• 38•h rfn病•淋巴瘤2021 年1月第 30卷第 1期Journal of Leukemia & Lymphoma，January 2021，Vol. 30，No. 1
.论著•
BCR-A B L阴性骨髓增殖性肿瘤JAK2 V617F 扫码阅读电子版刘辉沈杰王庆苏国宏
河北省沧州市中心医院血液内二科061000
通信作者：苏国宏，Email:********************
【摘要】目的探讨JAK2 V617F基因突变状态及负荷对BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN)的
影响。方法回顾性分析2015年9月至2020年1月河北省沧州市中心医院199例MPN患者的临床资 料。分析■IAK2V617F突变负荷与MPN患者临床病理特征及预后评分的关系。结果199例BCR-ABL
阴性MPN患者中JAK2 V617F突变阳性138例（69.4%)；其中，72例真性红细胞增多症（PV)患者中突变
阳性64例（88.9%)，101例原发性血小板增多症（E T)患者中突变阳性54例（53.5%), 25例骨髓纤维化
(M F)患者中突变阳性20例（80.0%), 1例嗜酸粒细胞增多症（HES)患者突变阳性。JAK2 V617F突变
高负荷者占55.1%(76/138)。突变负荷最高的类型为？¥,1^’次之，£1'最低，3组突变负荷分别为
(73.9±18.3)%、(59.9±25.2)%、(25.0±16.5)%。JAK2V617F突变负荷与PV、ET、MF患者的白细胞计数均
呈正相关〇值分别为0.626、0.675、0.796，均户<0.01)。从1^2丫6丨汗突变负荷与？¥、£1'患者的预后评分
均呈正相关(r值分别为0.296、0.404，均P<0.05)。结论BCR-ABL阴性MPN患者JAK2 V617F突变负
荷与临床病理因素相关,JAK2V617F突变高负荷患者预后不良。
【关键词】骨髓增殖性疾病；BCR-ABL阴性；jA K2V617F基因突变
DOI： 10.3760/l 15356-20200620-00166
Clinical significances of JAK2 V617F gene mutation status and burden in BCR-ABL-negative
myeloproliferative neoplasms
Liu Hui, Shen Jie, Wang Qing, Su Guohong
Department of Hem a tology, Cangzhou Central Hospital in Hebei Province, Cangzhou 061000, China
Corresponding author: Su Guohong, Email:********************
【Abstract】Objective To investigate the effect of JAK2 V617F gene mutation status and burden on
BCR-ABL-negative myeloproliferative neoplasms (MPN). Methods Clinical data of 199 patients with MPN in京味电影
Cangzhou Central Hospital in Hebei Province from September 2015 to January 2020 were retrospectively
analyzed, and the correlations of JAK2 V6I7F gene mutation burden with clinicopathological features and
prognostic score of MPN patients were analyzed. Results Of the 199 BCR-ABL-negative MPN patients,
138 patients (69.4%) were positive for JAK2 V617F' mutation; of these patients, 64 (88.9%) of 72 patients with
polycythemia vera (PV) were mutation-positive, 54 (53.5%) of 101 patients with essential thrombocytosis (ET)
were positive, 20 (80.0%) of 25 patients with myelofibrosis (MF) were mutation - positive, and 1patient
with hypereosinophilic syndrome (HES) was mutation-positive. About 55.1% (76/138) of patients had a high
JAK2 V617F mutation burden. The mutation burden in PV group was the highest, MV was the second, and ET
was the lowest; the mutation burdens in these three groups were (73.9± 18.3)%, (59.9±25.2)% and (25.0±
16.5)%, respectively. Mutation t>urden was positively correlated with the white blood cell counts of patients
with PV, ET and MF (r values were 0.626, 0.675 and 0.796, all P < 0.01). JAK2 V617F mutation burden was
positively correlated with the prognostic scores of patients with PV and ET (r values were 0.296 and 0.404, both
P <0.05). Conclusion The JAK2 V617F mutation burden of BCR-ABL-negative MPN patients is related to
clinicopathological factors, and the prognosis of patients with high JAK2 V617F mutation burden is poor.
