专业 中药学 班级 分析一班 学号 0944920 姓名 俞苏岚
【摘要】
何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的块根。生首乌功能解毒（截疟）、润肠通便、消痈；制首乌功能补益精血、乌须发、强筋骨、补肝肾。现临床多用制首乌。福建金融职业技术学院
本文章将对何首乌的历史沿革研究、炮制原理探讨、炮制工艺改进、饮片质量控制、发展方向分析等五个方面进行文献研究，以出何首乌合理的炮制方案，继承发扬其精华, 除去糟粕, 确保临床用药安全有效。
【关键词】
何首乌 炮制 文献研究 实验设计
【文献研究】
1.历史沿革研究
唐代：《仙授理伤续断秘方》载有醋煮即醋制法。
宋代：在《本草图经》中有米泔水制。《证类本草》中有清蒸、酒浸、与酒同服。《圣济总录》中有炒制、麸炒制、酒炒制、黑豆蒸制、炮去黑皮。《太平惠民和剂局方》中有泔浸一宿煮过切焙的制法。《类编朱氏集验方》中有姜、甘草制法。 金代：《儒门事亲》中有米泔水浸， 黑豆、大枣蒸制。
元代：《活幼心书》中有去粗皮。《丹溪心法》有木臼捣碎为末。
明代：《奇效良方》中有黑豆煮制。《仁术便览》中有酒浸切大片， 黑豆一层， 何首乌一层， 蒸晒各七遍听用。《本草纲目》中有泔、豆蒸：九蒸九晒。《景岳全书》中有酒浸蒸极熟焙， 及泔、豆、牛膝蒸。《寿世保元》中有豆、牛膝蒸。《先醒斋广笔记》中有黑豆、牛膝共蒸后乳浸制。
清代：《良朋汇集》中有以乌羊肉、豆蒸制。《成方切用》中有牛乳拌蒸制。《本草求真》中有七次蒸至第九次， 破故纸、黑芝麻炒。
近代：何首乌的炮制方法， 除了继承传统的酒制、单蒸、酒蒸、黑豆蒸、黑豆酒蒸、单煮、黑豆煮外，还增加了熟地黄汁蒸、黑豆生姜煮、复制等方法。《中国药典》1963 年版载用黑豆汁与黄酒拌匀，隔水炖。《中国药典》1977 年版沿用此法，《中国药典》1985 年版改为黑豆拌蒸法， 《中国药典》1990 年版改为黑豆汁拌炖或拌蒸、清蒸。《中国药典》1995 年版与2000 年版载： 黑豆拌蒸， 清蒸[1]。《中国药典》2005年版与2010 年版改为黑豆汁拌炖或拌蒸。 周滢等[2]和蒋纪洋等[3]还从净制、切制、不加辅料制、加辅料制、药汁制等方面对何首乌的历史沿革进行了研究。综合何首乌的有效成分和毒理作用（肝毒性[4-6]等）考虑，现临床多用黑豆汁蒸制何首乌。
2.炮制原理探讨
何首乌的块根主含卵磷脂、蒽醌及二苯乙烯苷类化合物等有效成份，此外尚含有淀粉、脂 肪等[7]。
2．1对二苯乙烯苷的影响
二苯乙烯苷类成分具有抗衰老、降低胆固醇、提高免疫功能、防治动脉硬化及保肝等作用[8]。张艳君等[9]通过对何首乌生品和黑豆汁蒸制品、煮制品及甘草汁煮制品中二苯乙烯苷含量的实验测定，发现甘草制何首乌中二苯乙烯苷含量较高, 其他略低于生品。任丽建等[10-11]将何首乌分别采用黑豆汁拌蒸0、2、4、6、8、10 h和传统工艺(九蒸九晒)炮制后，得出不同炮制工艺的饮片中二苯乙烯苷含量顺序为传统工艺炮制品>生品>黑豆汁拌蒸品。用黑豆汁拌蒸,二苯乙烯苷的含量先逐渐上升而后下降,以6 h为峰。许彩虹等[12]通过实验得出高压清蒸品(120℃，6h)中二苯乙烯苷含量高于清蒸、黑豆炮制、姜制、酒制四种炮制品。不同炮制方法二苯乙烯苷含量:生片>豆汁高压蒸片>豆汁炖片>豆汁蒸片>清蒸片>豆汁屉上蒸片[13-14]。王建科等[15]得出二苯乙烯苷的含量为: 生品> 黄酒拌蒸品> 清蒸品> 黄酒炙品> 黑豆汁制品。通过大量研究得出：制首乌中二苯乙烯苷的含量低于生首乌。 2．2对蒽醌的影响
