,近年来,伊犁贝母由于其产量高、生物碱的含量在同类贝母中相对较高、抗病力强和药材价格低廉,特别
是其祛谈镇咳和抗炎抗菌等生理活性比川贝母略强而倍受人们的关注,在引种栽培、生物碱活性成分的分离纯化、质量控制以及其活性研究等方面都取得了一定的进展.但由于贝母药材中生物碱的含量低,生物碱的分离纯化工作又相对困难,因而足够量的单体生物碱很难获得,从而使单体生物碱的活性及药代研究以及不同结构和不同类型的贝母生物碱的比较研究非常缺乏,再加上贝母生物碱没有紫外吸收,不同贝母种间生物碱组成的复杂性,伊犁贝母等不部分贝母中生物碱的组成及含量尚不完全清楚,在这种情况下,有关伊犁贝母的"伊贝"的质量评价很难取得满意的进展.该论文旨在从伊犁贝母中获得足够的单体生物碱的基础上,对伊犁贝母进行全面的质量评价和药理活性研究,继面对其中的主要活性生物碱进行活性比较研究和药代动力学的探讨.
8.学位论文李松林中药贝母定量分析方法和质量评价研究2000
该论文的目的即研究建立灵敏、准确的贝母定量分析方法,并对贝母进行内在质量评价,对活性成分西贝素进行药代动力学研究.共研究建立了三种谱法测定贝母单体生物碱,即柱前衍生化GC法、GC直接分析法和HPLC-ELSD法.用新建立的三种谱法对贝母属24种贝母的31个样品中9种生物碱进行了定性、定量评价.结合文献对35种贝母的化学成分研究,提出贝母属的特征化学成分ceranin异甾体生物碱,即ceranin异甾体生物碱是贝母属化学成分类学指征;通过对浙贝母、川贝母;伊贝母和湖北贝母的水提物和总生物碱提取物的定性、定量和药效学综合比较,发现提取物中单体生物碱组成和含量相近的,药效亦相近.
9.期刊论文张雪辉.陈建民中药中生物碱的药代动力学研究近况-中医药信息2002,19(2)
从生物样品的测定方法、药代动力学、药物代谢及其制剂的生物利用度四个方面对中药中生物碱类化合物的药代动力学研究近况进行综述.
10.学位论文王玉霞何首乌、荷叶有效部位及其药代动力学研究2008
本论文分为四个部分
  第一部分 文献研究对何首乌中的主要化学成分及药理作用
  研究进行了综述,共引用文献66篇。
  第二部分 文献研究对何首乌二苯乙烯苷部位及荷叶生物碱部位制备工艺
  研究对何首乌二苯乙烯苷部位提取工艺进行了研究。以2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-0-β-D-葡萄糖苷(简称SBGC)提取量为考察指标,首先对提取溶媒进行考察,再采用Lg(34)正交试验,对饮片处理方式、提取次数、提取时间和溶剂用量进行考察,建立了何首乌二苯乙烯苷部位最佳提取工艺为
:何首乌药材粉碎,E2%乙醇提取T3次,每次提取H2小时,溶剂用量为Nl倍量。采用大孔树脂纯化
方法富集了何首乌二苯乙烯苷部位,以树脂对SBGC的吸附量、吸附-解析率及洗脱物中SBGC的含量为考察指标,建立何首乌二苯乙烯苷部位树脂纯化工艺为:何首乌E2%乙醇提取物,加水分散,离心(3000rpm,30min),所得残渣同法处理,将两次离心所得上清液合并,得浓度为4mg/mL(以SBGC计)的上样液,加至处理好的R2大孔吸附树脂,树脂柱径高比01,吸附流速为V1ml/min(W1BV/h),待吸附完成后(树脂对SBGC的最大比吸附量为35.82mg/mL),以J3BV蒸馏水洗脱除杂,再用R1%乙醇洗脱6BV,洗脱流速G2mL/min(I2BV/h),收集R1%乙醇洗脱液,回收溶剂并减压干燥,即得何首乌二苯乙烯苷部位。对何首乌二苯乙烯苷部位提取纯化工艺进行验证,三批何首乌二苯乙烯苷部位得率为3.6~3.8%,其中SBGC含量为74.9~75.6%,转移率为70~74%。对荷叶生物碱部位的提取工艺进行了研究。采用L0(34)正交试验,以总生物碱及指标性成分荷叶碱和2-羟基-1-甲氧基阿朴啡提取量为考察指标,对乙醇浓度、提取次数、提取时间和溶剂用量进行考察,建立了荷叶生物碱部位的最佳提取工艺为:荷叶药材F3%乙醇提取S3次,每次L2小时,溶剂用量MI倍量。