Vol.41No.2Feb.2021
上海交通大学学报（医学版）
JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE)
刘梦珂，纪濛濛，程
林，黄金艳，孙晓建，赵维莅，王
黎
上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科，上海市血液学研究所，医学基因组学国家重点实验室，国家转化医学研究中心，上海200025
［摘要］黄芩苷是从中药黄芩中提取出来的一种黄酮类化合物。研究表明其作为黄芩的有效成分之一，在抗氧化、抗炎症和抗病毒等
方面均具有疗效。随着研究的深入，黄芩苷在抗肿瘤方面的作用被逐渐地认识，其对肿瘤的影响和抗肿
瘤的作用机制，如阻滞肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、防治肿瘤转移和调节肿瘤微环境等，使其成为中药抗肿瘤研究的新热点。该文对黄芩苷抗肿瘤作用的研究现状进行综述，以期增进对其抗肿瘤机制的认识，为肿瘤提供新的思路。 ［关键词］黄芩苷；抗肿瘤；肿瘤凋亡；肿瘤转移；肿瘤微环境［DOI ］10.3969/j.issn.1674-8115.2021.02.019
［中图分类号］R285.6
［文献标志码］A
Research progress in anti-tumor effect and mechanism of baicalin
LIU Meng -ke,JI Meng -meng,CHENG Lin,HUANG Jin -yan,SUN Xiao -jian,ZHAO Wei -li,WANG Li
Department of Hematology,Ruijin Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine;Shanghai Institute of Hematology;State Key Laboratory of Medical Genomics;National Research Center for Translational Medicine,Shanghai 200025,China
数据管理系统[Abstract ]Baicalin is one of the flavonoids extracted from the root of Chinese herb Scutellaria baical
ensis ,which is proved to be an effective component in fields of anti-oxidant,anti-inflammation and anti-virus.Based on further studies,baicalin is gradually known to have anti-tumor function.It has an impact on tumor via multiple mechanisms such as induction of tumor cell cycle arrest,induction of apoptosis of tumor cell,inhibition of tumor metastasis and regulation of tumor microenvironment,ranking it a hotspot in Chinese medicine of anti-tumor therapy.This article comprehensively reviews the previous studies on the anti-tumor effect of baicalin,in order to promote understanding of its anti-tumor mechanisms and provide a new insight in anti-tumor therapy.
[Key words ]baicalin;anti-tumor;tumor apoptosis;tumor metastasis;tumor microenvironment
传统中药肿瘤的研究已引起广泛的关注。中药疗法作为放射疗法和化学疗法（化疗）的辅助，在提高患者生存质量和生存率方面取得了显著的成效［1］。黄芩苷作为中药黄芩的主要有效成分之一，具有良好的抗氧化、抗炎症、抗病毒和抗肿瘤的作用。研究［2］表明，黄芩苷能够抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，防治肿瘤转移。目前，已有研究发现其在肝癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌、白血病和淋巴瘤等疾病中具有辅助的作用。本文就黄芩苷对肿瘤的影响及主要机制进行总结，以期为应用黄芩苷肿瘤的思路提供参考。 1
黄芩苷对肿瘤细胞增殖与凋亡的影响
1.1
阻滞肿瘤细胞周期
研究［3-4］发现，黄芩苷具有阻滞细胞周期和抑制肿瘤
细胞增殖的作用。细胞周期是细胞增殖中遗传物质复制和细胞分裂的过程，主要由G 0/G 1、S 、G 2、M 期组成。细胞周期受调节基因和多种调控蛋白的影响，如周期蛋白（cyclin ）、周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase ，CDK ）、周期蛋白依赖性激酶抑制剂（cyclin-dependent-kinase inhibitor ，CKI ）
［5］
。经黄芩苷处理后的结肠癌细胞HCT116、HT29和SW480，G 0/G 1期细胞数量
综述
[基金项目]国家自然科学基金（81520108003，81670176，81830007）；上海市科学技术委员会课题（16JC1405800）；上海市杰出青年医学人才培养资助计划；上
海市教育委员会高峰高原学科建设计划（20152206，20152208）；上海市人才基金（2017079）；上海交通大学医学院高水平地方高校创新团队（SSMU-ZLCX20180801）。
[作者简介]刘梦珂（1996—），女，硕士生；：***************。[通信作者]王黎，：*******************。
[Funding Information ]National Natural Science Foundation of China (81520108003,81670176,81830007);Project of Science and Technology Commission of Shanghai Municipality (16JC1405800);Shanghai Outstanding Youth Medical Talents Training Funding Program;Shanghai Municipal Education Commission —Gaofeng Clinical Medicine Grant Support (20152206,20152208);Shanghai Talent Development Fund (2017079);Innovative Research Team of High-Level Local Universities in Shanghai (SSMU-ZLCX20180801).
