湖南医科大学
博士学位论文
IFN-γ、TGF-β1、IL-10和NF-kB在EAN中的作用及鼻粘膜耐受
影响的探讨
姓名：李静
申请学位级别：博士
专业：神经病学
北京出租车业垄断黑幕
指导教师：谢光洁
2000.6.1
』墅壁墅鉴兰一塑主兰些堡兰：！塞塑蔓ＩＦＮ—Ｙ、ＴＧＦ—Ｂ１、ＩＬ－ＩＯ和ＮＦ．ＫＢ在ＥＡＮ中
的作用及鼻粘膜耐受影响的探讨
中文摘要
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【吉兰一巴雷综合征（Ｇｕｉｌｌａｉｎ－Ｂａｒｒｅｓｙｍｄｒｏｍｅ，ＧＢＳ）是一种常见的神经系统自身免疫性脱髓鞘疾病，其病因及发病机制尚不｛一分清楚。实验性变态反应性神经炎（ＥＡＮ）是ＧＢＳ理想的动物模型。ＥＡＮ的发生发展需要一系列免疫相关分子的协调作用。到目前为止，有关免疫相关分子基因表达的分子调节机制报道尚少。核转录因子ＮＦ－ｒｄ３／Ｒｅｌ家族可能起着关键性的作用。免疫耐受是一种特异性的无免疫应答状态，获得性免疫耐受可能成为自身免疫性疾病的手段。诱导复疫耐受有二种可能的机制：主动抑制、克隆无反应或克隆删除了本研究动态观察了细胞因子ＩＦＮ．ｎＴＧＦ．Ｄ１、ＩＬ．１０基因ｍＲＮＡ和核转录因子ＮＦ—ＫＢ蛋白在ＥＡＮ大鼠外周血、脾脏、周围神经及胸腺中的表达；鼻粘膜耐受对ＥＡＮ发病的影响阻及对ＩＦＮ吖、ＴＧＦ—Ｄ１、ＩＬ－１０基因ｍＲＮＡ和ＮＦ．曲蛋白表达的影响，为进一步研究特异性的免疫方法提供了线索。网站标准
广
ｆ方法７５只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为：对照组（ＮＳ）、神经炎组（ｈＮ）、小剂量鼻粘膜耐受组（ＥＡＮＬ）、中剂量耐受组（ＥＡＮＭ）和大剂量耐受组（ＥＡＮＨ）。观察动物发病情况
及体重变化，免疫后第１４天、２１天、２８天分别进行各项指标检测：１．ＲＴ—ＰＣＲ法检测大鼠外周血、脾脏淋巴细胞中ＩＦＮ．扎ＴＧＦ．１３１、１Ｌ．１０基因ｍＲＮＡ的表达。２．原位杂交法检测大鼠脊神经根浸润Ｔ淋巴细胞中ＩＦＮ—ｙ、ＴＧＦ．ｆｓｌ基因ｍＲＮＡ的表达。３．Ｗｅｓｔｅｒｎ．Ｂｌｏｔ法检测大鼠脾脏、胸
湖南医科九学博ｊｊ毕业论文・中文摘要
腺淋巴细胞胞核ＮＦ．ＫＢ蛋白的表达。
本研究同时应用免疫组化法检测了１０例ＧＢＳ和１０例运动神经元病患者的腓肠神经组织，１０例多发性肌炎（ＰＭ）和１０剜肌营养不良患者的肌肉组织中ＮＦ．ＫＢ蛋白的表达。
结果１．ＥＡＮＭ、ＥＡＮＨ组大鼠发病率和发病程度低于ＥＡＮ组，炎症细胞浸润和髓鞘脱失程度减轻。
２．ＥＡＮ、ＥＡＮＬ、ＥＡＮＭ和ＥＡＮＨ组大鼠外周血淋巴细胞ＩＦＮ－ｙ基因ｍＲＮＡ表达在发病早期增加。发病高峰期和恢复期表达量低，与对照组无差别。各组间无差别。ＩＬ．１０、ＴＧＦ．Ｂｌ基因ｍＲＮＡ在发病早期、高峰期表达水平低，与对照组无差别。恢复期表达明显增加，但各组间无差别。
３．ＥＡＮ、ＥＡＮＬ组大鼠脾脏淋巴细胞ＩＦＮ—ｙ基因ｍＲＮＡ表达在各时相均增高，发病早期增高最明显，以后表达量逐渐下降，各对相差异有显著性。ＥＡＮ和ＥＡＮＬ组无明显差异。ＥＡＮＭ和ＥＡＮＨ组大鼠ＩＦＮ．Ｙ基因表达在发病早期及高峰期增加，与ＥＡＮ组相比有明显减少，恢复期与对照组无显著差异。ＥＡＮＭ与ＥＡＮＨ组之问无明显差异。
