近年来，随着肺癌驱动基因研究的逐步深入，肺癌靶向已取得较大进展。根据分子标志筛选特定的疾病人，应用阻断此标志的化合物来抑制肿瘤生长，已成为肺癌的新思路。
目前已知的、具有显著分子特征的标志有：表皮生长因子受体(EGFR)突变、间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变和ROSI突变等。 大名鼎鼎的EGFR-TKIs药物，就是针对EGFR突变类型研制的，它已经上市三代。
“靶向药”对于肺癌患者，尤其是晚期肺癌患者，相较化疗放疗等方法，具有更优的效果，但是——
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“耐药”也一直是一个无法忽视的、靶向药手段的痛点。
最初在临床上，患者在服用第一二代EGFR-TLI类靶向药一年左右后，会产生不同程度的耐药情况。
根据大数据统计，在我国，50%-60%突变患者的EGFR-TKIs失败，都源于T790M突变。
于是，泰瑞沙，又叫奥希替尼——靶向T790M突变的三代EGFR-TKI靶向药终以研发上市，使克服耐药、延长EGFR突变型NSCLC患者的生存进而使之变成慢性疾病指日可待。
但是，在许多患者使用泰瑞沙一年左右后，又出现了耐药情况。。。。
我们不禁要问，为什么“靶向药”总是会“耐药”？消防犬下载
之前我们介绍，靶向药“对症下药”的基本原理——是通过拦截异常信号，达到控制肿瘤增大、转移等恶化情况的目的。f420
食蚜斑腹蝇同时，我们也知道，靶向药在拦截过程中，并非“严丝合缝”地与“靶点契合”，而只是将重要的区域控制，进而控制整个通路。
在肿瘤纷繁复杂的信号通路中，在不同手段施压下，是会出现某一基因再次被触发，引起突变的。也就是说，引发二次突变不仅具有时间性，也具有空间性。
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麻省理工大学Sequist教授及其同事发现，耐药基因随分子靶向与化疗的交替进行而动态变化，如T79M0，在特罗凯失败时出现，但停止特罗凯、给予化疗后这些耐药基因消失，而随着二次靶向的应用又再度出现。
再从空间性看，存在同一个体原发灶与复发转移灶间基因变异的差异和同一患者原发灶肺癌组织中不同部位基因变异的差异。
而当再次突变发生时，对应编码的蛋白结构会产生变化，也就是“靶点”本身会发生变化，而“靶向药”的结构如果仍维持原状，自然是心有余而力不足了。
既然我们知道了“靶向药”会存在“耐药性”，我们应该怎么做呢？
首先，我们在服用靶向药后，仍需要密切关注患者的症状，比如咳嗽、头晕等。及早发现“耐药”情况，即时更换方法。
实际上，耐药情况也分局部耐药、爆发性耐药等，应该放平心态，根据医师的建议，来做相应处理，不要疑神疑鬼。
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另外，对第三代靶向药——奥希替尼的“耐药”原因，在Nature Medcine已有文章报道， C797s突变是重要因素，相信不久的将来，针对C797s突变的药物亦能尽早地给广大患者带来福音~
希望大家都有美好的一天~
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