[Corresponding Author ]WANG Li,E-mail:*******************.
[网络首发]knski/kcms/detail/31.2045.R.20210112.1350.002.html (2021-01-1315:42:39)。
246
抗氧剂检测>蒋丞稷
刘梦珂，等黄芩苷抗肿瘤作用机制的研究进展
减少，多数细胞周期停滞于S期，且黄芪苷的剂量越高阻
滞效果越明显［3］。在肺癌细胞Hep G2和SMMC-7721中，黄芩苷同样引起S期停滞；且进一步实验［4］发现，经黄芩苷处理后G
1
期cyclin D1表达下调，推动细胞分裂由S
期向G
2
/M期转化的促分裂因子cyclin A和CDK2均随黄芩苷剂量的增加而降低，也说明了黄芩苷有阻滞肿瘤细胞周期的作用。
pt1001.2促使肿瘤细胞衰老
诱导细胞衰老是抗肿瘤的手段之一。研究［6-8］表明，黄芩苷能够促使肿瘤细胞衰老。细胞衰老是细
胞增殖分化能力下降的生理过程，主要分为2种类型：①复制性衰老，与端粒缩短相关。②外源性衰老，与一系列外源性因素，如氧化应激、DNA损伤、某些特定原癌基因的激活以及炎症因子、趋化因子的作用相关［9］。Ren等［6］研究发现，在白血病细胞HL-60中，经黄芩苷处理后的C-MYC基因相关的mRNA和蛋白表达水平，以及人端粒酶反转录酶（human telomerase reverse transcriptase，hTERT）的mRNA表达水平均下降。C-MYC能够结合到目标基因，如hTERT的启动子区域，启动hTERT的转录，从而参与端粒酶的调节，与肿瘤细胞增殖衰老相关。黄芩苷能降低hTERT基因在肿瘤细胞中的表达，抑制端粒酶活性，诱导HL-60细胞衰老和凋亡［6］。另外，黄芩苷能够降低肿瘤细胞活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平，提高超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平，造成低氧环境，上调结肠癌细胞HCT116中低氧应答的孕酮诱导蜕膜蛋白（decidual protein induced by progesterone，DEPP）的水平。DEPP 分子在低氧条件下能增强丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）/胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）信号的磷酸化，提高RAF1和ERK分子的表达水平，激活Ras/Raf/ MEK/ERK以及p16INK4a/Rb信号通路，导致肿瘤细胞衰老［7］。原癌基因诱导的衰老是一种由高表达原癌基因促进细胞快速增殖，加速细胞周期提早发生衰老的机制，在正常细胞和早期癌症中具有监视和清除肿瘤细胞的作用。有报道［8］称，Ras/Raf/MEK/ERK信号通路的上游原癌基因Ras在低表达时促进肿瘤发生，而在过表达时激活抑癌通路，产生不可逆衰老，如p16INK4a基因。
1.3诱导肿瘤细胞凋亡
细胞凋亡是调节正常组织稳态，清除损伤、衰老和被感染细胞的细胞程序性死亡，分为细胞表面死亡受体
介导的外源性途径和线粒体介导的内源性途径。外源性途径可由细胞表面受体和配体结合而诱导，如肿瘤坏死因子受体1（tumor necrosis factor receptor1，TNFR1）与肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）结合，Fas（CD95/APO-1）与Fas配体（Fas ligand，FasL）结合等［10］。内源性途径的激活可由低氧、遗传物质损伤、细胞质高Ca2+浓度、辐射和化学药物等诱导线粒体损伤而产生［10］。内源性凋亡的机制为B细胞淋巴瘤2蛋白（B cell lymphoma2，Bcl-2）家族中促凋亡的Bcl-2相关蛋白X （Bcl-2associated X，Bax）、Bcl-2拮抗蛋白（Bcl-2 antagonist killer，Bak）和家族中的抗凋亡蛋白（如Bcl-2）结合，导致线粒体膜破裂，膜内凋亡因子（如细胞素C）释放到细胞质，诱导天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-9前体（pro-cysteine-containing aspartate-specific protease9，pro-caspase-9）自身活化和蛋白酶水解，激活下游caspase-3、caspase-6、caspase-7，导致细胞凋亡［10］。研究［11-12］发现，黄芩苷主要影响肿瘤细胞内源性凋亡，通过多种信号通路影响Bcl-2家族蛋白、细胞素C、caspase-3、caspase-9等蛋白表达，诱导肿瘤细胞凋亡。