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须藤元气４．ＥＡＮ和ＥＡＮＬ组大鼠脾脏淋巴细胞在发病高峰期有少量的ＩＬ一１０、ＴＯＦ．６ｌ基因ｍＲＮＡ表达，恢复期表达增加明显。ＥＡＮ与ＥＡＮＬ组之间差异无显著性。ＥＡＮＭ和ＥＡＮＨ组大鼠在发病早期ｌＬ．１０、ＴＧＦ．Ｂｌ基因ｍＲＮＡ表达即有升高，至恢复期更加明显，各时期与ＥＡＮ组相比差异有显著性。ＥＡＮＭ与ＥＡＮＨ组之间无明显差异。
５．ＥＡＮ和ＥＡＮＬ组大鼠脾脏和胸腺淋巴细胞在发病早期和高峰期ＮＦ．ＫＢ蛋白表达增加。ＥＡＮＭ和ＥＡＮＨ组脾脏淋巴细胞在发
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贾昊悦病早期ＮＦ－ＫＢ蛋白表达增加，高峰期表达降低，与ＥＡＮ组相ＬＰ，Ｎ达减少。恢复期各组大鼠ＮＦ—ＫＢ表达量均低，与对照组无显著差异。
６．｜ＦＮ一＂ＴＧＦ—ｐ１基因ｍＲＮＡ在大鼠脾脏和周围神经中的表达呈正相关关系。
７．大鼠脾脏ＮＦ－ＫＢ蛋白表达与ＩＬ．１０、ＴＧＦ．Ｂｌ基因ｍＲＮＡ表达呈正相关，与ＩＦＮ－Ｙ基因表达成负相关。
８．ＧＢＳ患者神经组织和ＰＭ患者肌肉组织ＮＦ—ＫＢ蛋白表达高于对照组。卜—／
结论１．ＩＦＮ吖基因ｍＲＮＡ在发病早期表达增加，恢复期下降，是一种早期炎症因子。ＩＬ．１０、ＴＧＦ．Ｂｌ基因ｍＲＮＡ在恢复期表达摄明显，为免疫抑制因子。
２．ＥＡＮ及ＧＢＳ、ＰＭ患者ＮＦ一１（Ｂ蛋白表达增加，可能与其发病有关。
３．鼻粘膜耐受可有效预防ＥＡＮ发生：鼻服抗原可诱导Ｔ细胞产生ＩＬ．１０、ＴＧＦ－ｐ１，抑制ＮＦ—ＫＢ蛋白及ＩＦＮ．Ｙ基因ｍＲＮＡ表达。
解释权关键词实验性变态反应性神经炎吉兰一巴雷综合征鼻粘膜耐受ＩＦＮ—ＹＴＧＦ一０ｌＩＬ．１０ＮＦ—ＫＢ
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Ｍｅｔｈｏｄｓ
Ｓｅｖｅｎｔｙ—ｆｉｖｅｍａｌｅＷｉｓｔａｒｒａｔｓｗｇｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｆｉｖｅｇｒｏｕｐｓ：ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ＧｒｏｕｐＮＳ），ｎｅｕｒｉｔｉｓｇｒｏｕｐ（ＧｒｏｕｐＥＡＮ），ｌｏｗ，ｍｉｄｄｌｅａｎｄｈｉ曲ｄｏｓｅｎａｓａｌｔｏｌｅｒａｎｃｅｇｒｏｕｐ（ＧｒｏｕｐＥＡＮＬ，ＥＡＮＭａｎｄＥＡＮＨ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌ，，）．Ｒａｔｓｏｆｎａｓａｌｔｏｌｅｒａｎｃｅｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｉｎ
ｔｏｅａｃｈｎｏｓｔｒｉｌｗｉｔｌｌ
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