肺癌KRAS、EGFR突变在原发灶及转移灶会不一致 近年来，有关非小细胞肺癌的分子生物学研究发展迅速，为靶向非小细胞肺癌提供了可能。表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)靶点备受国内外学者的关注。EGFR属于erbB家族，是一类相对分子质量为170000的跨膜糖蛋白。酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitors，TKI)，如吉非替尼和厄洛替尼等通过结合三磷酸腺苷的酪氨酸激酶结构域破坏EGFR活性，所以EGFR-TKI已成为非小细胞肺癌的常用药物，并取得了很好的疗效。但近年的研究结果表明，存在KRAS突变的患者表现出TKI2013年度感动中国十大人物
原发耐药现象，所以，尽早判断肿瘤是否存在KRAS突变至关重要。在临床中，寻求一种针对KRAS基因突变的药物非常紧迫。 一项国内的研究检测了150例非小细胞肺癌患者肿瘤原发灶和转移灶中KRAS和EGFR基因突变情况。结果发现，原发灶和转移灶中相关基因突变位点不完全相同，KRAS阴道埋线和EGFR基因突变位点在原发灶和转移灶中不一致率分别为6.7％(10考古墓地／150)和8.7％(13／150)。Kalikaki等发现，25例患者中原发灶和转移灶中KRAS和EGFR基因突变位点不一致率分别为24％和28％，高于本研究结果。Schmid等报道的96例患者中不一致率分别为26％和6．3％。Mona
co等发现40例患者中22．5％的病例存在KRAS基因突变位点不一致。本研究结果低于国外的研究结果，推测与人种差异有关。西欧国家非小细胞肺癌患者人中KRAS基因突变率较高，在腺癌患者中甚至达到了30白板说％～50％，但EGFR基因的突变率低，仅为3％～8％。亚洲国家非小细胞肺癌患者则相反，公安海警EGFR突变率为30％～60％，KRAS基因的突变率为24％。转移灶中的基因突变位点与原发肿瘤中的基因突变位点不一样的现象提示，在肿瘤进展过程中仍会出现基因突变。尽管目前具体的分子机制不明确。但不可否认这对于临床具有指导意义，能够部分解释有些患者转移灶对EGFR-TKI类药物具有较好的反应而原发灶无效这一现象。
另一方面，当使用靶向时，不应忽略原发灶和转移灶可能存在基因突变位点不一致的现象。在靶向前，建议对非小细胞肺癌患者进行肿瘤组织活检，检测其原发灶和转移灶中基因突变情况，从而更好地选择适合靶向的患者。综上所述，非小细胞肺癌患者原发灶和转移灶中KRAS和EGFR基因突变位点并不一致，这意味着对于已经出现转移的非小细胞肺癌患者，确定这两种基因在原发灶和转移灶中的状态对是否选择靶向具有重要的参考意义。
目前，非小细胞肺癌的靶向抗肿瘤药物EGFR-TKI越来越受到研究人员的重视。EGFR-TKI对携带EGFR突变基因的非小细胞肺癌患者具有显着疗效。研究结果显示，携带外显子l8、19和21突变的患者中新标准英语第七册75％一95％的病例对EGFR-TKI敏感，但KRAS基因突变会导致TKI耐药。TRIBUTE大型随机对照研究结果显示，存在KRAS基因突变的患者生存时间明显缩短，提示KRAS基因突变是影响TKI药物疗效的不利因素。因此，确定肿瘤原发灶和转移灶中KRAS和EGFR基因的突变位点对选择药物对象至关重要。
目前KRAS抑制剂的研发已经进入高速发展的阶段，以法尼基转移酶抑制剂安卓健（Antroquinonol）为代表的创新型KRAS基因抑制剂已经准备II期临床，并已经申请进入了美国FDA快速审批通道，如II期临床研究进展顺利，将很快在全球得到注册适应症，并在临床可以常规使用。其中，I期的临床结果已经得到了美国FDA的认可，I期临床研究中13位经过多种常规方案失败的晚期非小细胞肺癌的患者，有8位患者疾病得到控制，并且无严重不良反应的发生，显示其良好的耐受性和安全性。我们期待以安卓健为首的先进靶向药物能够尽快上市，给患者带来生命的希望。
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