【Key words】Myeloproliferative disorders; BCR-ABL-negative; JAK2 V617F gene mutation
DOI： 10.3760/cma.jl 15356-20200620-00166
内血病•淋巴瘤2021 年1月第 30 卷第1期Journal of Leukemia & Lymphoma, January 2021，Vol. 30，No. 1• 39•
根据分子生物学特性，骨髓增殖性肿瘤（MPN)分 为BCR-ABL阳性和BCR-ABL阴性，经典BCR-ABL 阴性MPN主要包括真性红细胞增多症(PV)、原发性 血小板增多症（ET)、原发性骨髓纤维化（PMF)等。2〇〇8年世界卫生组织（WHO)将JAK2 V617F突变纳 人BCR-ABL阴性MPN的主要诊断标准中1;。研究发 现JAK2 V617F突变负荷增加与静脉血栓和疾病进 展为骨髓纤维化(MF)或白血病的概率增高相关|25:，提示MK2 V617F基因突变可能影响了 MPN的临床 病理过程。本研究分析了 JAK2 V617F突变对BCR-ABL 阴性MPN患者的影响。
钴601资料与方法
1.1病例资料
回顾性分析2015年9月至2020年1月在我院住 院的BCR-ABL阴性MPN患者资料。纳人标准：⑴符合BCR-ABL阴性MPN的临床表现，并经形态学、免疫 学、细胞遗传学、分子生物学确诊为MPN;(2)初诊患 者（既往未经相关）；（3)临床资料完整。排除标 准：（1)初诊未在本院确诊；（2)临床资料不完整。共 纳人199例符合标准的病例，收集相关临床资料进行 横断面研究。本研究符合《赫尔辛基宣言》的相关要 求，所有患者或家属均已签署知情同意书。
1.2 观测指标
年龄、性别；心脑血管疾病、血栓事件；皮肤瘙痒、低热、盗汗、体质量下降等全身症状；肝、脾大；血常 规，包括白细胞计数（WBC)、血红蛋白（Hb)、血小板 计数(Plt);JAK2 V617F突变状态及负荷。依据针对 中国MF患者特征修订的国际预后评分系统(IPSS)或 动态国际预后评分系统(DIPSS)-中国对MF进行评分 和分组'依据我国2016版PV专家共识中推荐的Tefferi等提出的预后评分系统对PV进行评分和分 组7]，依据我国2016版ET专家共识中提出的ET国际 预后评分(IPSET)系统对ET进行评分和分组18]。
1.3 JAK2 V617F突变定量检测及负荷计算
取患者骨髓(或外周血)2 ml，提取标本中单个核细胞总DNA。使用AB7500型荧光定量聚合酶链反 应仪，采用Taqman探针法定量检测标本中JAK2 V617F 突变型和野生型的拷贝数。对突变型和野生型的检 测灵敏度为5拷贝/反应体系。野生型拷贝数> 104为合格。突变负荷定量用突变型拷贝数/(突变型拷 贝数+野生型拷贝数）x l〇〇%计算。突变负荷定量> 1%为突变阳性。将患者分为突变负荷阴性组（突变负荷定量为0)、低突变负荷组（突变负荷定量>0且 <50%)和高突变负荷组（突变负荷定量>50%)。
1.4统计学方法
采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。年龄、预后 评分以中位数(范围)表示；其他计量资料符合正态分 布，以均数±标准差表示；多组间比较采用方差 分析，多组中两两比较采用Bonfaroni法分析，突变负 荷与临床病理因素的相关性分析米用Pearson相关性分 析法；突变负荷与预后评分的相关性分析采用Spearman 相关性分析法。以P< 0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1患者一般资料
199例MPN患者中，男性92例，女性107例，中位 年龄61岁（22 ~ 81岁）。PV72例，其中男性31例，
女 性41例，中位年龄62岁（22 ~ 78岁）；ET 101例，其中 男性46例，女性55例，中位年龄61岁（24 ~ 81岁）；M F25例，其中男性14例，女性I 1例，中位年龄64岁(44~ 81岁）；嗜酸粒细胞增多症（HES)l例，男性，32岁。
2.2 JAK2 V617F基因突变情况
