⏹ 药物相互作用(drug interaction)指某一药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰使该药的疗效发生变化或产生不良反应。
⏹ 药物相互作用表现:
⏹ 1 作用加强:
⏹ 疗效提高或不良反应减轻,为临床期望得到的药物相互作用;
⏹ 毒性加大或疗效降低,为临床不良相互作用;
⏹ 2 作用减弱或消失:
⏹ 药物相互作用的作用方式
⏹ 1 药代动力学方面
⏹ 2 药效学方面
⏹ 3 体外相互作用
第一节 体外药物相互作用
⏹ 指用药前,在配药时发生的药物体外相互作用,使药性发生变化。如配伍禁忌。
⏹ 一、药物配伍禁忌
⏹ 氨基酸营养液中不能加入任何药物;
⏹ 葡萄糖液中不能加入:氨茶碱、维生素B12、红霉素、氢化可的松、卡那霉素、磺胺药、华法林;
⏹ 生理盐水中不能加入:两性霉素B;
⏹ 任氏液中不能加入:间羥胺、去甲、四环素类;
dds信号源常见药物配伍禁忌
药物 | 配伍禁忌 |
氨苄西林 | 肾上、氨基酸类、水解蛋白注射液、阿托品、氯化钙、葡萄糖酸钙、氯霉素、氯丙嗪、红霉素、庆大霉素、肼屈嗪、氢化可的松、多粘菌素、链霉素、磺胺异恶唑、B族维生素、维生素C |
苄青霉素 | 头孢噻吩、氯丙嗪、红霉素、林可霉素、间羥胺、去甲、苯妥英、异丙嗪、四环素、土霉素、万古霉素、B族维生素、维生素C |
羧苄青霉素 | 阿米卡星、两性霉素B、氯霉素、红霉素、庆大、氢化可的松、卡那霉素、林可霉素、土霉素、苯妥因、异丙嗪、四环素、妥布霉素、链霉素、拟交感胺类、B族维生素、维生素C |
磺胺嘧啶钠 | 酸性液体(包括10%葡萄糖水)、氯霉素、庆大、胰岛素、右旋糖酐铁、卡那、林可、间羟胺、甲氧西林、去甲、万古、链霉素、阿米苯唑、异丙嗪、四环素、甲基多巴 |
头孢噻啶 | 红霉素、苯肾上腺素、多粘菌素B、四环素、所有抑菌抗生素 |
庆大霉素 | 两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、红霉素、肝素、磺胺、所有青霉素类、链霉素、卡那霉素、羧噻吩青霉素 |
氢化可的松琥珀酸钠酯 | 氨苄西林、氯化钙、葡萄糖酸钙、头孢噻吩、氯霉素、氯丙嗪、茶苯海明、多粘菌素E、肝素、卡那、新生霉素、万古霉素、过酸或过碱液体 |
林可霉素 | 氨苄西林、青霉素G、羧苄西林、红霉素、新生霉素、苯妥因、磺胺 |
维生素B 和维生素C | 氨茶碱、两性霉素B、氯霉素、氯丙嗪、红霉素、氢化可的松、新生霉素、磺胺类、四环素类 |
甲氧西林 | 肾上腺素、阿米苯唑、硫酸阿托品、氯化钙、头孢噻吩、氯霉素、氯丙嗪、可待因、多粘菌素E甲磺酸钠、葡萄糖与盐水滴注液、红霉素、庆大、氢可、卡那、多粘菌素B、异丙嗪、水解蛋白、糖酸氢钠、链、磺胺嘧啶、磺胺异恶唑、万古、B族维生素、维生素C |
苄唑西林 | 红霉素、氯霉素、庆大、多粘菌素B、四环素、维生素C |
红霉素琥乙酯 ~葡庚糖酸盐 | 阿米卡星、羧苄西林、头孢噻吩、氯霉素、头孢唑啉、多粘菌素E磺酸钠、肝素、水解蛋白、链霉素、四环素、复合维生素B、氯化钠溶液 |
红霉素乳糖醛酸盐 | 酸性物质、氨茶碱、氨苄西林、青霉素G、氯霉素、庆大、氢可、间羟胺、水解蛋白、四环素、维生素C、复合维生素B、头孢噻吩、氟唑西林、多粘菌素E甲磺酸钠 |
葡萄糖液 | 氢可、卡那、新生霉素、磺胺药、华法林 |
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第二节 药代动力学方面的药物相互作用
