《中国产前诊断杂志（电子版）》
２０２０年第１２卷第４期·论著·
袁腾龙 王继成 秦丹卿 梁杰 姚翠泽 杜丽 郭浩 （广东省妇幼保健院医学遗传中心，广东广州
５１１４４０）【摘要】 目的 评价纯合和复合杂合点突变型（地中海贫血的血液学特征，为临床产前咨询提供依据。方法 对明确诊断的１１例纯合和复合杂合点突变型α
地中海贫血进行回顾性血液学指标分析。结果 １１例纯合型和复合杂合点突变型α地中海贫血病例中共检出纯合点突变型α
地中海贫血５例，血红蛋白９６～１３７ｇ／Ｌ。复合杂合点突变型α地中海贫血５例，血红蛋白９３～１３９ｇ
／Ｌ。纯合点突变型α地中海贫血同时合并β
地中海贫血１例，血红蛋白１０６ｇ／Ｌ。结论 纯合型和复合杂合点突变型α地中海贫血血液学参数及血红蛋白电泳结果存在一定的相关性，同时也存在一定的差异。纯合和复合杂合点突
变型α
地中海贫血结果分析应该结合血液学参数及血红蛋白电泳结果进行分析。【关键词】 纯合点突变型α地中海贫血；杂合点突变型α地贫；血液学指标；产前诊断【中图分类号】 Ｒ７１４．５６ 【文献标识码】
Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐ
ｄ．２０２０．０４．０１７ 通信作者：郭浩，Ｅ ｍａｉｌ：１３６３１３１１２６８＠１６３．ｃｏｍ犎犲犿犪狋狅犾狅犵犻犮犪犾犮犺犪狉犪犮狋犲狉犻狊狋犻犮狊狅犳犺狅犿狅狕狔犵狅狌狊犪狀犱犮狅犿狆狅狌狀犱犺犲狋犲狉狅狕狔犵狅狌狊狆
狅犻狀狋犿狌狋犪狋犻狅狀狊狅犳α 狋犺犪犾犪狊狊犪犲犿犻犪犢狌犪狀犜犲狀犵犾狅狀犵，犠犪狀犵犑犻犮犺犲狀犵，犙犻狀犇犪狀狇犻狀犵，犔犻犪狀犵
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狉犪犮狋】 犗犫犼难忘的八个字
犲犮狋犻狏犲 Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎａｌｙｓｉｓｏｆｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓａｎｄｃｏｍｐｏｕｎｄｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓｐｏｉｎｔｍｕｔａｔｉｏｎ（ ｔｈａｌａｓｓｅｍｉａ，ａｎｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｐ
ｒｅｎａｔａｌｃｏｎｓｕｌｔａｔｉｏｎ．犕犲狋犺狅犱狊 Ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｗａｓｐ
ｅｒｆｏｒｍｅｄｏｎ１１ｃａｓｅｓｏｆｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓａｎｄｃｏｍｐｏｕｎｄｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓｐ
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ｏｕｓａｎｄｃｏｍｐｏｕｎｄｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓｐ
ｏｉｎｔｍｕｔａｔｉｏｎα ｔｈａｌａｓｓｅｍｉａ，ｗｉｔｈｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎｌｅｖｅｌｒａｎｇｉｎｇ９６～１３７ｇ／Ｌ．５ｃａｓｅｓｏｆｃｏｍｐｏｕｎｄｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓｐｏｉｎｔｍｕｔａｔｉｏｎα ｔｈａｌａｓｓｅｍｉａｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｗｉｔｈｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎｌｅｖｅｌｒａｎｇｉｎｇ９３～１３９ｇ／Ｌ．１ｃａｓｅｏｆｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓｐ
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ａｒａｍｅｔｅｒｓａｎｄｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓｒｅｓｕｌｔｓｉｎｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓａｎｄｃｏｍｐｏｕｎｄｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓｐ
