这10种代谢异常引起的癫痫,可!

这10种代谢异常引起的癫痫,可!
癫痫发作是一种严重且可能致残的神经系统疾病,严重影响患者及其家庭的生存质量。但随着检测技术的逐步提高,越来越多的代谢性癫痫发作得到及时诊治。
在今年的中华医学会第二十五次全国儿科学术大会中,吉林大学第一医院小儿神经科的梁建民主任向我们详细讲解了10种可的代谢性癫痫。
其中一些综合征是少见病、罕见病,还有的致病机制不明,有的亚型繁多,通过梁主任的分享相信会让大家对代谢性癫痫有进一步的认识。
1 PLP——维生素B6相关性癫痫
磷酸吡多醛(PLP)是维生素B6(VB6)的脑内活性形式,目前发现的PLP依赖的细胞活动有160多种,人类中有56-70种。主要是氨基酸、神经递质、核酸、碳水化合物等。
VB6主要从饮食中摄取,在肝脏中经过PL激酶及PNP氧化酶作用而生成PLP,然后再经磷解作用而转变为PL,进入循环系统中,运至有磷酸激酶的组织形成PLP。
PLP在胞内的调控和稳态十分复杂,包括多种酶和PLP稳定蛋白。
VB6相关性癫痫的核心机制,是VB6代谢通路相关蛋白编码基因突变,间接地因其他代谢病产生毒性代谢物消耗破坏VB6/PLP。
其中包括:VB6依赖性癫痫(PDE)、VB6反应性癫痫(PRE)、VB6相关罕见单基因病。
(一)VB6依赖性癫痫(PDE)
其中由于AASADH缺陷导致的,有4个发病年龄段:新生儿期、2月龄期、婴儿晚期、儿童期。而PLPHP缺陷的早产率高,发病早,GTCs≧50%,初生几天常出现高甘氨酸/高乳酸,易误诊为线粒体脑病/甘氨酸脑病,MRI脑发育延迟。
①临床表现 该病可能伴随的症状有:孤独症、强迫症、认知缺陷、运动迟缓和肌张力减退的交叉组合,可能伴有多种代谢紊乱。发作类型国内报道为局灶性发作为主。脑电图无特征性。MRI无特异性,其中胼胝体发育不良、非特异性白质异常和脑积水多见。
②诊断 PDE的代谢物诊断标记物有:ɑ-AASA、PIP(酸)、PLP、6-oxo-PIP(6-氧酸盐)和Δ2-P6C(-6-羧酸盐),其中6-oxo-PIP和Δ2-P6C是稳定性代谢产物,在尿液中可保存4个月仍可检测。
③ 包括:癫痫持续状态的和补充VB6
的注意事项包括:1)伴发热性疾病时:VB6剂量增加1倍。2)叶酸反应性:在VB6无/部分有效时,加亚叶酸。3)VB6反应延迟,最迟达1.5月。4)早发异常反应:GABA最初短期升高,出现抑制性反应,继续用药很快消失。5)VB6副反应:短期运用可以恢复,建议维持期VB6<100mg/d。严重过量2-7g/d可导致不可逆损伤。
④预后 PDE的预后,婴儿期常死于癫痫持续状态。延误会导致脑瘫、视觉障碍、小头、脑积水。单纯VB6/PLP常有行为和语言问题,少数发作可以完全控制,并且发育正常。
目前建议:VB6(抗惊厥)+限制赖氨酸+补充精氨酸(改善发育)。
(二)VB6反应性癫痫(PRE)
①临床特征:VB6单药/AEDs添加VB6后控制发作,10%-30%婴儿痉挛症大剂量VB6有效。
②窗口:VB6多仅在婴儿痉挛阶段有效,演化为局灶性癫痫/LGS后疗效减低。
③致病基因:未确定。黎氏三兄弟
④日本推荐:所有婴儿痉挛首选大剂量VB6,最少10d。
(三)PLP反应性癫痫脑病——PNPO基因突变
该病早产率高,Apgar评分低,多出生后数小时-3d出现新生儿惊厥,智力运动发育落后,肌张力低,ALP可升高≧2-3倍(机制不明),EEG可痉挛发作-高度失率。
是补充PLP,多数有效,少数PLP可恶化病情(机制不明),一般需终身补充。
(四)Mabry综合征
该病表现为高磷酸酯酶症+智力障碍综合征,是少见的常隐遗传病,表现为特殊面容及体征:
眼距宽、鼻子短、上唇外翘、末节指趾发育不良/短小。癫痫是最常见症状(少数无),也可表现为中-重度智力运动发育落后,伴/不伴系列先天性畸形,血清ALP升高。
致病相关基因:糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定蛋白相关基因突变,全球仅报道20例。
是补充VB6。
(五)低磷酸酰酶症(HPP)
该病主要表现为ALP极低+癫痫发作,是遗传性罕见骨矿物质代谢病,是由于编码组织非特异性同工酶(TNSALP)的ALPL基因LOF突变,导致ALP活性降低,PLP去磷酸化障碍,无法转运至神经元内,导致抽搐发作。