1.3.1下调Bcl-2蛋白启动内源性凋亡卵巢癌模型中，黄芩苷使得Bcl-2家族蛋白中的抗凋亡蛋白表达降低，同时caspase-3剪切体（cleaved-caspase-3）和cleaved-caspase-9表达升高，提示其通过激活caspase相关信号通路诱导细胞凋亡［11］。Wang等［12］在消化道肿瘤中同样发现，黄芩苷能诱导
Bax、caspase-3、caspase-9的mRNA表达升高和Bcl-2表达降低，在细胞凋亡的线粒体通路中有重要作用。
1.3.2抑制肿瘤细胞内信号通路诱导内源性凋亡在白血病和淋巴瘤中，黄芩苷均能够通过抑制磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol3-kinase，PI3K）/AKT信号通路诱导凋亡［13］。在淋巴瘤细胞CA46中，黄芩苷不仅能降低AKT的表达，而且能够抑制AKT及其下游信号的磷酸化水平，降低核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）水平，提高NF-κB抑制剂（inhibitor of NF-κB，IκB）水平。细胞质中抗凋亡作用的NF-κB与其抑制剂IκB形成复合体，表现为失活状态；而活化的AKT可诱导IκB磷酸化并使游离的NF-κB入核，启动抗凋亡基因的转录。黄芩苷抑制PI3K/AKT/NF-κB通路从而诱导内源性凋亡，依次裂解pro-caspase-9、pro-caspase-3和核糖聚合酶并降解DNA［14］。
非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）中，黄芩苷上调去乙酰化酶1（sirtuin1，SIRT1）基因的表达和AMP活化蛋白激酶（AMP-
247
2021,41（2）上海交通大学学报（医学版）
activated protein kinase，AMPK）的磷酸化水平，SIRT/ AMPK信号在NSCLC细胞中表达为抑癌基因
通路，AMPK的激活能够抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）的磷酸化，而磷酸化的mTOR可抑制细胞凋亡相关的caspase通路和自噬。因此，激活SIRT/AMPK通路，增加了NSCLC的细胞凋亡［15］。
1.3.3增加肿瘤细胞内Ca2+含量诱导内源性凋亡在恶性胶质瘤细胞U87和U251中，黄芩苷能够增加细胞内Ca2+含量，Ca2+在细胞自噬和凋亡过程中均有作用。高浓度Ca2+可升高多腺苷二磷酸核糖聚合酶［poly（ADP-ribose）polymerase，PARP］、Bax和cleaved-caspase3水平，促进细胞凋亡［16］。
1.3.4作用于肿瘤原癌基因诱导内源性凋亡黄芩苷也能作用于RNA，通过致癌微RNA（oncogenic microRNA，oncomiRNA），诱导凋亡。Tao等［17］在对结肠癌的研究中发现，黄芩苷能够抑制oncomiRNA诱导细胞凋亡。对黄芩苷处理后的细胞进行RNA芯片检测显示，37种oncomiRNA的表达降低，包括miR-10a、miR-23a、miR-30c、miR-31、miR-151a和miR-205等。通过基因本体数据库（Gene Ontology，GO）对这些miRNA和其靶基因功能分析发现，许多凋亡相关通路如转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）信号通路、p53信号通路等的表达显著增强，且进一步研究发现黄芩苷通过抑制原癌基因c-MYC的蛋白表达，下调oncomiRNA水平，诱导细胞凋亡。另外，有研究［18］发现，黄芩苷通过miR-217/Dickkopf1（DKK1）抑制Wnt/β-catenin信号通路和下游的c-MYC mRNA表达，从而诱导细胞凋亡。