ｏｉｎｔｍｕｔａｎｔα ｔｈａｌａｓｓｅｍｉａ，ｗｈｉｌｅｔｈｅｒｅｗｅｒｅａｌｓｏｃｅｒｔａｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ．Ｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓａｎｄｃｏｍｐｏｕｎｄｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓｐｏｉｎｔｍｕｔａｔｉｏｎα ｔｈａｌａｓｓｅｍｉａｓｈｏｕｌｄｂｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓａｎｄｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓｒｅｓｕｌｔｓ．【犓犲狔
狑狅狉犱狊】 Ｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓｐｏｉｎｔｍｕｔａｔｉｏｎα ｔｈａｌａｓｓｅｍｉａ；Ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓｐｏｉｎｔｍｕｔａｔｉｏｎα ｔｈａｌａｓｓｅｍｉａ；Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ；Ｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇ
ｎｏｓｉｓ
地中海贫血（简称地贫）是由于珠蛋白基因缺陷从而导致珠蛋白生成障碍的溶血性贫血。常见的地中海贫血分为α与β两种，由于珠蛋白基因缺失或点突变，α
地中海贫血又分为缺失型与点突变型。９
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·论著·《中国产前诊断杂志（电子版）》
２０２０年第１２卷第４期常见缺失型α地中海贫血的临床表现已经有相关文献［１ ３］进行了阐述，点突变型α地中海贫血发生率低，而单纯的纯合和复合杂合点突变型α地中海贫血的发生率更低。为了更好地掌握纯合和复合杂合点突变型α地中海贫血的筛查指标特征，促进地中海贫血的临床筛查与诊断，本研究对其血液学指标进行描述性分析，为临床遗传咨询提供诊断学依据。１ 资料与方法１．１ 研究对象 选择２０１６～２０２０年于广东省妇幼保健院医学遗传中心进行地中海贫血基
因诊断的患者，对明确诊断的纯合和复合杂合点突变型α
地中海贫血１１例进行回顾性血液学指标分析。１．２ 方法
１．２．１ 血细胞参数分析 抽取受检者２ｍｌ静脉血，使用Ｓｙ
填料函
ｓｓｍｅｘＸＮ５０００全自动血液分析仪测定血红蛋白（ｈｅｍｏｇ
ｌｏｂｉｎ，Ｈｂ）、平均红细胞体积（ｍｅａｎｃｏｒｐ
ｕｓｃｕｌａｒｖｏｌｕｍｅ，ＭＣＶ）、平均红细胞血红蛋白量（ｍｅａｎｃｏｒｐｕｓｃｕｌａｒｈｅｍｏｇ
ｌｏｂｉｎ，ＭＣＨ）。１．２．２ 血红蛋白分析 抽取受检者２ｍｌ静脉血，采用法国Ｓｅｂｉａ全自动毛细管电泳仪进行血红蛋白分析血红蛋白Ａ（ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎＡ，ＨｂＡ）、血红蛋白Ａ２（ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎＡ２，ＨｂＡ２）、血红蛋白Ｆ（ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎＦ，ＨｂＦ）、血红蛋白Ｈ（ｈｅｍｏｇ
ｌｏｂｉｎＨ，ＨｂＨ
）等。１．２．３ 地中海贫血基因诊断
取患者２ｍｌ静脉血，按照厦门至善外周血全基因组磁珠法试剂盒说明书操作提取外周血ＤＮＡ。采用地中海贫血（α／β
杆菌）基因检测试剂盒（ＰＣＲ 流式荧光杂交法）及ＬｕｍｉｎｅｘＭａｇ
Ｐｉｘ多功能液相悬浮芯片系统对包括α 珠蛋白基因３种缺失（ ＳＥＡ、 α３．７和 α
４．２）、３种突变（犠犛１２２、犙犛１２５和犆犛１４２），β
珠蛋白基因１７种突变进行检测。操作均按说明书进行。２ 结果在１１例纯合和复合杂合点突变型α地中海贫血病例中共检出纯合点突变型α地中海贫血５例，其中αＷＳα／αＷＳα３例、αＱＳα／αＱＳα１例、αＣＳα／αＣＳα１例，见表１；复合杂合点突变型α地中海贫血５例，其中αＱＳα／αＷＳα２例、αＣＳα／αＷＳα１例、αＣＳα／αＱＳα２例，见表２；纯合点突变型α地中海贫血同时合并β
保险文化地中海贫血αＷＳα／αＷＳα＆βＩＶＳ ＩＩ ６５４／β
Ｎ１例，见表３。表１ 纯合点突变型α
地中海贫血血液学指标分析及基因诊断结果序号基本信息性别年龄（岁）