何首乌中结合蒽醌衍生物能促进肠管蠕动，张艳君等[9]通过实验发现炮制品中游离蒽醌含量均有所降低，但是游离蒽醌泻下作用弱于结合蒽醌，制首乌泻下作用明显降低，所以本人觉得其结论有待进一步验证，可能是因为在蒸制过程中何首乌的游离蒽醌升华了。许彩虹等[12]比较了清蒸、黑豆炮制、姜制、酒制四种炮制的效果，得出高压清蒸品(120℃，6h)中的游离蒽醌含量较其它三种炮制方法所得炮制品高。刘振丽等[14]通过实验得出总游离蒽醌含量: 黑豆汁高压蒸片> 黑豆汁蒸片> 黑豆汁炖片>清蒸片上海电力学院易班> 黑豆汁屉上蒸片> 生片；总蒽醌含量: 生片> 黑豆汁高压蒸片> 黑豆汁蒸片> 黑豆汁炖片> 清蒸片> 黑豆汁屉上蒸片。表明制何首乌中游离蒽醌的含量略高于生何首乌； 而生何首乌中结合蒽醌的含量则明显高于制何首乌[16]。
2．3对卵磷脂的影响
林秀英[17]认为清蒸法制首乌中卵磷脂含量明显高于传统豆制首乌，酒制首乌并未增加卵磷脂的溶出量。马长华等[18] 也通过薄层谱测定卵磷脂含量得出生何首乌> 酒制首乌> 豆制首乌> 清蒸首乌>豆加酒制首乌。但赵声兰等[19]却证明黑豆汁伴蒸品的磷脂含量高于清蒸品。本人认为炮制能破坏卵磷脂，使其成分减少，但能增加其溶出率，因此得出了不
同结论。
2捷飞络．4对糖类的影响
何首乌炮制后水溶性总糖含量升高电解质饮料，其中单糖、低聚糖、多糖均有所增加，以多糖含量增加为主[19-20]。丘小惠等[21]实验表明生何首乌及不同炮制品水溶性糖含量及其分子量分布不同而影响药理作用。
总结：炮制后何首乌的有效成分均较生品低，因此张志国等[22]认为炮制的作用在于减毒，但从炮制引起的化学成分变化看，其致泻的主要成分结合蒽醌的含量也大幅降低，同时其有效成分含量也大幅少。因此，这一减毒作用可通过减少生品的用量来实现，用生首乌直接入药可能会更加合理。但是我觉得何首乌有效成分的利用还和其溶出率有关，炮制后更有利于其有效成分溶出被利用。而且何首乌炮制减毒增效的机理未被完全阐明，炮制后可能产生对人体有作用的新成分，所以本人认为张国志等的观点有待商榷。
3.炮制工艺改进
传统炮制方法有蒸制、炖制等，黑豆是炮制何首乌最常用的辅料。现在比较常用高压蒸制技术，而酵母发酵技术和膨化炮制技术则是比较新颖的方法。
3.1蒸制
传统认为清蒸32小时为佳，田源红[23]认为值得商榷。张英华等[24]以二苯乙烯苷为指标采用正交实验法研究发现48小时为蒸制最佳时间。加压蒸制较传统的蒸制方法大大节省了时间且节约能源，而被大部分人认为是蒸制何首乌的首选[25]。罗跃龙[26]以二苯乙烯苷和大黄素为指标发现高压蒸制品中二苯乙烯苷和大黄素含量较常压蒸制品高。
3.2炖制
黑豆汁炖制何首乌比较常用。田源红以二苯乙烯苷、多糖、大黄素的含量为指标，采用正交设计综合评分法得出，黑豆汁炖何首乌的最佳工艺为炖36小时，干燥9小时，干燥温度80℃[25]。
3.3发酵技术
杜晨晖等[27-28]对不同菌株发酵的何首乌样品及其发酵前后的化学成分进行比较分析，选发现米根霉、菌株YM S-006具有专一性降解蒽醌类成分而不破坏二苯乙烯苷的能力, 获得了具有发酵炮制作用的菌株。
3.4膨化技术
叶鑫发[29]经实验得出膨化对制首乌中二苯乙烯苷含量影响不大，但能加快二苯乙烯苷的提取速率。韦晓华等[30]采用正交试验法得出微波炮制何首乌最佳工艺条件为: 微波功率60%, 炮制时间5min, 药材铺叠厚度2cm。但微波膨化不能降低何首乌中结合蒽醌的含量。郭海霞等[31] 以1,8-二羟基蒽醌为考察指标得出挤压膨化使何首乌中游离和结合蒽醌的含量都有所下降,后者比前者下降更明显。