采用离子交换树脂法富集了荷叶生物碱部位,以树脂对总生物碱及指标性成分荷叶碱和2-羟基-1-甲氧基阿朴啡的吸附量、吸附.解析率及洗脱物中三者的含量为考察指标,建立荷叶生物碱部位树脂纯化工艺为:荷叶药材F3%乙醇提取物,减压回收溶剂,残留物加药材10倍量K%HCl(pH f1)超声分散(100kHz,30min),离心(3000rpm,30rain),上清液备用,残渣再加药材10倍量K%HCl同法处理,合并2次上清液,即得浓度0.05g生药/mL的上样液,加至已处理好的IE2大孔阳离子交换树脂柱(树脂柱径高比Q2),吸附流速Y1 BV-h-1,待树脂达到饱和吸附(树脂比吸附量为:8.33g荷叶生药/mL,27.5mg总生物碱/mL,5.25mg
荷叶碱/mL,4.41mg 2-羟基-1-甲氧基阿朴啡/mL)后,以q1%乙醇j2BV洗脱除杂,再用rI%氨性乙醇(其中乙醇浓度为g2%)洗脱7BV,洗脱流速ZlBV·h-1,收集氨性乙醇洗脱液,减压回收溶剂,残留物减压干燥,得荷叶生物碱部位。对荷叶生物碱部位提取纯化工艺进行验证,三批荷叶生物碱部位得率为0.42~0.44%,其中总生物碱含量为56.06~58.67%,荷叶碱含量为8.98~8.66%,2-基-1-甲氧基阿朴啡转含量为8.05~8.64%,总生物碱转移率为74~83%,荷叶碱转移率为71~76%,2-羟基-1-甲氧基阿朴啡转移率为70-78%。
  第三部分 何首乌二苯乙烯苷部位及荷叶生物碱部位质量控制方法研究
  建立了紫外分光光度法测定何首乌二苯乙烯苷部位中总二苯乙烯苷含量的方法。以2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-0-β-D.葡萄糖苷(简称为SBGC)为对照,对总二苯乙烯苷进行定量分析,SBGC回归方程为Y=0.0588X+0.0026(r=0.9998),表明SBGC在3.04gg/mL~15.20μg/mL范围内与吸光度呈良好的线性关系;平均加样回收率为98.95%,RSD为2.11%(n=6);测得3批何首乌二苯乙烯苷部位总二苯乙烯苷含量分别为76.50%、77.02%、76.18%。
建立了HPLC法测定指标性成分SBGC含量的方法。以SBGC为对照品,回归方程为Y=3614088.84X14475.21(r=0.9997),表明SBGC在0.1032~0.6192μg范围内线性关系良好:SBGC平均加样回收率为100.08%,RSD=2.83%(n=6)。测得3批何首乌二苯乙烯苷部位中SBGC含量分别为
75.17%、75.55%、74.89%。建立了酸性染料比法测定荷叶生物碱部位中总生物碱的方法。以荷叶碱为对照对总生物碱进行定量分析,荷叶碱回归方程为
Y=0.0509X+0.0038(r=O.9995),表明荷叶碱在2.055~12.330μg/mL范围内与吸光度呈良好线性关系;荷叶碱平均加样回收率为98.61%,RSD为
1.85%(n=6)。测得3批荷叶生物碱部位中总生物碱含量分别为56.06%、57.52%、58.67%。
建立了同时测定荷叶生物碱部位中指标性成分2-羟基-1-甲氧基阿朴啡、原荷叶碱、荷叶碱和莲碱的HPLC含量测定方法。2-羟基-1-甲氧基阿朴啡、原荷叶碱、荷叶碱和莲碱的回归方程分别为Y=3011808.8X-17317.5(r=0.9995)、Y=3 465602.0X-7436.2(r=0.9995)、Y=3 858191.1 X-18826.9(r=0.9998)、Y=2783331.5 X-17965.7(r=0.9995),2-羟基-1-甲氧基阿朴啡、原荷叶碱、荷叶碱和莲碱分别在0.110~0.658μg、0.0210~0.126gμg、
0.103~0.618μg、0.0856~0.514μg范围内线性关系良好;2-羟基-1-甲氧基阿朴啡、原荷叶碱、荷叶碱和莲碱平均加样回收率(n=6)分别为

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