⏹ 指一种药物使另一种并用药物发生药代动力学的改变,从而使后者血浆药物浓度发生改变。
⏹ 一、影响药物吸收
⏹ (一)pH影响
⏹ 酸物易在酸性环境吸收,碱物易在碱性环境吸收。
⏹ 如口服乙酰水杨酸的同时加服碳酸氢钠,则减少乙酰水杨酸的吸收。反之,则反。
⏹ (二)离子作用
⏹ 服用四环素类抗生素时,不宜与铁制剂、钙、镁、铝等抗酸药同服。
⏹ 同步永磁电机降血脂药考来烯胺对酸性分子有很强亲和力,不能与阿司匹林、保泰松、洋地黄毒苷、、华发林、甲状腺素等结合,因使该类药物吸收减少。
⏹ 三)胃肠运动的影响
⏹ 普鲁本辛延缓胃排空,减慢对乙酰氨基酚在小肠的吸收;甲氧氯普胺加速胃排空而使乙酰氨基酚吸收加快;阿托品延缓利多卡因的吸收;泻药加快肠蠕动,由此减少药物的吸收。
⏹ 二、影响药物分布
⏹ (一)竞争蛋白结合部位
⏹ 江苏沿海经济论坛其结果将使某一药物从蛋白结合部位被置换出来,加大游离物浓度比例,作用加强甚至出现毒性。
⏹ 同时,被置换的药物代谢、排泄加快,半衰期缩短;
⏹ 血浆蛋白浓度降低病人亦可出现上述情况。
药物在蛋白结合部位的置换作用
被置换药物 | 被置换药圆锥曲线 | 结果 |
甲甲苯磺丁脲 | 水水杨酸盐、保泰松、磺胺 | 低低血糖 |
华华法林 | 水水杨酸盐、氯贝丁酯、水合氯醛、保泰松 | 出出血 |
甲甲氨碟呤 | 水水杨酸盐、磺胺药 | 粒粒细胞缺乏症 |
甲甲氨喋呤 | 阿阿司匹林 | 肝肝毒性增加 |
硫硫喷妥钠 | 磺磺胺药 | 麻麻醉延长 |
胆胆红素 | 磺磺胺药 | 新新生儿黄疸 |
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⏹ (二)变动组织分布量
⏹ 去甲减少肝脏血流量,减少利多卡因肝脏代谢量,使后者药浓升高;
⏹ 异丙肾上腺素增加肝脏血流量,使利多卡因浓度降低。
⏹ 三、影响药物代谢
⏹ (1)酶诱导
⏹ 服用同时使用双香豆素,使后者浓度下降;
⏹ 癫痫患者服用同时服用苯妥因钠,由于两者的酶诱导,促进维生素D的代谢,导致维生素D缺乏而出现佝偻病;
⏹ (2)酶抑制
⏹ 甲磺丁脲+氯霉素,低血糖休克;
⏹ 单胺氧化酶抑制剂+食用酪胺含量高的奶酪、或红葡萄酒等,高血压(酪胺的代谢减少,
导致去甲的合成释放增多)甚至高血压危象,可导致生命危险;
⏹ 静脉滴注普鲁卡因全身麻醉+,呼吸肌麻痹性呼吸抑制(引起代谢减少); ⏹ 氯霉素+双香豆素,抗凝血作用加强;
⏹ 雷尼替丁+华法林,抗凝血作用加强。
影响肝微粒体酶活性的药物
诱导酶活物 | 抑制酶活物 |
,水合氯醛,导眠能,眠尔通,苯妥因、扑米酮,卡马西平,保泰松,尼可刹米,,灰黄霉素,利福平,螺内酯 | 氯霉素,西咪替丁,,,三环类抗抑郁药,吩噻嗪类,胺碘酮,丙戊酯,红霉素,甲硝唑,咪康唑,哌唑甲酯,磺吡酮 |
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⏹ 四、影响药物排泄
⏹ 1.尿液pH对药物排泄的影响
⏹ 解离的药物脂溶性低而不容易重吸收,排泄加快;
⏹ 酸物在酸性环境中不易解离而容易重吸收;在碱性环境中则相反;
⏹ 碱物在碱性环境中不易解离而容易重吸收,在酸性环境中则相反。
⏹ 2.影响肾小管分泌对药物排泄的影响
⏹ 丙磺舒与青霉素合用,二者均为酸物,丙磺舒占据肾小管酸性转运系统,引起青霉素的排泄减少而时间作用时间延长; ⏹ 呋塞米抑制尿酸排泄,而导致痛风病人发作痛风症状;
⏹ 阿司匹林妨碍甲氨碟呤的排泄,加重后者毒性;