M PN中JAK2 V617F突变率为69.4%( 138 / 199)；其中，PV 中为 88.9 % (64 / 72 )，ET 中为 53.5% (54/101),\^中为80.0%(20/25)。卩¥患者突变负 荷定量为(73.9±丨8.3)%，高于MF患者的（59.9±25.2)% 和ET患者的（25.0± 16.5) %，3组间差异有统计学意义 (F= 100.85，P<0.01)，组中两两比较差异均有统计学意义（均P<0.05)。JAK2 V617F突变MPN患者中，高突变负荷者占55.1 %(76/ 138)，低突变负荷者占 44.9%(62/ 丨38)。JAK2 V617F突变的 PV和 M F患 者以高突变负荷为主，分别占85.9% (55 / 64)和 65.0% (13 / 20);JAK2 V617F突变的ET患者以低突 变负荷为主，占85.0%(46 / 54)。
2.3 JAK2 V617F基因突变负荷与M P N患者临床病理特征的关系
MPN患者MK2 V617F突变负荷与年龄无相关性 (均尸> 0.05)，但低、高突变负荷组年龄均高于突变负 荷阴性组；MPN患者突变负荷与WBC、Hb均正相关 (均/^〈O.Ol)，与 Pit负相关(P<0.01)(表 1)。PV、ET 患者突变负荷均与WBC正相关(均P< 0.01)，与Hb、Pit、年龄均无相关性(均P>0.05)(表1)。
MF患者突 变负荷与WBC、Plt、年龄均呈正相关(均P<0.05)，与 Hb不相关(P>0.05)(表 1)。
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表1不同JAK2 V617F突变负荷水平的MPN及其各亚型患者JAK2 V617F突变负荷定量及突变负荷
与临床病理因素的相关性(?±s)
组别例数
JAK2 V617F
突变负荷定量
(%)
年龄
(岁）
白细胞计数
(xlO V L)
血红蛋白
(g/L)
血小板计数
郑州大学文学院
(xlO V L)
MPN
突变负荷阴性组61055.5±12.99.3±3.5137.9±37.4989.5±522.4低突变负荷组6223.6±12.563.4±11.412.3±6.2143.6±34.6818.2±370.5高突变负荷组7676.5±13.561.8±8.918.6±9.2178.5±47.9663.3±503.4
PV
突变负荷阴性组8049.8±12.9 6.9±2.1217.3±17.5181.6±104.8低突变负荷组939.3±7.964.0±6.98.2±2.9191.1±18.0447.9± 137.2高突变负荷组5579.6±12.261.5 士8.416.0±5.5203.8±15.7507.0±240.7
ET
突变负荷阴性组47056.6±13.29.8 土3.5127.7±18.91119.5±411.6低突变负荷组4619.4±9.862.5±12.513.1±6.0141.4±23.4952.8±294.3高突变负荷组857.7±4.355.9±10.624.7±5.3146.0±17.41175.5±326.5
MF
突变负荷阴性组5054.8±9.87.6±2.9107.4±31.71060.6±740.3低突变负荷组731.6±14.559.7±8.512.8士8_997.4±41.9410.0±426.8高突变负荷组1375.2±13.566.8±8.326.0±15.991.4±34.91008.9±919.0
-0.0990.4420.450-0.315戶值11-0.249<0.01<0.01<0.01
-0.0440.6260.227-0.013尸值1’-0.752<0.010.0710.919
W-0.0980.6750.1660.069
尸值c-0.4420.0010.2300.771
/•值*1-0.4750.7960.0760.321
尸值d-0.034<0.010.7510.018注：M PN为骨髓增殖性肿瘤；P V为真性红细胞增多症;E T为原发性血小板增多症；M F为骨髓纤维化；突变负荷阴性为M K2V617F突变负荷为0；低突变负荷为JAK2 V617F突变负荷>0且<50%；高突变负荷为JAK2 V617F突变负荷>50%;a MPN不同突变负荷组间比较;b PV不同突变负荷组间比较;‘‘E T不同突变负荷组间比较;dM F不同突变负荷组间比较;-为未行统计分析
2.4 JAK2 V617F基因突变与各亚型M P N患 者预后的关系
PV患者MK2 V617F突变负荷阴性组、低突变负 荷组、高突变负荷组中位预后评分分别为0分(0~ 5分）、2分(0~5分）、2.5分(0~6分），突变负荷与预 后评分正相关(r= 0.296,P= 0.018)。ET患者突变负 荷阴性组、低突变负荷组、高突变负荷组中位预后评 分分别为1分(〇~3分）、2分(0~3分）、2分(1 ~3分），突变负荷与预后评分正相关（r= 0.404, P= 0.002)。PM患者突变负荷阴性组、低突变负荷组、高突变负荷 组中位预后评分分别为0分（0~ 3分）、2分（0~