有6种临床类型,其中围产期严重/致死型,可以出现VB6依赖性惊厥发作,未经会早期死亡。ALP降低涉及许多疾病的鉴别,ALPL突变并非都可诊断为HPP,其紧密依赖表型。
主要涉及抗惊厥,皮下注射重组ALP酶,补充VB6,AEDs。
(六)脯氨酸代谢病
该病包括6种酶和6种代谢病,此次重点关注高脯氨酸血症II型(HPII型),是ALDH4A1编码的线粒体酶PSCDh缺陷,由于PSC向谷氨酸代谢受阻。
该病发病率为1/70万,临床表现为癫痫发作,检测发现尿P5C阳性+高脯氨酸血症,部分也会表现为高鸟氨酸血症。临床易累及神经系统,导致生长发育障碍,精神障碍,脑病。
上应控制癫痫发作,VB6有效。
2 葡萄糖转运蛋白1缺乏综合征(GLUT1DS)
该病脑功能稳定,不是进行性神经退行性疾病,是常染体显性遗传疾病,编码GLUT1的SLC2A1基因突变引起。
①临床特征 婴儿期多癫痫起病,儿童期多共济失调起病。36%为复杂型,癫痫的发病率为44%-90%,癫痫可能是唯一表现,也是儿童期的主要表现。青少年期患者部分出现运动障碍,可以伴随出现溶血性贫血。
②诊断 脑电图没有特异性,可作为初筛试验,口服葡萄糖后30min内脑电图改善,可维持180min。诊断主要依据脑脊液葡萄糖<40mg/dl,或禁食4h后脑脊液/血糖<0.4(正常0.65)。确诊指标是:SLC2A1突变。
③ 生酮饮食,数天内症状改善,停止生酮饮食后短期内复发。还有基因,AAV9-glut1基因导入神经元也在动物试验中获得了成功。
网易日记3 发育迟缓、癫痫和新生儿糖尿病综合征(DEND综合征)
该病属于罕见的永久性新生儿糖尿病综合征,表现为发育迟缓+癫痫+新生儿糖尿病,在出生6月内发生严重高血糖,癫痫发作在1岁内多见,致病基因是编码K+-ATP通道的KCNJ11(多见)或ABCC8基因(较少)。
诊断主要依赖临床表现+实验室检测+基因检测。
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药物包括:磺脲类,关闭K+-ATP通道,恢复胰岛素分泌;AEDs。
南海区渔政局4 高胰岛素血症和高氨血症综合征(HI/HA)
该病发病是由于GLUD1突变,其可编码谷氨酸脱氢酶(GDH),肝肾/胰腺β细胞/脑表达。该综合征主要表现为反复空腹或高蛋白饮食低血糖,高氨血症,绝大多数血氨升高3-5倍。癫痫发作,发育迟缓。
上包括饮食:多次喂养,足够碳水化合物+限制蛋白质;K+-ATP通道开放剂:二氮嗪,3mg/kg;降氨;AEDs。
5 肌酸缺乏综合征(CDS)
alphabetic writing system该病由于肌酸合成或转运障碍,肌酸转运蛋白缺乏(CRTR),是一组影响肌酸合成和转运的先天性遗传代谢性疾病,其生化特点为脑肌酸缺乏,故也称大脑CDS。
患者发育迟滞的轻重程度不同,故表现也不同,而运动发育障碍多为锥体外系的表现。临床上常根据基因缺陷的类型将CDS分为3类。
口服肌酸替代可有效补充脑肌酸,可有效改善癫痫发作及椎体外系的运动障碍表现。
6 丝氨酸缺乏症
该病检测脑脊液中的L-丝氨酸为首选方法,基因检测包括:3-PGDH、SLC1A4等。是补充L-丝氨酸(200-600mg/kg·d)和甘氨酸(200-300mg/kg·d)。
预后:癫痫发作减轻或消失,髓鞘形成、痉挛、进食和行为改善,但精神运动发育很少改善。
7 四氢生物蝶呤缺乏症(BH4D)
BH4D又称异型苯丙酮尿症 (PKU),常染体隐性遗传病,四氢生物蝶呤(BH4)缺乏导致脑内神经递质(DA、5-HT)合成障碍,导致严重的神经系统损伤。BH4合成/代谢途径某种酶先天性缺陷,高苯丙氨酸血症(HPA),根据各种酶缺乏的不同有各种不同类型。
上主要有低苯丙氨酸饮食,BH4补充,补充神经递质前质。
预后:5月龄前早期可改善长期神经发育结局,未可导致发育延迟、异常运动、癫痫发作、过早死亡。
8 脑叶酸缺乏症
叶酸是机体细胞生长和繁殖必需物质,5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)是在血液和脑脊液中的主要形式。S-腺苷-甲硫氨酸(SAM),参与细胞所需的100多种甲基化反应。松籽油

本文发布于:2024-09-22 01:30:43,感谢您对本站的认可!

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