2-吡啶甲醛的合成

李小清朱庆红

（杭州澳赛诺化工有限公司）

摘要：2-甲基吡啶经N-氧化，重排，水解，得2-吡啶甲醇，该中间体再用氧化体系TEMPO-NaClO-NaBr氧化制备2-吡啶甲醛。知识就是力量论文

关键词：2-吡啶甲醛;2-吡啶甲醇；TEMPO

2-吡啶甲醛（Ⅰ）是缓泻药比沙可啶(bisacody1)的中间体[1]，也广泛用作精细有机合成的原料。文献报道的2-吡啶甲醛合成路线有很多种，但归纳起来主要是以两种不同起始原料的路线，一是以2-吡啶羧酸为起始原料，经酯化、肼解、再氧化得2-吡啶甲醛【2】；二是用2-甲基吡啶为原料，经N-氧化、重排、水解后再氧化制备2-吡啶甲醛【3】，但所用氧化剂二氧化硒或四乙酸铅毒性大，易造成环境污染，并且收率不高。本文合成2-吡啶甲醛以2-甲基吡啶

为原料，经N-氧化、重排、水解后用再氧化制备，但采用非金属催化剂的氧化体系TEMPO-NaClO-NaBr【4】将2-吡啶甲醇氧化成2-吡啶甲醛，反应式如下：

1 实验

1.1 试剂及仪器

2-甲基吡啶，醋酸，醋酐，30%双氧水，二氯甲烷，TEMPO，次氯酸钠，溴化钠，碳酸氢钠，氢氧化钠，均为国产工业品。

DRX-500核磁共振仪，ZF-1三用紫外分析仪。

1.2 2-吡啶乙酸甲酯（Ⅲ）

先将醋酸（29g,0.48mol）和醋酐(49.4g.0.48mol)加入反应瓶中，然后在0~10℃滴加2-甲基吡啶(30g,0.32mol)，滴完后，再在0~10℃滴加30%双氧水（73.2g,0.48mol），滴完后,在5~15℃搅拌反应1小时，再升温到30~40℃反应2~3小时，然后再升温到55~60℃反应2~3小时，TLC[展开剂：石油醚-乙酸乙酯（1：1档案2013）, ZF-1区域文化三用紫外分析仪]显示原料点消失后，减压蒸馏，去掉126～1 27℃／2．00 kPa前馏份。将醋酐(49.4g.0.48mol) 于125℃滴加至剩余物中， 1 h内滴完，升温至1 40℃继续反应0.5 h，TLC[展开剂：石油醚-乙酸乙酯（1：1）, ZF-1三用紫外分析仪]显示中间体Ⅳ点消失后，减压蒸馏，收集11 7～ 11 9℃／2．93kPa间馏分。得淡黄液体Ⅲ(39 g )，收率80%。1HNMR(CDCl3,TMS)

δppm:7.22～8.61(4H,aromat H), δppm:5.23(2H,-CH2),

δppm:2.16(3H,-CH3)。

1.3 2-吡啶甲醇（Ⅱ）

2-吡啶乙酸甲酯Ⅲ(39 g，0．26 mo1)和20%氢氧化钠溶液（100ml,0.5mol）,于90℃水解4小时。TLC[展开剂：石油醚-乙酸乙酯（1：1）, ZF-1三用紫外分析仪]显示中间体Ⅲ点消失后，加入氯仿提取（50ml×3），合并氯仿层，回收氯仿后，减压蒸馏收集110～112℃/15mmHg间馏分，得微红液体Ⅱ（16.9g），收率60%。

1HNMR(CDCl3,TMS)

δppm:7.19～8.55(4H,aromat H)，δppm:4.77(2H,-CH2).

1.4 2-吡啶甲醛（Ⅰ）

将2-吡啶甲醇Ⅱ溶解在100ml二氯甲烷中，再加TEMPO(1.5g,0.01mol)和溴化钠（2.23g,0.02mol）及碳酸氢钠（7.5g,0.09mol）, 将反应体系的温度降到0~5℃，滴加5%NaClO溶液（210ml,0.16mol）,反应10分钟，TLC[展开剂：石油醚-乙酸乙酯（1：1）, ZF-1三用紫外分析仪]显示中间体Ⅱ点消失后，2011年江苏高考语文试卷分层，水相用二氯甲烷提取（80ml×3），合并二氯甲烷层，回收二氯甲烷后，减压蒸馏收集63～65℃南湖中园小学/1.73Kpa间馏分，得无油状Ⅰ（14.9g），收率90%。1HNMR(CDCl3,TMS)

δppm:7.30～8.95(4H,aromat H) δppm：10.12（1H,-CHO）。

2 结论

本文研究2-甲基吡啶为原料，经N-氧化、重排、水解后得到2-吡啶甲醇，采用非金属催化剂的氧化体系TEMPO-NaClO-NaBr将2-吡啶甲醇氧化成2-吡啶甲醛，此路线的反应总收率为43.2%，原料都价廉易得，反应时间短，条件温和，工艺操作简单，具有较高的实际应用价值。

参考文献：

[1] 李锦玉，俞有平，戴荣，等．比沙可啶的合成[J]．中国医药工业杂志，1993，24(2)：53-54．

[2] 黄胜堂，黄文龙，张惠斌，2-吡啶甲醛合成工艺的改进[J].

化学试剂，2005，27（1），58.

[3] 单世明，余书勤，廖红，等．2-吡啶甲醛的合成[J]．中国医药工业杂志，1997，28（8）

：377-378.pitstop

[4] Pier Lucio Anelli,Carlo Biffi, Fernando Montanari. Fast and Selective Oxidation of Primary Alcohols to Aldehydes or to

Carboxylic Acids and of Secondary Alcohols to Ketones Mediated by Oxoammonium Salts under Two-Phase Conditions. J. Org. Chem. 1987,52,2559-2562.

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