4.饮片质量控制
评价制何首乌质量应该衡量3个方面：真实性、纯度和品质优良度。
制何首乌是用蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根炮制而成。生品在
秋、冬二季叶枯萎时采挖，因为不同采收季节的炮制品质量不同，秋季产制何首乌（10 月份）蒽醌类衍生物和总卵磷脂含量比春季产制何首乌（4 月份）含量高[32-34]。
不同炮制方法对何首乌成分的含量也有较大影响，在炮制原理探讨部分已经阐明，结合蒽醌的含量各炮制品均较低，游离蒽醌相对较高；卵磷脂含量豆制何首乌明显高于传统清蒸法制何首乌[32]。所以现在临床较常用黑豆汁蒸制或炖制何首乌。
按2010年版药典规定：制何首乌中水分不得过12.0%；总灰分不得过9.0%；照醇溶性浸出物测定法项下的热浸法测定，用乙醇作溶剂，不得少于5.0%；按干燥品计算，含2，3，5，4’一四羟基二苯乙烯-2-O-p-D-葡萄糖苷(C20H2209)不得少于0.70%；含游离蒽醌以大黄素(C15H1005)和大黄素甲醚（C16H12O5）的总量计，不得少于0.10%那年冬天好大雪。检测方法参照2010年版药典。
同时何首乌生药应注意其伪品，伪品有芭蕉、头花千金藤、耳叶牛皮消、翼蓼、毛脉蓼等，除了外观鉴别和显微鉴别外，还可以利用薄层谱、紫外光谱和高效液相谱法对其进行真伪鉴别。
5.发展方向分析
综上，何首乌黑豆汁蒸制6小时临床效果最好，最大程度地增强了二苯乙烯苷的溶出量同时减少了结合蒽醌的含量，更好地降低了何首乌的泻下作用，而增强了其补益滋润作用。随着器材的改进，高压蒸制法值得推广，其大大缩短了炮制时间并简化了方法。而比较新颖的发酵技术，本人认为还不能进行推广，因为其只是减少了何首乌中结合蒽醌含量以降低何首乌的泻下作用，但何首乌炮制后能产生一些新成分，如2, 3-二氢-3, 5-二羟基-6-甲基-4氢-吡喃-4-酮(DDMP)、5-羟甲基糠醛(5-HMF)和5-羟基麦芽酚[35-36] 等，这些新成分可能对人体起到某些作用。所以本人认为何首乌炮制在最近的一段时间还是会以2010年版药典规定的方法为主，用高压蒸制进行改进。
【总结】
经以上文献研究发现，何首乌用黑豆汁蒸制6小时的炮制饮片质量最好。
【参考文献】
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[2] 周滢，罗承娟，邓中甲. 何首乌炮制历史沿革研究. 中国医药导报，2010，7原子能科学技术（10）：9-10
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[5] 卫培峰，张敏，焦晨莉，吴艳艳. 何首乌不同炮制品对大鼠肝脏ＣＹＰ２Ｅ１基因ｍＲＮＡ表达的影响. 中国医院药学杂志，2010，３,0（17）：1445-1448
[6] 李玥，徐立，刘若囡，陈诚，时乐. 炮制对何首乌小鼠急性毒性的影响. 辽宁中医药大学学报，2011，13（5）：248-249
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[8] 廖海民,胡正海. 何首乌的生物学及化学成分研究进展[ J ].中草药, 2005, 36 (2) : 311-314.
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