2黄芩苷对肿瘤侵袭与转移的影响
2.1抑制上皮间质转化
上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）在肿瘤的形成和转移过程中具有重要的作用。上皮细胞与基底膜黏附降低并向间质细胞转化，诱导肿瘤迁移和入侵。这一过程是由多种信号通路（包括Wnts、Notch、TGF-β等）介导的［19］。
在乳腺癌细胞中，黄芩苷通过抑制TGF-β通路介导的EMT来抑制肿瘤转移。TGF-β结合相应受体TβRⅠ、TβRⅡ和TβRⅢ，激活转录因子，产生钙黏蛋白（cadherin）亚型的转化。在EMT过程中，E-cadherin表达降低，N-cadherin表达升高，TGF-β1激活转录因子snail、slug、twist，以及E盒结合锌指蛋白1（zinc finger E-box binding protein1，ZEB1）、ZEB2［20］。黄芩苷能使乳腺癌细胞MDA-MB-231和4T1中的上皮细胞标志物E-cadherin 和密封蛋白（claudin）表达上调，间质细胞标志物N-cadherin和波形蛋白（vimentin）以及相关的转录因子snail、slug下调。进一步实验［21］表明，黄芩苷还能通过抑制p38MAPK和β-catenin信号通路实现抑制EMT和肿瘤转移的作用。
另外，有研究［22］发现，黄芩苷对TGF-β/Smad信号通路有抑制作用。在Smad信号通路中，TGF-β刺激Smad2和Smad3磷酸化，形成Smad2/3复合体进而诱发EMT。黄芩苷显著抑制了Smad2和Smad3的磷酸化水平，从而抑制TGF-β诱导的EMT。
2.2抑制细胞外基质和基底膜降解
肿瘤侵袭与转移的环节包括细胞外基质和基底膜降解等。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）是降解细胞外基质的唯一一类蛋白水解酶，与基质重塑、介导肿瘤血管新生相关，其中MMP-2和MMP-9在肿瘤转移中尤为重要［23］。Wang等［24］通过实验验证了黄芩苷能够通过p38MAPK通路抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231中MMP-2和MMP-9蛋白的表达，从而抑制肿瘤细胞转移。在宫颈癌细胞Hela中，同样发现黄芩苷通过抑制p38MAPK信号通路的活性降低MMP-2、MMP-9的表达［25］。
3黄芩苷对肿瘤免疫的影响
3.1抑制肿瘤免疫逃逸
黄芩苷有抑制肿瘤表面免疫检查点、刺激免疫反应的作用。肿瘤细胞表面对免疫调节有抑制作用的细胞程序性死亡配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）结合细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL）表面的程序性死亡蛋白-1（programmed death-1，PD-1），抑制CTL的抗肿瘤效应，造成肿瘤免疫逃逸［26］。研究［26］发现，在黄芩苷后的BALB/c肝癌小鼠模型中，肿瘤组织CD8+细胞数量增加，同时使PD-L1表达下调。据文献［27］报道，信号转导子和转录活化子3（signal transducer and activator of transcription3，STAT3）在PD-L1的表达中起作用。而黄芩苷处
理的细胞STAT3磷酸化水平下降，提示其可能通过抑制STAT3，下调PD-L1表达。
3.2激活正向免疫调节
黄芩苷对免疫微环境的影响也体现在调节细胞因子
248
刘梦珂，等黄芩苷抗肿瘤作用机制的研究进展
水平，如降低TNF-α、白介素-1（interleukin-1，IL-1）、
IL-6、IL-10等水平和升高IL-2水平。在乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231和接种MDA-MB-231细胞的BALB/c小鼠血清中，黄芩苷能够降低TNF-α和IL-1β的浓度。TNF-α和IL-1β通过结合细胞膜特异性受体，调节
NF-κB通路，发挥促炎症反应的作用［28］。在肺癌细胞
A549和H1299中，黄芩苷也能降低尼古丁诱导的TNF-α、IL-6水平［29］，通过抑制癌症中的相关炎症反应，减缓肿
瘤的发生发展。在儿童急性淋巴细胞白血病的研究［30］