⏹ 威廉加拉双香豆素、保泰松抑制氯磺丙脲排泄,加强后者降糖效应。
第三节 药效学方面的药物相互作用
一、药物效应协同
A药 | B药 | 相互作用结果 |
抗胆碱药 | 抗胆碱药(抗帕金森病药、丁酰苯类、吩噻嗪类) | 抗胆碱作用增强、湿热环境中中暑,麻痹性肠梗阻、中毒性经神病 |
降压药 | 抗心绞痛药、血管扩张药、吩噻嗪类 | 降血压作用增强,直立性低血压 |
中枢抑制药 | 乙醇、镇吐药、抗组胺药镇静催眠药 | 损害精神运动机能,降低灵敏性、困倦、木僵、呼吸抑制、昏迷或死亡 |
甲氨碟呤 | 复方新诺明 | 骨髓巨幼红细胞症 |
肾毒 | 肾毒(庆大霉素、妥布霉素、头孢噻吩) | 增加神经毒性 |
神经肌肉阻断药 | 氨基苷类 | 增加神经肌肉阻滞、延长窒息时间 |
补钾剂 | ncc留钾利尿药(氨苯喋啶) | 高血钾症 |
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二、药物的拮抗作用
药物效应拮抗作用
受影响药物 | 影响药物 | 相互作用结果 |
抗凝药 | 维生素K | 抗凝作用下降 |
生胃酮 | 螺内酯 | 妨碍溃疡愈合 |
降糖药 | 糖皮质激素 | 影响降糖作用 |
催眠药 |
| 妨碍催眠 |
左旋多巴 | 具震颤麻痹副作用的抗精神病药 | 抗震颤麻痹作用下降 |
四、氯、红霉素 | 青霉素G | 青霉素作用下降 |
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⏹ 阿司匹林与其他药物的相互作用
⏹ 1. 减弱β受体阻断药的降压效果
⏹ 2. 减弱血管紧张素转化酶抑制药的降压效果;
⏹ 3. 干扰泮利尿药如呋塞米的减压效果,可能抑制前列腺素合成;
⏹ 4.与消胆胺合用可减少阿司匹林吸收;
⏹ 5.与糖皮质激素合用可加重溃疡
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第四节 药物相互作用可能导致的疾病症状
⏹ 一、高血压
⏹ 单胺氧化酶抑制剂(帕吉林、呋喃唑酮)与拟肾上腺素药、去甲合成前体物质、三环类抗抑郁药、胍乙啶及其同类药合用,引起去甲大量堆积,导致高血压甚至高血压危象。
⏹ 二、低血压
⏹ 氯丙嗪不宜与氢氯噻嗪、呋塞米等利尿药合用,两类药可引起严重低血压。
⏹ 普萘洛尔不宜与氯丙嗪或哌唑嗪合用,因同样引起严重低血压。
⏹ 三、心律失常
⏹ 强心苷与排钾利尿药、糖皮质激素、钙剂、合用时易引起前者心脏毒性,出现快速型心律失常;
⏹ 强心苷与利血平合用引起缓慢性心律失常或异位节律。
⏹ 奎尼丁不宜与氯丙嗪合用,因可致室性心动过速;
⏹ 奎尼丁不宜与氢氯噻嗪等碱化尿液的利尿药合用,因后者促进奎尼丁在肾小管重吸收而血药浓度升高,由此导致心脏毒性而致心律失常。
⏹ 维拉帕米与β受体阻断剂合用可致心动过缓心力衰竭甚至心脏停搏。
⏹ 四、出血
⏹ 香豆素类与考来烯胺、氨基苷类、乙酰水杨酸、甲氰咪胍合用时增强前者疗效甚至出血;
⏹ 肝素与乙酰水杨酸、双嘧达莫合用可致肝素抗凝作用大大增强而致出血。
⏹ 肝素与依他尼酸合用引起胃肠道出血。
⏹ 五、呼吸麻痹
⏹ 氨基苷类不宜与全麻药、普鲁卡因、或硫酸镁合用;
⏹ 利多卡因不宜与合用;
⏹ 环磷酰胺不宜与合用,因前者抑制伪胆碱酯酶活性,增加后者作用而引起呼吸麻痹。
⏹ 六、低血糖
⏹ 甲磺丁脲不宜与长效磺胺制剂、水杨酸类、保泰松、呋塞米合用,因蛋白结合竞争可使甲磺丁脲游离药物血浓升高;