山东医学高等专科学校学报2009,31(6):401-403Journal of Shandong M edical College
娄耀君，陈常兴，朱世忠
(山东医学高等专科学校，山东临沂276002)
摘要：目的 观察重组人表皮生长因子(rhEGF)在慢性鼻窦炎、鼻息肉内镜围手术期的应用对术后术腔黏膜转归的影响。方法 将177例接受功能性鼻内窥镜手术的慢性鼻窦炎、鼻息肉患者随机分为rhEGF 组(89例)和对照组(88例)。两组接受相同的手术及术后常规处理。rhEGF 组术后第3天开始应用rhEGF 外喷鼻腔,1次/d，每次每侧5喷(每喷次约200IU)，连用6~8周。对照组术后常规处理。两组患者于术后l 、2、3、4、6、8、12周行内窥镜检查，记录术腔情况。结果 rhEGF 组术后1~2周术腔清洁情况明显优于对照组(P <0101)，术后1~12周上皮化情况明显优于对照组(P <0105)。结论 内窥镜鼻窦围手术期使用rhEGF 有助于加快术后术腔黏膜的再生与修复，提高手术疗效。 关键词：鼻窦炎；人类表皮生长因子；内窥镜术；黏膜转归 中图分类号:R 765.4 文献标识码:A
文章编号:1674-0947(2009)06-0401-03
慢性病项目来源：山东省教育厅第三批科研发展计划项目(No.
J06L84)。
作者简介：娄耀君(1961-)，男，山东临沂市人,1982年毕业
于泰山医学院，副教授，现从事耳鼻咽喉-头颈外科学的教学及研究工作，已发表论文28篇。
收稿日期:2009-09-16
核桃楸皮THE EFFECT O F rhEGF ON THE OUTC OME PROCESS OF MUC OSA
AFTER FUNCTIONAL ENDOSCO PIC SINUS SURGERY
L O U Yao -j un ,C H EN Chang -xing ,ZH U Shi -z hong (Shandong Medical College,L inyi ,China 276002)
Abstract:Objective To investigate the effect of rhEGF on the outcome of mucosa after functional endoscopic sinus surgery (FESS)in the patients w ith chronic sinusitis and nasal polyps during perioperative period.Meth -ods 177patients w ith chronic sinusitis and nasal polyps w ho received en
doscopic operation w ere randomly divided into tw o g roups:the rhEGF group(89cases)and the control g roup (88cases).The tw o groups received same sur -g ical treatment and routine postoperative treatment.The rhEGF g roup used rhEGF to spray nasal cavity from the 3rd days after operation,5sprays were given in either naris(per spray about 200IU),once a day for six to eight w eeks.While the control g roup w ere given routine postoperative treatment.All patients were g iven en -doscopy in the 1st,2nd,3rd,4th,6th,8th and 12th w eek after operation and the outcome of mucosa w ere nonted carefully.Results T he clearing situation of the rhEGF g roup w as superior to that of the control g roup in 1~2w eeks after operation,and the difference was sig nificant(P <0101).T he condition of epithelization w as statist-i cally better than the control group (P <0105).Conclusion Using rhEGF during perioperative period of FESS is
helpful to speed up the postoperative recovery,elevate the
therapeutic effect of FESS.At present,rhEGF is a comparatively ideal adjuvant drug used during periopera -tive period.