中，黄芩苷有增加外周血白细胞中γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）分泌，降低骨髓细胞中TNF-α和IL-10分泌的作用。另外，BALB/c肝癌小鼠模型中也发现黄芩苷使得
IL-2水平升高，对T细胞的活动有正向调节作用［26］。
此外，黄芩苷对免疫微环境的影响在其他炎症模型
及自身免疫性疾病中也得到证实。黄芩苷有通过表观遗
传影响炎症反应的作用。组蛋白去乙酰化酶（histone
deacetylase，HDAC）被证明具有抑制炎症因子（如IL-1β，TNF-α）的作用，而组蛋白甲基化修饰可招募NF-κB促进促炎基因的表达，与慢性炎性疼痛的发生有关。在诱发神经性疼痛的小鼠模型中，黄芩苷通过调控组蛋白的乙酰化修饰减少炎症因子的表达，从而抑制神经痛的发生。并且黄芩苷能抑制HDAC1磷酸化，直接通过翻译后修饰影响HDAC1蛋白的结构，降低HDAC1的表达，抑制炎症反应［31］。在自身免疫性疾病中，黄芩苷调控调节性T细胞（regulatory T cell，Treg cell）和效应性T细胞（effector T cell，Teff cell）的平衡，增加Treg 细胞的数目，减少Teff细胞数目，抑制CD4+T细胞的增殖，减少细胞因子的释放，从而抑制免疫反应［32］。这些免疫调节的过程在黄芩苷抗肿瘤作用中
具有重要的意义，也为进一步探索黄芩苷对肿瘤微环境的影响提供了新的思路。
3.3激活宿主固有免疫
黄芩苷对固有免疫有激活作用。在儿童急性淋巴细
胞白血病中，当患者感染了水疱性口炎病毒（vesicular
stomatitis virus，VSV），由于体内IFN产生缺陷导致VSV 复制水平升高。黄芩苷能激活固有免疫，升高IFN-α/β，促进自然杀伤细胞（natural killer cell，NK cell）的非特异性抗病毒作用，降低VSV的效价［30］。
3.4诱导肿瘤相关巨噬细胞复极化
黄芩苷能诱导肝癌细胞中肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage，TAM）的复极化。TAM是肿瘤微环境中影响肿瘤细胞增殖、侵袭及相关免疫反应的一类重要细胞，分为2种类型——M1型和M2型，其中M2型占主导成分。M1型巨噬细胞能促进吞噬、清除肿瘤细胞、抑制肿瘤的发展；M2型巨噬细胞有免疫抑制和促进肿瘤血管新生的作用［33］。黄芩苷通过诱导TAM自噬，使M2型巨噬细胞向有着抗肿瘤作用的M1型巨噬细胞复极化。文献［34］报道，自噬相关的RelB/p52通路有调控Th1、Th2表型的作用。在黄芩苷的处理下，转录因子RelB被抑制，M2型巨噬细胞下调，促进肿瘤
细胞的清除。
4黄芩苷与其他抗肿瘤药物的协同作用
黄芩苷除了有直接的抗肿瘤作用外，还可通过与其他抗肿瘤药物协同作用，增强抗肿瘤药物的效果，从而抑制肿瘤的发展。黄芩苷具有下调HL-60/ADM细胞中多药耐药相关蛋白1（multidrug resistance-associated protein1，MRP1）和肺耐药相关蛋白（lung resistance-associated protein，LRP）表达的作用，与阿霉素协同，逆转细胞耐药，从而增强阿霉素疗效，促进细胞凋亡［35］。另外，有研究［36］发现，在间皮瘤细胞MESO924中，黄芩苷能够通过阻滞PI3K/AKT/mTOR信号通路，与化疗药物协同作用，增强化疗药物如阿霉素、顺铂、培美曲塞的药效。
5结语与展望
随着研究者们对中医药抗肿瘤机制的关注，黄芩苷这一有效成分的药效和机制的研究越来越多。学者们证明了其在阻滞肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤转移、促进免疫反应和诱导肿瘤细胞自噬等方面的作用。但黄芩苷抗肿瘤的作用机制及对肿瘤微环境的影响仍值得进一步探索，以期为其临床应用提供新的思路，对恶性肿瘤的辅助有所帮助。
参·考·文·献
[1]Xiang YN,Guo ZM,Zhu PF,et al.Traditional Chinese medicine as a cancer
treatment:modern perspectives of ancient but advanced science[J].Cancer
Med,2019,8(5):1958-1975.
