皂强
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13StahlmannR.SchwabeRJAntimierobChemother.1997
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多重要的临床药物相互作用的发生.
1细胞素P450酶系
药物主要由肝脏，肾脏，胃肠道，皮肤和肺中
的酶系代谢.代谢药物的酶主要存在于这些组织
细胞的内质网上，称为微粒体酶系，其可分为两
类:I型酶或称混合功能氧化酶，主要催化氧化还
原和水解反应;II型酶主要催化葡萄糖醛酸化，硫
酸化或乙酰化反应.
I型代谢主要由细胞素P450(CYP)酶系
催化，后者在肝细胞中含量最高，可将亲脂物
转化为可被肾脏清除的极物.通常代谢物比
母体药物活性低，有时代谢物甚至具有毒性或致
癌和致畸作用
在人体中已鉴别出至少l2种CYP酶系亚
型，其中有三种酶系作用最强:P4501,2和
3系，即CYP1,CYP2和CYP3系.单个肝细胞
可含多种CYP酶系，而单个CYP酶可代谢多种
不同的药物，但某种药物主要由特定的单一的酶
代谢(表).
在人体中cYP1系只含2种亚型:cYP1A1
水产之书和1A2.在人肝脏中未见CYP1A1，但可在人肝
脏中表达或被诱导(如吸烟，木炭烧烤的食物和某些药物)产生.
CYP2是最大的一种酶系，由五种亚系组成.
魏书生
研究最多的是CYP2B亚系，但它在药物经肝脏
的生物转化中的作用有限.cYP2C亚系中的四
种酶和CYP2D6在人体中有两种存在形式，且酶
催化能力不同，由此决定个体间药物代谢的差异. CYP2E1主要被乙醇诱导.CYP3A4是成人肝
脏中CYP酶的主要形式，经其代谢的药物种类巷;
305?
14LoweNTFakouhiTD.StemRSetalC】inPharmaco】1994;56(5):587
15LietmarlPSDrug,1995;49(Suppl2):159
16ToeawaK,WashldaH,HoamaHetalHiayokikaKiyo 1993;39c9):801
f收稿日期:2000.06—01
药物(如环孢素)的生物利用度有明显作用.
表人体肝细胞中细胞素P450
主要酶系的特点
酶底拘诱导剂
cP2D6目阻滞刺.异噎厩，美抄芽,
奥美拉哇.环娄抗抻部
剂
香蝈，嵌娉食环丙母垦值诺世
品.奥美拉畦星.诺氟星
，地塞驻黛酮.西哮特丁
米橙
防裂霜董丙米嗥.击甲丙米
嗥.西汀.帕罗
西汀.奎尼丁.舍
曲#.甲蕞哒嗥
ChW2EI计己酰氪基配+乙醇E醇.积疏e
CYP3M可的栏婪撤毒.环孢毒.西卡马西平.请庄西啡替丁?隹曲康母盛利.氨荤砜.美社莽.质撤素.革巴唑，酮康唑?大环
.地尔硫革，隹那普比妥.苯妥内酵娄荤地
利.隹曲摩哇，酮摩畦.太英刺福平平，堆拉帕米
环内醋娄.礴荤地乎.辖
甘肃省计划生育条例信他汀.奎尼丁.畦蛙
仑.性墩毒.他克莫司.特
非那定.茶碱.哇仑.堆
拉帕米
药物生物转化中最重要的因素有：遗传多态
性，与其它药物台用，疾病和年龄.这些因素可影
响药物的有效性，药理作用和毒性.
2遗传多态性
遗传多态性指不同基因型导致的病人个体间
药物生物转化的差异，这种不同与可遗传的常染
体的臆性特征有关.其代谢药物的能力明显不
同，可分为快代谢型和慢代谢型，后者不良反应发
生率通常较高.
的N.乙酰化代谢途径不同于细胞
素P450氧化代谢.其生物转化表现出CYP酶
的多态性在亚人体中异喹胍羟化酶的缺乏由CYP2136酶的活性改变引起，约7%～lO%的白种人缺乏该酶，属慢代谢型.大量药物(如B阻滞剂，抗心律失常药物，三环类抗抑郁剂和精神抑制都
,&
用
物脯
生姗物药最
系批酶瓣
鲫雌Ⅳ蝴
素肭
僻
蠊
弛
一
一绷
306
剂)是CYP2D6酶的作用底物.
s，美芬妥英的血清选择性羟化的遗传多态
性已被发现,2%～5%的白种人,l8%～23%的
日本人和5%～174%的中国人中的CYP2D6
酶无作用.奥美拉唑和兰索拉唑部分也由上述酶代谢.
3联台用药
改变药物生物转化反应最常见的两种原因是CYP酶的诱导和抑制(表).酶的诱导或抑制数
量有个体差异，诱导剂的剂量，具体的年龄，基因型；台用的诱导或抑制剂；及肝脏功能都对其有
影响酶的诱导可增加生物转化率，从而降低药
物的浓度，通常表现为药物的作用降低；若代谢形成活物则可增加药物的毒性.而酶的抑制可增加药物的浓度，延长药理作用时问，药物引起的毒性反应的发生率也会增加.冯兰唐
31诱导
当一种药物通过同一种或不同种酶的途径刺
激合用药物的生物转化时即发生诱导，但是，诱导剂通常对特定的CYP酶有专属性有时，一种
药物陈可对其它药物产生诱导作用外，也可诱导自身的生物转化.利福平是肝脏和肠中CYP
3A4酶的诱导剂，多数条件下应增加与之合用的药物的剂量，这类药物有环孢素,151服和华法林.
诱导作用可在的头2天内出现，但通常
合成新的酶需要一周多的时间，此时可产生最大的疗效诱导作用的起始时间也由药物的t1/2决定.当诱
导药物被人体清除和肝酶作用改变时,
诱导作用即可逆转.
3.2抑制
社会主义改造和社会主义改革的关系最常见的抑制作用是竞争性抑制，发生在两
种以上药物竞争同一种酶时，其临床意义主要由药物的相对浓度和其它多种特异性因素决定.有些药物可与不同的P450酶相结合或作为其竞争性抑制剂，如奎尼丁可暂时将异喹胍的快乙酰化转化为慢乙酰化，但是，药物本身却不被cYP2D6 代谢，而是被CYP3A4代谢.
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