Key words:Sinusitis;Human Epidermal Grow th Fac -tor;Endoscopy;Outcome of m ucosa
人表皮生长因子(Hum an Epidermal Grow th Factor derivative,hEGF)是一类广泛存在于人和动物体内
的小分子多肽，由53个氨基酸组成，对酸、热稳定，可调节多类细胞的生长。我科于2005年3月~2006年4月选用重组人表皮生长因子外用溶液(Rcom binant Human Epidermal Factor Derivative For External Use,Liquid,GeneTime,rhEGF)作为慢性鼻-鼻窦炎、鼻息肉内镜手术围手术期的辅助用药，取得了理想的临床效果，现报告如下。
1资料与方法
1.1临床资料按照中华医学会耳鼻咽喉科学会及中华耳鼻咽喉科杂志编委会关于慢性鼻窦炎鼻息肉临床分型分期及内窥镜鼻窦手术疗效评定标准，收集I型3期和I I型3期因慢性鼻窦炎住院接受功能性鼻内窥镜手术的患者177例。将其随机分为两组,rhEGF组:89例，男61例，女28例；年龄15 ~50岁；病程2~29年;1型2期53例,1型3期9例;2型l期7例,2型2期11例,2型3期9例。对照组:88例，男59例，女29例；年龄18~50岁；病程2~28年;1型2期49例,1型3期15例;2型1期9例,2型2期9例,2型3期6例。两组患者在性别、年龄、病情、分型等方面均无统计学意义(P >0105)，具有可比性。
1.2手术方法两组患者均行相应内镜鼻窦手术，清除病变组织及解剖变异结构，保留正常鼻腔-鼻窦黏膜，其中89例患者行鼻中隔偏曲矫正术,30例行下鼻甲成型术,5例下鼻甲桑椹样变患者行部分下鼻甲切除术。所有患者术腔均填以美国产止血膨胀海绵。
1.3围手术期处理两组患者术前均给予抗生素静脉滴注,1次/d，连续1~3d；术后给予抗生素静脉滴注,1
次/d，连续7d，后改为口服抗生素2~4周。对照组：术后第3天取出填塞物，用含抗生素和糖皮质激素的低黏性涂膏如四环素可的松软膏涂鼻腔,2次/d。期间用含庆大霉素、地塞米松的生理盐水鼻腔冲洗,2次/d(早晚各1次)，连续用3个月，并以辅舒良喷鼻，每侧2喷/1次,1次/d,1周后改为1喷次,1次/d，连续用3个月。rhEGF组：术后第3天取出鼻腔填塞物、清理鼻腔后上述局部处理加用rhEGF(深圳华生元基因工程发展有限公司生产)外喷鼻腔,1次/d，每次每侧5喷(每喷次约200 IU)，连续6~8周。除器械清理、局部用药不同外。下城区课改在线
1.4观察内容于术后第1、2、3、4、6、8、12周行内镜检查，观察术腔情况，吸出积血和分泌物，除非发生影响引流的粘连，尽量减少对术腔黏膜的刺激和损伤[1-2]。记录各组术腔基本清洁时间、上皮化完成时间，并根据具体情况对术腔进行相应处理。术腔基本清洁标准[3]：黏膜渗血停止，黏膜表面纤维素渗出形成的伪膜基本消退，分泌物明显减少，血瘀或棕黄痂皮减少或消失。上皮化标准[3]：黏膜薄而光滑，与骨壁紧密连接，骨壁在黏膜的紧密覆盖下显示清晰的各部隆起，窦口通畅。利率对经济的影响
2结果
rhEGF组术后2周内术腔基本清洁81例,2周(含2周)后清洁8例；对照组术后2周内基本清洁61例,2周(含2周)后清洁27例。二者比较有统计学意义(P<0101)。rhEGF组术后12周内术腔上皮化54例,12周(含12周)后上皮化35例；对照组术后12周内术腔上皮化39例,12周(含12周)上皮化49例，二者比较有统计学
意义(P<0105)。术后内镜检查发现:rhEGF组鼻腔内分泌物较对照组明显减少，痂皮、囊泡、肉芽息肉形成少，上皮修复快。
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3讨论