血红蛋白电泳
ＨｂＡ（％）ＨｂＡ２（％）ＨｂＨ（％
）血常规Ｈｂ（ｇ／Ｌ）ＭＣＶ（ｆＬ）ＭＣＨ（ｐｇ
）α地中海贫血基因型１女２６９７．１２．９
／１２３８９．９２９．４αＷＳα／αＷＳα２男２６９３．９６．１
／１２９６２．７１８．４αＷＳα／αＷＳα３男３９９７．５２．５
／１３７８１２５．１αＷＳα／αＷＳα４男３１７２．６０．５２６．９
１００６７．２１８．８αＱＳα／αＱＳα５女６
９６．３３．７
／９６７８．５２７．１αＣＳα／αＣＳα表２
复合杂合点突变型α地中海贫血血液学指标分析及基因诊断结果序号基本信息性别年龄（岁）血红蛋白电泳ＨｂＡ（％）ＨｂＡ２（％）ＨｂＣＳ（％）ＨｂＦ（％
）血常规Ｈｂ（ｇ／Ｌ）ＭＣＶ（ｆＬ）ＭＣＨ（ｐｇ
）α地中海贫血基因型１男３６９３．９６．１
／／１３９６１．１１９αＱＳα／αＷＳα２男２５９４．１５．５／０．４
１１２５８．１１９．５αＱＳα／αＷＳα３女２４９７２．４０．６
／１２０７５２４αＣＳα／αＷＳα４男２８９６．８１．８１．４
／１１２７５．６２１．９αＣＳα／αＱＳα５女４９６．５２１．５
／９３６６．５２０．２αＣＳα／αＱＳα
表３ 纯合点突变型α地中海贫血合并β
地中海贫血血液学指标分析及基因诊断结果序号基本信息性别年龄（岁）血红蛋白电泳ＨｂＡ（％）ＨｂＡ２（％）ＨｂＨ（％）血常规Ｈｂ（ｇ／Ｌ）ＭＣＶ（ｆＬ）ＭＣＨ（ｐｇ
）α地中海贫血基因型１女２５９３．８５．６０．６１０６６４．３２０．８αＷＳα／αＷＳα＆βＩＶＳ ＩＩ ６５４／β
Ｎ０
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《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２０年第１２卷第４期·论著·
３ 讨论
α地中海贫血是由于１６号染体α蛋白基因簇发生突变引起的贫血性疾病，其中点突变型α地中海贫血４６种［４］。我国南方地区为α地中海贫血的高发区，其发病率达到１２．０３％［５］。非缺失型地中海贫血由于发生率较低，极易被临床忽视从而导致非缺失型ＨｂＨ病的漏诊。我国常见的３种非缺失型地中海贫血均位于功能较强的α２基因上，其中αＣＳα地中海贫血最为常见，有文献报道αＣＳα、αＱＳα地中海贫血的发生率仅占α地中海贫血的２．５９％和１．０５％［６］，而纯合和复合杂合点突变型α地中海贫血则更为少见。
从血液学指标来看，αＷＳα纯合型α地中海贫血并没有明显的贫血症状，而αＣＳα及αＱＳα纯合型α地中海贫血血细胞分析均提示ＭＣＶ及ＭＣＨ水平降低，呈现小细胞低素贫血，血红蛋白水平为９６～１００ｇ／Ｌ，均表现为轻度贫血，与文献［７］报道相符。从血红蛋白分析结果来看，本文发现的１例αＱＳα／αＱＳα地中海贫血患者，ＨｂＨ达到２６．９％，该结果与相关指南［８］不相符，在临床工作中应考虑ＨｂＨ病的可能。唐燕青等［９］指出某些纯合点突变型地中海贫血产生的血红蛋白可以形成不溶物直接损坏红细胞从而表现为ＨｂＨ病。αＱＳα纯合型α地中海贫血患者ＭＣ
Ｖ及ＭＣＨ偏低，是由于此突变为α２珠蛋白基因突变导致脯氨酸替代异亮氨酸，同时ＨｂＱＳ可以干扰Ｈ螺旋段形成，并迅速降解从而导致α珠蛋白链含量下降。
杂合点突变型α地中海贫血血液学指标与纯合点突变型α地中海贫血血液学指标相似，ＨｂＣＳ带出现在αＣＳα／αＷＳα及αＣＳα／αＱＳα基因型中，与王文杰等［１０］的研究结果一致。在纯合点突变型α地中海贫血合并β地中海贫血患者中，血液学指标ＭＣＶ及ＭＣＨ降低，呈现小细胞低素贫血，血红蛋白水平为１０６ｇ／Ｌ，较αＷＳα纯合型α地中海贫血降低，这可能与β珠蛋白基因发生突变导致β珠蛋白合成减少有关，从而使得临床表型相对较重。
洛阳盛归来本研究表明，纯合和复合杂合点突变型α地中海贫血在血液学参数及血红蛋白电泳结果存在一定的相关性，同时也存在一定的差异。广东人地中海贫血基因携带率高，当ＭＣＶ、ＭＣＨ等血液学指标出现异常时应考虑地中海贫血的可能。在临床工作中针对纯合和复合杂合点突变型α地中海贫血的结果应该结合血液学参数及血红蛋白电泳结果进行分析，避免ＨｂＨ病的漏诊，从而更好地对α地中海贫血患者进行遗传咨询。
参考文献
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中国临床新医学，２０１７，１０（０５）：４２６ ４３１．
安亭事件（收稿日期：２０２０ ０８ ２５）
编辑：宋文颖
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８
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