4分）、3分(0~4分），突变负荷与预后评分无相关性 (r= 0.137,P= 0.565)〇
3讨论
3721网络实名MPN是一组难以治愈的恶性克隆性造血干细胞疾病，各亚型共同特点为骨髓中髓系细胞(粒细胞、单
核细胞、红细胞、巨核细胞）不同程度地增殖，以致外 周血白细胞、红细胞和(或)血小板增多，后期出现M F 和骨髓衰竭。JAK2V617F突变在MPN的发生、发展 中起重要作用。JAK2是JAK家族中的一员，是一种 蛋白酪氨酸激酶，其活性受造血生长因子的调控，这 些因子包括促红细胞生成素（EP0)、血小板生成素 (TP0)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素3(IL-3)、生长因子等JAK2 V617F突变 导致JAK2持续活化，激酶活性增强，使细胞异常增 殖、分化，最终导致MPN的发生["141。并非所有的 MPN患者均有JAK2 V617F突变，即使JAK2 V617F突 变的患者亦有不同的临床表现。
既往研究显示JAK2 V617F突变率不尽相同，PV 患者为75%~ 99%, ET患者为50%〜70%，PMF患者 为50%左右U5]。本研究中PV、ET、M F JAK2 V617F 突
白血病•淋巴瘤2021 年1月第 30 卷第1期Journal of Leukemia & Lvmphoma，January 2021, Vol. 30. No. 1• 41•
变率分别为88.9%、53.5%、80.0%,PV、ET与既往报道 近似，但MF患者高于既往报道。JAK2 V617F存在纯 合和杂合两种突变类型，且纯合突变大多发生于PV，而在ET中纯合突变发生率仅为0〜4%，更多的为杂 合子突变据报道MPN各亚型MK2 V617F突变 负荷不同，ET与最低等位基因突变负荷相关，其次是 PV和MF'8#。本研究中JAK2 V617F突变采用灵敏 性和特异性高的Taqman荧光探针
法定量检测，结果 显示JAK2 V617F突变的MPN患者中高突变负荷者 占55.丨％，低突变负荷者占44.9%，从1^2¥617?突变 的PV和MF患者以高突变负荷为主，JAK2 V617F突 变的ET患者以低突变负荷为主，与既往研究相似％。
由于JAK2 V617F在MPN各亚型中的突变率及 突变负荷不同，我们进一步分析了它对MPN的影响，结果发现，PV、ET、MF患者的WBC水平与突变负荷 呈正相关，高突变负荷组WBC高于低突变负荷组及 突变负荷阴性组；虽然PV、ET患者的Hb、Plt水平与 突变负荷无相关性，但PV患者低、高突变负荷组的 Hb和Ph均高于突变负荷阴性组，ET患者低、高突变 负荷组的Hb水平同样高于突变负荷阴性组，而ET患 者突变负荷阴性组的Pit水平高于低突变负荷组，这 可能与ET患者有其他突变相关。仙此等^发现JAK2突变型ET患者的WBC及Hb水平高于野生型，并且突变负荷的增加与Pit水平的减低有关，我们的 结果与之相似。既往研究显示JAK2V617F突变阳性 ET患者具有更高的静脉血栓风险22]，而PV患者突变 负荷越高，MF转化的风险也更高[23]。也有研究认为 在PV和ET中MK2 V617F纯合子突变增加了转化 的风险U41。本研究探讨了JAK2 V617F突变与 MPN患者预后评分的关系，发现突变负荷越高，预后 评分越高，提示预后越差，高负荷的MK2 V617F突变 可能是PV、ET患者的不良预后因素之一。这与既往 研究认为JAK2 V617F突变负荷与疾病进程相关、可 作为预测指标相一致:191。
综上所述，JAK2 V617F突变不仅与MPN患者的 临床表现有关，而且与其预后有密切关系。目前对于
M P N的发病机制尚不清楚，已发现的部分基因突变 与该病的发生、发展及转归有密切关系，但具体机制 不明，本研究只进行了临床数据分析，关于MK2 V617F 突变在不同疾病亚型中作用机制的差异，仍需进一步 研究。
利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突
参考文献
[1] Tefferi A, Vardiman JW. Classification and diagnosis of
myeloproliferative neoplasms ：the 2008 World Health Organization
criteria and point-of-care diagnostic algorithms[j j. Leukemia,2008,
22( 1)： 14-22. DOI： 10.1038/sj.leu.2404955.