[2]Ji MM,Huang YH,Huang JY,et al.Histone modifier gene mutations in
249
2021,41（2）上海交通大学学报（医学版）
科学研究的艺术peripheral T-cell lymphoma not otherwise specified[J].Haematologica, 2018,103(4):679-687.
[3]Dou J,Wang Z,Ma L,et al.Baicalein and baicalin inhibit colon cancer
using two distinct fashions of apoptosis and senescence[J].Oncotarget, 2018,9(28):20089-20102.
[4]Yu Y,Pei MY,Li L.Baicalin induces apoptosis in hepatic cancer cells in
vitro and suppresses tumor growth in vivo[J].Int J Clin Exp Med,2015, 8(6):8958-8967.
[5]Lim S,Kaldis P.Cdks,cyclins and CKIs:roles beyond cell cycle regulation[J].
Development,2013,140(15):3079-3093.
[6]Ren X,Zhang ZY,Tian J,et al.The downregulation of C-MYC and its target
gene hTERT is associated with the antiproliferative effects of baicalin on HL-60cells[J].Oncol Lett,2017,14(6):6833-6840.
[7]Wang Z,Ma LM,Su MQ,et al.Baicalin induces cellular senescence in
human colon cancer cells via upregulation of DEPP and the activation of Ras/Raf/MEK/ERK signaling[J].Cell Death Dis,2018,9(2):217.
[8]Liu XL,Ding J,Meng LH.Oncogene-induced senescence:a double edged
sword in cancer[J].Acta Pharmacol Sin,2018,39(10):1553-1558.
[9]Salama R,Sadaie M,Hoare M,et al.Cellular senescence and its effector
programs[J].Genes Dev,2014,28(2):99-114.
[10]Pistritto G,Trisciuoglio D,Ceci C,et al.Apoptosis as anticancer
mechanism:function and dysfunction of its modulators and targeted therapeutic strategies[J].Aging(Albany NY),2016,8(4):603-619.
[11]Gao C,Zhou YL,Li HT,et al.Antitumor effects of baicalin on ovarian
cancer cells through induction of cell apoptosis and inhibition of cell migration in vitro[J].Mol Med Rep,2017,16(6):8729-8734.
[12]Wang HW,Li HL,Chen FQ,et al.Baicalin extracted from Huangqin(Radix
Scutellariae Baicalensis)induces apoptosis in gastric cancer cells by regulating B cell lymphoma(Bcl-2)/Bcl-2-associated X protein and activating caspase-3and caspase-9[J].J Tradit Chin Med,2017,37(2): 229-225.
[13]Chen HJ,Gao Y,Wu JL,et al.Exploring therapeutic potentials of baicalin
and its aglycone baicalein for hematological malignancies[J].Cancer Lett, 2014,354(1):5-11.
[14]Huang Y,Hu JD,Zheng J,et al.Down-regulation of the PI3K/AKT
signaling pathway and induction of apoptosis in CA46Burkitt lymphoma cells by baicalin[J].J Exp Clin Cancer Res,2012,31(1):48.
[15]You JW,Cheng J,Yu B,et al.Baicalin,a Chinese herbal medicine,inhibits
the proliferation and migration of human non-small cell lung carcinoma (NSCLC)cells,A549and H1299,by activating the SIRT1/AMPK signaling pathway[J].Med Sci Monit,2018,24:2126-2133.
[16]Zhu YH,Fang J,Wang HD,et al.Baicalin suppresses proliferation,
migration,and invasion in human glioblastoma cells via Ca2+-dependent pathway[J].Drug Des Devel Ther,2018,12:3247-3261.
[17]Tao YL,Zhan SB,Wang YB,et al.Baicalin,the major component of
traditional Chinese medicine Scutellaria baicalensis induces colon cancer cell apoptosis through inhibition of oncomiRNAs[J].Sci Rep,2018,8(1): 14477.
[18]Jia YM,Chen LR,Guo SJ,et al.Baicalin induced colon cancer cells
apoptosis through miR-217/DKK1-mediated inhibition of Wnt signaling pathway[J].Mol Biol Rep,2019,46(2):1693-1700.
[19]Gonzalez DM,Medici D.Signaling mechanisms of the epithelial-
mesenchymal transition[J].Sci Signal,2014,7(344):re8.