自20世纪80年代内窥镜鼻窦外科问世以来，作为慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis, CRS)的临床效果得到国内外的普遍肯定[4-6]。功能性鼻窦内窥镜手术是在彻底清除病变的基础上，重新建立鼻腔、鼻窦良好的通气引流，从而达到鼻窦炎、鼻息肉的目的。随着功能性内窥镜鼻窦手术的广泛开展和技术的逐渐成熟，临床注意力开始向术后术腔处理及综合倾斜。单纯依靠手术而不注重术后的处理并不能获得可靠的效果，这已经达成广泛的共识。恢复鼻窦黏膜的形态和功能是功能性内窥镜鼻窦手术的最终目的，为达到此目的所采取的诸如保护鼻腔基本机构、纠正鼻腔鼻窦解剖学异常、建立以筛窦为中心的各窦引流通道、改善和恢复鼻腔鼻窦通气等措施是手术的重要原则。在这些原则的基础上，保护黏膜则是手术中最重要的手段，手术后紧接着的就是上皮再生恢复阶段的开始。上皮再生是一个较长的过程，实际上就是创面愈合和病变再生的相互竞争过程。这种相互竞争可以向两个不同的方向发展：或者创面愈合成为主体，使术腔向上皮化不断发展，最终完成上皮化；或者病变再生成为主流，囊泡、肉芽、息肉、结缔组织再生，导致不完全上皮化或粘连，窦口、术腔部分甚至完全
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阻塞，形成迁延性炎症，影响手术疗效甚至手术失败。这类病变比原发病更难处理，为此，有必要强调术后术腔处理对影响黏膜上皮化转归的重要[3]。手术仅仅是达到此目的的第一步，在手术结束后，紧接着便是上皮再生恢复的开始，而术后这一阶段对于黏膜病变的彻底恢复非常关键[7]。临床经验表明，术后处理的质量直接关系到手术的效果，因此，有必要辅以选择性的措施以促进术腔黏膜的上皮化转归。
O P I人表皮生长因子(hEGF)是一类广泛存在于人和动物体内的小分子多肽，它具有以下作用:(1)趋化作用：促进上皮细胞(表皮细胞、黏膜细胞、内皮细胞)、中性粒细胞、成纤维细胞等多种细胞向创面迁移，是提供组织再生与修复的基础，能缩短创面愈合时间。(2)增殖作用:¹作用于细胞生长调节基因，促进RNA及DNA的复制和蛋白质的合成;º调节细胞糖酵解及Ca浓度;»促进创面细胞再上皮化，加速创面愈合速度。(3)重建作用:¹促进细胞外基质(透明质酸、纤维连接蛋白、胶原蛋白、糖蛋白和羟脯氨酸等)的合成;º调节胶原的降解及更新，增强创面抗张强度;»提高上皮细胞的完全再生度和连续性，预防和减少疤痕形成，提高创面修复质量。hEGF已广泛应用于烧伤创面、慢性溃疡的，并取得显著疗效。目前，尚未见应用于功能性内窥镜鼻窦手术后术腔创面黏膜修复的报道。外用重组人表皮生长因子(rhEGF)是通过人工合成的表皮生长因子基因片段在大肠杆菌表达系统进行有效表达而获得的可促进多类细胞生长的多肽类物质，其活性和结构与天然产物高度一致，具有广泛的促进细胞增殖和组织再生的生物学活性。根据hEGF的功能，我们采用了手术后术腔局部外用重组人表皮生长因子衍生
物，在内镜下观察其对黏膜转归的影响，符合临床工作中内镜下形态可以作为有效的客观评估方法独立使用的要求[8]。利用其促进上皮细胞生长及快速修复创面，恢复黏膜自洁、纤毛运动功能，改善术后残留黏膜及术后再生黏膜，减轻黏膜肿胀，抑制创面渗血，减轻炎症反应的功能，进而加速创面上皮化，减少囊泡、肉芽及息肉的发生率，促进术后恢复，减少复发。缩短围手术期时间，提高了手术的成功率。
本研究表明，使用rhEGF的患者其术腔清洁情况及上皮化情况均明显优于对照组。由此可见，在内镜鼻窦手术围手术期使用rhEGF有助于加快术后术腔黏膜的再生与修复，促进术腔的清洁与上皮化，减少瘢痕形成，防止术腔粘连狭窄和窦口闭塞，缩短了围手术期，提高了疗效，减少了复发。可以认为rhEGF是目前较为理想的内镜鼻窦手术围手术期的辅助用药。
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(编辑胡怀富)
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6期娄耀君，等：人表皮生长因子对功能性内窥镜鼻窦术后术腔黏膜转归的影响
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