[2] Borowczyk M, Wojtaszewska M, Lewandowski K. et al. The JAK2
V617F mutational status and allele burden may he related with the
risk of venous thromboembolic events in patients with Philadelphia-
negative myeloproliferative neoplasms |J ]. Thromh Res, 2015, 135
(2)：272-280. DOI： 10.1016/j.thromres.2014.11.006.
[3] Tefferi A, I^ashoTL, Huang J, et al. I,o\v JAK2V617F allele burden
in primary myelofibrosis, compared to either a higher allele burden
or unmutated status, is associated with inferior overall and leukemia-
free survivali J ]. Leukemia,2008,22(4) ：756-761. DOI： 10.1038/sj.
leu.2405097.
[4] Koren-Michowitz M，Landman J，Cohen Y , et al. JAK2 V617F
allele burden is associated with transformation to myelofibrosis [j ].
Leuk Lymphoma, 2012,53( 11 )： 2210-2213. DOI ： 10.3109/10428194.
2012.682308.
[5] Campbell PJ, Griesshammer M, Dohner K, el al. V617F mutation
in JAK2 is associated with poorer survival in idiopathic myelofibrosis
[J]. Blood,2006,107(5) -.2098-2100. DOI： 10.1182/hl〇〇d-2005-08-
3395.
[6]中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组.原发性骨髓纤维化
诊断与中国专家共识(2015年版）[J].中华血液学杂志，2015,36 (9)： 721 - 725. DOI：10.3760/cma. j. issn. 0253 - 2727.2015.
09.001.
Leukemia and Lymphoma Group, Chinese Society of Hematology,
Chinese Medical Association. Chinese expert consensus on the
diagnosis and treatment of primar>?myelofibrosis (2015) [j ].Chin J
Hematol, 2015,36(9) ：721-725. DOI： 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.
2015.09.001.
[7]中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组.真性红细胞增多症
诊断与中国专家共识（2016年版）[J].中华血液学杂志，2016,37(4) ： 265-268. DOI：10.3760/rma.j.issn.0253-2727.2016.
04.001.
Leukemia and Lymphoma Group, (Chinese Society of Hematology,
Chinese Medical Association. Leukemia and Lymphoma Group,
Chinese Society of Hematology, Chinese Medical Association.
Chinese expert consensus on the diagnosis and treatment of polycythemia vera (2016) [ J ]. Chin J Hematol ,2016,37(4) ： 265 -
268. DOI： 10.3760/〇ma.j.issn.0253-2727.
[8]中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组.原发性血小板增多
症诊断与中国专家共识(2016年版）[J].中华血液学杂志，2016,37(10)： 833-836. DOI： 10.3760/rma.j.issn.0253-2727.2016.
10.001.
Leukemia and Lymphoma Croup, Chinese Society of Hematology,
Chinese Medical Association. Chinese expert consensus on the
diagnosis and treatment of essential thrombrythaemia (2016) [j].
Chin J Hematol, 2016, 37( 10) ： 833-836. DOI：10.3760/rma.j.issn.
0253-2727.2016.10.001.
[9] Tefferi A. Novel mutations and their functional and clinical
relevance in myeloproliferative neoplasms：JAK2, MPL, TET2,
ASXL1, CBL. IDH and IKZFi [j]. Leukemia. 2010,24(6) ：1128-
1138. DOI： 10.1038/leu.2010.69.
疒 1血辆•淋巴才留 2021 ’十• I J.j 第 30 卷第 1 期 Journal of leukem ia ^ l.vmphoma, Januan 2021. \01. 30, No. 1
[10] Rawlings JS, Rosier KM, Harrison DA. The JAK/STAT signaling
pathway[J]. J Cell S ri, 2004, 117( Pt 8 )： 1281 -1283. DO] ： 10.1242/ jrs.00963.