[20]Chung H,Choi HS,Seo EK,et al.Baicalin and baicalein inhibit
transforming growth factor-β1-mediated epithelial-mesenchymal transition
in human breast epithelial cells[J].Biochem Biophys Res Commun,2015, 458(3):707-713.
[21]Zhou T,Zhang AJ,Kuang G,et al.Baicalin inhibits the metastasis of highly
aggressive breast cancer cells by reversing epithelial-to-mesenchymal transition by targetingβ-catenin signaling[J].Oncol Rep,2017,38(6):3599-3607.
[22]Wang YM,Wang HM,Zhou RH,et al.Baicalin inhibits human
osteosarcoma cells invasion,metastasis,and anoikis resistance by suppressing the transforming gro
wth factor‑β1-induced epithelial-to-mesenchymal transition[J].Anti-Cancer Drugs,2017,28(6):581-587. [23]Lv Y,Zhao XM,Zhu LD,et al.Targeting intracellular MMPs efficiently
inhibits tumor metastasis and angiogenesis[J].Theranostics,2018,8(10): 2830-2845.
[24]Wang XF,Zhou QM,Du J,et al.Baicalin suppresses migration,invasion
and metastasis of breast cancer via p38MAPK signaling pathway[J].
Anticancer Agents Med Chem,2013,13(6):923-931.
[25]张悦，符乔珊，刘韡，等.黄芩苷对宫颈癌HeLa细胞侵袭转移的抑制作用
及其机制[J].西安交通大学学报(医学版),2016,37(4):599-603.
[26]Ke MY,Zhang ZH,Xu BY,et al.Baicalein and baicalin promote antitumor
immunity by suppressing PD-L1expression in hepatocellular carcinoma cells[J].
Int Immunopharmacol,2019,75:105824.
[27]Song TL,Nairismägi ML,Laurensia Y,et al.Oncogenic activation of the STA T3
pathway drives PD-L1expression in natural killer/T-cell lymphoma[J].Blood, 2018,132(11):1146-1158.
[28]Gao Y,Liu H,Wang HZ,et al.Baicalin inhibits breast cancer development
via inhibiting IĸB kinase activation in vitro and in vivo[J].Int J Oncol, 2018,53(6):2727-2736.
[29]Gong WY,Wu JF,Liu BJ,et al.Flavonoid components in Scutellaria
baicalensis inhibit nicotine-induced proliferation,metastasis and lung cancer-associated inflammation in vitro[J].Int J Oncol,2014,44(5):1561-1570.
[30]Orzechowska B,Chaber R,Wiśniewska A,et al.Baicalin from the extract
of Scutellaria baicalensis affects the innate immunity and apoptosis in leukocytes of children with acute lymphocytic leukemia[J].Int Immunopharmacol,2014,23(2):558-567.
[31]Cherng CH,Lee KC,Chien CC,et al.Baicalin ameliorates neuropathic pain
by suppressing HDAC1expression in the spinal cord of spinal nerve ligation rats[J].J Formos Med Assoc,2014,113(8):513-520.
[32]Zhu WJ,Chen XQ,Yu JF,et al.Baicalin modulates the Treg/Teff balance to
alleviate uveitis by activating the aryl hydrocarbon receptor[J].Biochem Pharmacol,2018,154:18-27.
[33]Ngambenjawong C,Gustafson HH,Pun SH.Progress in tumor-associated
macrophage(TAM)-targeted therapeutics[J].Adv Drug Deliv Rev,2017, 114:206-221.
[34]Tan HY,Wang N,Man K,et al.Autophagy-induced RelB/p52activation
mediates tumour-associated macrophage repolarisation and suppression of hepatocellular carcinoma by natural compound baicalin[J].Cell Death Dis, 2015,6:e1942.
[35]Zheng J,Asakawa T,Chen YY,et al.Synergistic effect of baicalin and
adriamycin in resistant HL-60/ADM leukaemia cells[J].Cell Physiol Biochem,2017,43(1):419-430.
[36]Xu WF,Liu F,Ma YC,et al.Baicalin regulates proliferation,apoptosis,
migration,and invasion in mesothelioma[J].Med Sci Monit,2019,25: 8172-8180.
土司文化
［收稿日期］2020-01-03［本文编辑］包玲张慧俊
250
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议