[11 ] Levine RL, Wadleigh M, Cools J, et al. Activating mutation in the
tyrosine
kinase
JAK2
in
polycythemia
膨胀玻化微珠vera,
essential
thromhorylhemia, and myeloid metaplasia with myelofibrosis [j j. Cancer Cell, 2005,7(4)： 387-397. DOI ： 10. r.2005.03.023.[12] Shan Y, Gnanasamhandan K , Ungureanu D, et al. Molecular basis
for pseudokinase-depemient autoinhihition of JAK2 tyrosine kinase [J]. Nat Stnirt Mol Biol, 2014, 21 (7) ： 579-584. DOI ： 10.1038/ nsmh.2849.13
Pasquier F, Cahagnols X, Serardin L, el al. Myeloproliferative neoplasms ： JAK2 signaling pathway as a central target for therapy [j]. Clin Lymphoma Myeloma Leuk,2014, 14 Suppl ： S23-35. DOI ： 10.1016/j.(lml.2014.06.014.
[14 ] Tiedt R, Hao-Shen H, Sohas MA, el al. Ratio of mutant JAK2-\ 617F
to wild-type Jak2 determines the MPD phenotypes in transgenic mire [J]. Bl 〇o d,2008,111(8) ：3931-3940. DOI ： 10.1182/hl 〇〇d-2007-08- 107748.
[15] Baxter EJ, Scott LM, Campbell PJ, et al. Acquired mutation of the
tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders [ J \ Lanret, 2005,365 (9464) ： 1054-1061. DOI ： 10.1016/S0140-6736(05) 71142-9.
i 16 J Vannurrhi AM, Pancrazzi A, Bogani (^, et al. A quantitative assay
for JAK2 (V617F) mutation in myeloproliferative disorders l>y AHMS-P(]R and capillary electrophoresis [j ]. Leukemia, 2006, 20(6) ： 1055-1060. DOI ： 10.1038/.sj.leu.2404209.
[17] Scott LM, Scott MA, Campbell PJ, el al. Progenitors homozygous
for the V617F mutation occur in most patients with polycythemia vera, but not essential ihromhorythemia [ J ]. Blood, 2006, 108(7)： 2435-2437. DOI ： 10.1182/hlo 〇d-2006-04-018259.
•
42 •
[18| Passamonti F, Rumi E. (llinical relevance of J AK2( V617F) mutant
allele hunien[j]. Haemalologira, 2(K)9,94( 1) ：7-10. DOI ： 10.3324/ haematol.2008.001271.
[19 ] Alshemmari SH, liajaan Fi, Ameen li, et al. JAK2V617F allele
burden in patients with myeloproliferative neoplasms
Ann
Hematol, 2014,93 (5) ： 791 -796. DOI ： 10.1007/s00277-013-1988-6.[20]刘玉泉，刘传芳，何娜，等.MGBTaqman 探针法定蟹检测415例
骨髓增殖性肿瘤患者j A K2 V617F 突变负荷及其临床相关性研 究[J ].中肀血液学杂志，20丨5，36( 3 )：丨91 -丨95.丨〕0卜.10.3760/rma.
j.issn.0253-2727.2015.03.004.
Liu YQ, I,iu CF, He N, H al. JAK2 V617F mutation burden and its rlinic-al implications in 415 patients with myeloproliferative neoplasm [j].C hin J Hematol, 2015,36(3) ： 191-195. DOI ： 10.3760/cma.j. issn.0253-2727.2015.03.004.
[21 i Kittur J, Knudson RA, Lasho TL, et al. Clinical rorrelates of
JAK2V617F' allele hurden in essential thromhorythemia! J ]. Cancer, 2007,109( l l )：2279-2284. DOI ： 10.1002/cnrr.22663.
[22] Wang M, He N, Tian T, el al. Mutation analysis of JAK2V617F,
FLT3 - ITD , NPM1 , and DNMT3A in Chinese patients with myeloproliferative neoplasms [j |. Biomed Res Int, 2014, 2014： 485645. DOI ： 10.1155/2014/485645.[23」Tefferi
A,
亚西尔阿拉法特
Pardanani
A.
Myeloproliferative neoplasms ： a
contemporary review [j |. JAMA Oncol, 2015, 1 ( 1) ：97-105. DOI ： 10. lOOl/jamaonrol.2015.89.
[24] Cerquozzi S, Tefferi A. Blast transformation and fihrotir progression
in polycythemia vera and essential ihromhorythemia ： a literature review of incidence and risk factors | J |. Blood Cancer J, 2015,5： e366. DOI ： 10.1038/bcj.2015.95.
(收稿 H 期：2020-06-20)
(本文编辑：吕晶丽校对：郎华）
中华医学会《白血病•淋巴瘤》第六届编辑委员会通讯编委名单
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